Режим паклитаксел, ифосфамид, цисплатин (TIP) при несеминомных герминогенных опухолях неблагоприятного и промежуточного прогноза с неудовлетворительным снижением уровня онкомаркеров: исследование II фазы
https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3
Аннотация
Цель исследования: Оценка эффективности режима TIP (паклитаксел, ифосфамид, цисплатин) у пациентов c диссеминированными герминогенными опухолями при неудовлетворительном снижении уровня маркеров после первого курса ХТ.
Материалы и методы: В многоцентровое нерандомизированное исследование II фазы вошли пациенты из 4 центров Российской Федерации c диагнозом герминогенной несеминомной опухоли яичка или внегонадной природы, промежуточным или неблагоприятным прогнозом согласно классификации IGCCCG. Всем пациентам был проведен 1 курс химиотерапии (ХТ) по схеме ВЕР (блеомицин 30 мг в день 1, 3, 5, этопозид 100 мг / м2 в дни 1–5, цисплатин 20 мг / м2 в дни 1–5). Пациенты с неудовлетворительной скоростью снижения опухолевых маркеров к 18–21 дню получили 4 курса TIP (паклитаксел 120 мг / м2 в дни 1–2, ифосфамид 1500 мг / м2 в дни 2–5, цисплатин 25 мг / м2 в дни 2–5 + Г-КСФ с 6 по 15 дни). При наличии резидуальной опухоли размером более 1 см и технической возможности ее удаления, выполнялось хирургическое лечение. Первичной конечной точкой являлась однолетняя выживаемость без прогрессирования.
Результаты исследования: С 2017 по 2021 годы в исследование включено 28 пациентов: 7 пациентов с промежуточным прогнозом и 21 с неблагоприятным. Медиана наблюдения за пациентами составила 15,5 месяцев (диапазон 4,4–38,3 месяцев). Одногодичная выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость без учета риска по IGCCCG составили 76,6 % и 81 % соответственно. Одногодичная выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость с учетом классификации: для промежуточного прогноза — 100 % и 100 %, для неблагоприятного — 68 % и 73,8 % соответственно. За период наблюдения прогрессирование заболевания отмечено у 9 (32 %) больных, 7 (25 %) пациентов умерло от основного заболевания, включая один случай агрессивно протекающего синдрома растущей зрелой тератомы в средостении. Хирургическое лечение было выполнено 11 (39 %) больным. Патоморфологический полный ответ отмечен у 6 (21,4 %) пациентов, зрелая тератома у 2 (7,1 %), жизнеспособная опухоль у 3 (10,7 %) больных. Режим TIP продемонстрировал удовлетворительный профиль токсичности, несмотря на это у 1 пациента развился синдром лизиса опухоли.
Заключение: Режим TIP может улучшить результаты лечения в первой линии при неудовлетворительном снижении опухолевых маркеров после одного курса ХТ, что требует дальнейшего изучения в рандомизированном исследовании.
Об авторах
Э. Р. Исраелян
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Эдгар Р. Исраелян, клинический ординатор 2 года кафедры онкологии; ординатор отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
А. А. Трякин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Алексей А. Трякин, д. м. н., заместитель директора по научной работе, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2 НИИ клинической онкологии им. акад. РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова
Москва
А. А. Румянцев
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Алексей А. Румянцев, к. м. н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) № 4 НИИ клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова
Москва
М. Ю. Федянин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ ММКЦ «Коммунарка» Департамента Здравоохранения
Россия
Россия
Михаил Ю. Федянин, д. м. н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) № 2 отдела лекарственного лечения НИИ клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова; руководитель химиотерапевтической службы ГБУЗ; научный консультант ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр имени Н. И. Пирогова» Минздрава России
Москва
А. С Тюляндина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Александра С. Тюляндина, д. м. н., заведующая онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) № 4 НИИ клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова; профессор кафедры онкологии института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского
Москва
С. А. Проценко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Светлана А. Проценко, д. м. н., заведующая отделением химиотерапии и инновационных технологий
Санкт-Петербург
А. А. Пайчадзе
ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Анна А. Пайчадзе, к. м. н., научный сотрудник отделения химиотерапии отдела лекарственного лечения опухолей, МНИОИ им. П. А. Герцена
Москва
Ю. М. Бычков
ФГБУ «Российский научный центр рентгенрадиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Юрий М. Бычков, к. м. н., заведующий дневным стационаром химиотерапии
Москва
Г. С. Юнаев
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Григорий С. Юнаев, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии № 2 НИИ клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова
Москва
С. А. Тюляндин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Сергей А. Тюляндин, д. м. н., проф., заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
