Цель: Оценить влияние показателей безопасности и профиля токсичности на эффективность первой линии терапии почечно-клеточного рака (ПКР), основанной на иммуноонкологических препаратах (ИО), в реальной практике.
Материал и методы: Критериями включения в ретроспективное исследование являлись возраст ≥ 18 лет, морфологически подтвержденный распространенный ПКР, проведение 1 линии терапии комбинациями, основанными на ИО; критериями исключения — противопоказания к препаратам комбинации, отсутствие данных о ≥ 1 приеме каждого из препаратов комбинации и ≥ 1 контрольном осмотре после старта терапии. Регистрировались все нежелательные явления (НЯ), их характеристики и случаи коррекции лечебного режима из-за НЯ, лучший ответ на лечение, время до прогрессирования, смерти и последнего наблюдения. Проводился анализ потенциальной взаимосвязи показателей безопасности с показателями эффективности терапии 1 линии.
Результаты: Включены данные 194 пациентов, получавших ниволумаб с ипилимумабом, ИО-ИО (94 (48,5 %)) или иммуно-таргетную терапию, ИО-ТКИ (100 (51,5 %)). Медиана наблюдения — 28,4 (1–63) месяца. Частота объективного ответа (ЧОО) во всей популяции (ИО-ИО / ТКИ) составила 36,6 %, частота контроля над опухолью (ЧКО) — 79,4 %, медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) — 20,0 (15,3–24,8) месяцев, общей выживаемости (ОВ) — 29,2 (24,4–34,0) месяца. В группе ИО-ИО / ТКИ независимыми факторами благоприятного прогноза эффективности терапии являлись кожные НЯ (отношение рисков (ОР) для ЧОО 5,9 (95 % доверительный интервал (ДИ): 3,1–38,4), р = 0,002; отношение шансов (ОШ) для БПВ 2,4 (95 % ДИ: 1,2–4,6), р = 0,011), эндокринные НЯ (ОР для ЧОО 2,5 (95 % ДИ: 1,8–3,5), р = 0,021; ОШ для БПВ 2,6 (95 % ДИ: 1,4–4,8), р = 0,002; ОШ для ОВ 2,6 (95 % ДИ: 1,5–4,6), р = 0,001) и гастроинтестинальные (ГИ) НЯ (ОШ для БПВ 1,8 (95 % ДИ: 1,1–3,2), р = 0,030). Независимыми факторами неблагоприятного прогноза ОВ являлись серьезные НЯ (ОШ 24,9 (95 % ДИ: 4,7–130,5), р < 0,0001). Независимым фактором благоприятного прогноза в группе ИО-ИО являлись эндокринные НЯ (ОШ для БПВ 2,1 (95 % ДИ: 1,1–4,1), р = 0,026; ОШ для ОВ 2,8 (95 % ДИ: 1,4–5,6), р = 0,003), в группе ИО-ТКИ — все НЯ (ОШ для ОВ 2,9 (95 % ДИ: 1,1–7,5), р = 0,033), кожные НЯ (ОР для ЧОО — 3,1 (95 % ДИ: 1,2–6,2), р = 0,04; ОШ для БПВ 3,0 (95 % ДИ: 1,2–7,6), р = 0,021), ГИ НЯ (ОШ для БПВ 3,3 (95 % ДИ: 1,5–7,2), р = 0,002) и эндокринные НЯ (ОШ для БПВ 3,3 (95 % ДИ: 1,6–6,7), р = 0,001).
Выводы: Развитие НЯ у пациентов с ПКР ассоциировано с улучшением показателей эффективности ИО-основанной комбинированной терапии. Возможность использования НЯ в качестве потенциального маркера клинической пользы ИО-основанной комбинированной терапии требует подтверждения в проспективных исследованиях.

Цель исследования: Первичной целью исследования являлась оценка мутационного профиля мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы (МИУК) с помощью секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS). Вторичная цель заключалась в выделении мутаций, обеспечивающих потенциальные мишени противоопухолевой терапии, исследовательская цель — в выявлении взаимосвязей мутационного профиля с течением опухолевого процесса.
Материал: в исследовании использованы опухолевая ткань и медицинские данные 50 пациентов с МИУК мочевого пузыря (48 (96,0 %)) или почечной лоханки (2 (4,0 %)). В клетках, выделенных из опухоли с гистологически подтвержденной инвазивной УК, изучались альтерации в ДНК и РНК путем проведения NGS с использованием панели из 523 генов.
Результаты: медиана возраста — 72 (51–87) года, мужчин — 43 (86,0 %). У всех больных верифицирована МИУК, выявленная de novo (Т2–Т4а — 32 (64,0 %) пациента, включая 2 (4,0 %) больных раком почечной лоханки) или развившаяся вследствие опухолевой прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (Тis-T1–18 (36,0 %) пациентов). Регионарные метастазы диагностированы у 8 (16,0 %), отдаленные — у 5 (10,0 %) больных. В 44 (88,0 %) образцов верифицирована УК high grade (в том числе, сопутствующая carcinoma in situ — в 4 (8,0 %) случаях). Медиана мутационной нагрузки (tumor mutational burden, TMB) составила 10,9 (0,0–49,6) мут / Мб (высокая TMB (≥ 10 мут / Мб) — 30 (60,0 %) из 50 случаев). Во всех образцах уровень микросателлитной нестабильности был низким. В 50 образцах выявлено 244 терапевтически значимых и онкогенных мутации в 84 генах (медиана — 5 (1–11) мутаций в образце). Патогенные мутации 1–2 уровня обнаружены в 13 генах 29 (58,0 %) образцов (в ≥ 1 гене — в 13 (26,0 %)), с частотой ≥ 10 % — в генах FGFR3 (9 (18,0 %)), TSC1 (9 (18,0 %)), PIK3CA (7 (14,0 %)), ERBB2 (6 (12,0 %)). Мутации 3–4 уровня выделены в 12 генах 33 (66,0 %) образцов (в ≥ 1 гене — в 15 (10,0 %)), с частотой ≥ 10 % — в генах KDM6A (19 (38,0 %)), ARID1A (12 (24,0 %)) и MDM2 (7 (14,0 %)). Онкогенные мутации выявлены в 63 генах 46 (92,0 %) образцов (в ≥ 1 гене — в 37 (74,0 %)), с частотой ≥ 10 % — в генах TP53 (25 (50,0 %)), FGF4 (5 (10,0 %)), RB1 (6 (12,0 %)), CDKN1A, STAG2, FGF3, CCND1 (по 5 (10,0 %) образцов с мутациями каждый). Инвазивная УК de novo по сравнению с рецидивной ассоциирована с большей частотой высокой TMB (71,9 % vs. 38,9 %, р = 0,024) и большей частотой мутаций генов сигнального пути PI3K (46,8 % vs. 16,7 %, р = 0,031).
Заключение: МИУК характеризуется высокой TMB и низкой частотой микросателлитной нестабильности. Самыми частыми мутациями, предоставляющими потенциальные терапевтические мишени, являются альтерации генов FGFR3, TSC1, PIK3CA и ERBB2. МИУК de novo ассоциирована с большей частотой высокой TMB и увеличением частоты мутаций генов сигнального пути PI3K по сравнению с инвазивными рецидивами немышечно-инвазивной УК.