Москва
Список литературы
1. Gillesen S., Sauve N., Collette L. et al. Predicting Outcomes in Men With Metastatic Nonseminomatous Germ Cell Tumors (NSGCT): Results From the IGCCCG Update Consortium. J Clin Oncol. 2021;39 (14): 1563-1574. DOI: 10.1200/JCO.20.03296
2. Nichols C., Catalano P., Crawford E. et al. Randomized comparison of cisplatin and etoposide and either bleomycin or ifosfamide in treatment of advanced disseminated germ cell tumors: an Eastern Cooperative Oncology Group, Southwest Oncology Group, and Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 1998;16 (4): 1287-93. DOI: 10.1200/JCO.1998.16.4.1287
3. Tryakin A., Fedyanin M., Kanagavel D. et al. Paclitaxel + BEP (T-BEP) regimen as induction chemotherapy in poor prognosis patients with nonseminomatous germ cell tumors: a phase II study. Urology. 2011;78 (3):620-5. DOI: 10.1016/j.urology.2011.05.005
4. Tryakin A., Fedyanin M., Sergeev U. et al. Two-weekly accelerated BEP (aBEP) regimen as induction chemotherapy in intermediate and poor prognosis patients (pts) with nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT): Efficacy results of phase II trial. J Clin Oncol. 2015; 33 (suppl): abstr e15566. DOI: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e15566
5. Droz J., Kramar A., Biron P. et al. Failure of high-dose cyclophosphamide and etoposide combined with double-dose cisplatin and bone marrow support in patients with high-volume metastatic nonseminomatous germ-cell tumours: mature results of a randomised trial. Eur Urol. 2007;51:739–48. DOI:10.1016/j.eururo.2006.10.035
6. Motzer R., Nichols C., Margolin K. et al. Phase III randomized trial of conventional-dose chemotherapy with or without high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem-cell rescue as first-line treatment for patients with poor-prognosis metastatic germ cell tumors. J Clin Oncol. 2007; 25: 247–56. DOI:10.1200/JCO.2005.05.4528
7. Schmoll H., Kollmannsberger C., Metzner B. et al. Long-term results of first-line sequential high-dose etoposide, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy plus autologous stem cell support for patients with advanced metastatic germ cell cancer: an extended phase I/II study of the GTCSG. J Clin Oncol. 2003; 21:4083–4091. DOI:10.1200/JCO.2003.09.035
8. Fizazi K., Pagliaro L., Laplanche A. et al. Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): a phase 3, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol. 2014;15:1442–50. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70490-5
9. Feldman D., Hu J., Srinivas S. et al. Multicenter randomized phase 2 trial of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin (TIP) versus bleomycin, etoposide, and cisplatin (BEP) for first-line treatment of patients (pts) with intermediateor poorrisk germ cell tumors (GCT). J Clin Oncol. 2018;36 (15 suppl): 4508-4508. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.4508
10. Fizazi K., Culine S., Kramar A. et al. Early Predicted Time to Normalization of Tumor Markers Predicts Outcome in Poor-Prognosis Nonseminomatous Germ Cell Tumors. J Clin Oncol. 2004;22:3868-3876. DOI:10.1200/JCO.2004.04.008
11. International Germ Cell Consensus Classification: a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers. International Germ Cell Cancer Collaborative Group. J Clin Oncol. 1997;15:594-603. DOI: 10.1200/JCO.1997.15.2.594
12. Трякин А. А., Гладков О. А., Матвеев В. Б. и соавт. Практические рекомендации по лечению герминогенных опухолей у мужчин. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2021;11 (3s2):556-585. DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-34
13. Mego M., Rejlekova K., Svetlovska D. et al. Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin in Patients with Poor-prognosis Disseminated Nonseminomatous Germ Cell Tumors with Unfavorable Serum Tumor Marker Decline After First Cycle of Chemotherapy. The GCT-SK-003 Phase II Trial. Eur Urol Open Sci. 2021; 33:19-27. DOI: 10.1016/j.euros.2021.09.002
14. Трякин А. А. Лекарственное и комбинированное лечение несеминомных герминогенных опухолей у мужчин. Дис. на соискание уч. степени д-ра мед. наук. М., 2015.
Рецензия
Для цитирования:
Исраелян Э.Р., Трякин А.А., Румянцев А.А., Федянин М.Ю., Тюляндина А.С., Проценко С.А., Пайчадзе А.А., Бычков Ю.М., Юнаев Г.С., Тюляндин С.А. Режим паклитаксел, ифосфамид, цисплатин (TIP) при несеминомных герминогенных опухолях неблагоприятного и промежуточного прогноза с неудовлетворительным снижением уровня онкомаркеров: исследование II фазы. Злокачественные опухоли. 2022;12(3):11-20. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3
For citation:
Israelyan E.R., Tryakin A.A., Rumyantsev A.A., Fedyanin M.Yu., Tyulyandina A.S., Protsenko S.A., Paichadze A.A., Bychkov Yu.M., Yunaev G.S., Tyulyandin S.A. Paclitaxel, ifosfamide, cisplatin (TIP) for the treatment of intermediateand poor-risk nonseminomatous germ cell tumors with an inadequate decrease in tumor markers: a phase II study. Malignant tumours. 2022;12(3):11-20. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3
Просмотров:
799
Послать статью по эл. почте 