Цель исследования: Оценить влияние неоадьювантной химиотерапии (НеоАХТ) на результаты лечения III стадии рака ободочной кишки (Node-Rads 3–5).
Материалы и методы: В проспективное одноцентровое рандомизированное исследование в МКНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ включено 108 пациентов, разделенных на две группы: группа НеоАХТ (n = 54) и группа первичной хирургии (n = 54). В группе НеоАХТ проводили лечение по схемам CapOX (4 курса) или FOLFOX6 (6 курсов) с последующим оперативным вмешательством. Оценивались непосредственные результаты хирургического вмешательства (длительность операции, интраоперационная кровопотеря, частота конверсии, частота послеоперационных осложнений по Clavien-Dindo, количество койко-дней), результаты морфологического исследования, токсичность и завершенность проведенного химиотерапевтического этапа лечения.
Результаты: НеоАХТ не оказала негативного влияния на хирургические исходы: медиана длительности операции составила 180 минут, медиана послеоперационного койко / дня — 8,7, интраоперационная кровопотеря — 50–100 мл в обеих группах. В группе НеоАХТ выявлено значимое увеличение частоты конверсии из лапароскопии в лапаротомию (p = 0,046). Частота послеоперационных осложнений 3a-b по Clavien-Dindo — 4,2 и 3,8 % соответственно (р = 1). При сравнении клинической и патоморфологической стадии опухоли после НеоАХТ отмечено значимое увеличение частоты выявления pN0 (p < 0,001), уменьшение частоты выявления лимфоваскулярной инвазии (p < 0,001), выраженное уменьшение частоты выявления pT4b (р = 0,053), pN2 (р = 0,06). Частота назначения адъювантной химиотерапии в группе НеоАХТ была значительно ниже: 44,7 % пациентов получали АХТ 6 месяца против 66,7 %, пациентов в группе первичной хирургии, p = 0,029).
Заключение: НеоАХТ не увеличивает частоту хирургических осложнений, но способствует снижению стадии и, как следствие, сокращению объёма адъювантной химиотерапии. Включение в исследование пациентов 4–5 баллов по Node-RADS позволяет снизить риск завышения стадии при отборе на неоадъювантную терапию с 25–33 % до 8 %.

Цель исследования: Показать безопасность и удовлетворительные результаты хирургического лечения больных протоковым раком тела и хвоста поджелудочной железы с инвазией магистральных вен в объеме дистальной субтотальной резекции поджелудочной железы с резекцией верхней брыжеечной и / или воротной вен.
Материал и методы: Дистальную субтотальную резекцию поджелудочной железы с резекцией верхней брыжеечной и / или воротной вен провели 29 больным протоковым раком тела и хвоста поджелудочной железы. У 15 (51,7 %) пациентов выполнили пристеночную резекцию магистральных вен протяженность от 1,0 до 3,0 см с использованием пристеночного шва, у 14 (48,3 %) — циркулярную резекцию протяженностью от 1,5 до 5,0 см. При циркулярной резекции у 11 человек сформировали анастомоз «конец-в-конец», у 2 выполнили пластику с помощью синтетического протеза Gore-Tex и у 1 — аутовенозную пластику. Пережатие портальной вены во время операции длилось от 10 до 16 минут при формировании прямого анастомоза «конец-в-конец» и от 12 до 27 мин при использовании протеза. Ввиду поражения опухолью соседних органов провели резекцию печени у 1 (3,5 %) больного, клиновидную резекцию стенки желудка — у 3 (10,3 %), адреналэктомию — у 2 (6,9 %), резекцию тонкой кишки — у 2 (6,9 %), однократно выполнили резекцию диафрагмы, нефрэктомию и гемиколэктомию. Длительность операций варьировала от 2 до 6,5 часов, объем кровопотери — от 300 мл до 5,6 л.
Результаты: У 89,6 % больных провели операции в объеме R0, у 6,9 % — в объеме R1, у 3,5 % — в объеме R2. По данным патогистологического исследования материала, удаленного во время операции, ретроперитонеальная инвазия верифицирована у 69,0 % пациентов, периневральная — у 65,5 %, инвазия верхней брыжеечной и / или воротной вен — у 55,2 %. Осложнения возникли у 51,7 % больных, частота осложнений III и выше классов по классификации Clavien – Dindo составила 34,5 %. Все осложнения купированы консервативным путем. Летальных исходов не было. Отдаленные результаты лечения: Одно- и трехлетняя общая выживаемость больных составили соответственно 74,6 % и 14,9 % (медиана 14,6 мес.), выживаемость без признаков прогрессирования заболевания — 31,0 % и 15,5 %, соответственно (медиана 8,0 мес.). Сравнение показателей 26 больных, оперированных в объеме R0, и 3 пациентов, оперированных в объеме R+, не выявило статистически значимых различий.
Вывод: Дистальная субтотальная резекция поджелудочной железы с резекцией верхней брыжеечной и / или воротной вен относительно безопасна и дает возможность увеличить продолжительность и качество жизни больных протоковым раком тела и хвоста поджелудочной железы.

Цель исследования: Определить показания и оценить безопасность и эффективность предоперационной эмболизации общей печеночной артерии у больных с инвазией чревного ствола при раке тела и хвоста поджелудочной железы.
Материал и методы: Дистальная субтотальная резекция поджелудочной железы с резекцией чревного ствола и общей печеночной артерии произведена 32 больным. Из них у 8 была выполнена предоперационная эмболизация общей печеночной артерии. Показанием служило отсутствие адекватного коллатерального кровотока по панкреатодуоденальным аркадам.
Результаты: У 8 больных, которым была выполнена предоперационная эмболизация общей печеночной артерии, во всех случаях удалось полностью перекрыть кровоток по общей печеночной артерии, несмотря на наличие инвазии чревного ствола. Осложнений при выполнении рентгеноэндоваскулярного вмешательства не было. При контрольной верхней мезентерикографии у всех больных отмечалось адекватное кровоснабжение печени за счет развития коллатерального кровотока из бассейна верхней брыжеечной артерии. В послеоперационном периоде ишемических осложнений со стороны печени не отмечено, однако у одного больного развилась клиника острого холецистита, который купирован на фоне консервативной терапии.
Выводы: Предоперационная эмболизация общей печеночной артерии является технически выполнимой и безопасной процедурой, позволяющей снизить риск ишемических осложнений у больных, перенесших дистальную субтотальную резекцию поджелудочной железы с резекцией чревного ствола и общей печёночной артерии без ангиопластики.

Данный литературный обзор анализирует современные подходы к ведению беременных пациенток с диагностированным раком молочной железы (РМЖ) с использованием биопсии сторожевого лимфатического узла (БСЛУ). БСЛУ представляет собой безопасную альтернативу диссекции аксиллярных лимфоузлов при клинически «негативных» лимфатических узлах, значительно снижая нежелательные последствия хирургического лечения, такие как лимфедема и ограничение подвижности. В обзоре приводятся последние данные по использованию радионуклидного картирования лимфатических узлов с 99mTc (в дозах ≤ 10 МБк). Приводятся данные, подтверждающие безопасность метода для плода, отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или осложнений беременности. Метод, помимо безопасности, сравним по эффективности и сопоставим по результатам с группой небеременных пациенток. В обзоре рассматриваются современные клинические рекомендации по лечению беременных пациенток, которые в целом поддерживают использование данного метода, рекомендуя индивидуальный подход. Критическое значение приобретает мультидисциплинарная тактика с участием онкологов, хирургов и акушеров-гинекологов для баланса между эффективностью лечения матери и безопасностью плода. Для включения в настоящий обзор были отобраны статьи, изучающие безопасность и эффективность БСЛУ у беременных пациенток с использованием баз данных MEDLINE, Goo UpToDate, Web of Science, Scopus.

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЭ) — крайне редкая сосудистая саркома, характеризующаяся уникальными морфологическими и молекулярными признаками. Заболеваемость составляет около 1 случая на миллион человек. В данной публикации представлены данные клинических случаев с различными локализациями ЭГЭ, опубликованных в отечественной литературе. Представлен наш уникальный клинический пример ЭГЭ лёгкого, сопровождавшийся значительными трудностями гистологической верификации. В работе проанализированы особенности диагностики данного заболевания, а также представлены данные о проведённом лечении и его результатах.

Российский консенсус по профилактике, диагностике и лечению рака желудка подготовлен по инициативе Московского клинического научного центра им А. С. Логинова ДЗМ по Дельфийской системе. Его целью явилась консолидация мнений отечественных специалистов по наиболее актуальным вопросам профилактики, скрининга, диагностики и лечения рака желудка. Междисциплинарный подход обеспечен участием ведущих гастроэнтерологов, онкологов и хирургов.