РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ

Цель исследования — оценить относительный риск рака предстательной  железы (РПЖ) и других (внепростатных)  опухолей в семьях больных с первично-множественными  злокачественными  новообразованиями   (ПМЗН) и с синдромом  наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC). Материалом для исследования  послужили данные регистра раковых семей,  включающий сведения  о 560 больных с ПМЗН, 126 семей с HNPCC и их родственников первой степени родства.  В качестве контроля служили популяционные частоты указанных заболеваний.

Среди 560 пробандов с ПМЗН было 217 (38.7%) мужчин и 343 (61.3%)  женщин. Только у 12 (2.1%) пациентов-мужчин одна из опухолей поражала  ПЖ. У них выявлены 24 опухоли. У двух  из них опухоли были синхронными, а у 10 — метахронными. У 8 пациентов с РПЖ вторые опухоли локализовались:  в прямой кишке (5), ободочной кишке (2) и мочевом  пузыре (1). В качестве  второй опухоли РПЖ наблюдали  у 4 пациентов:  у 3 с раком прямой кишки и у 1 — раком ободочной  кишки. Только у 2 (0.3%) пациентов первой опухолью был РПЖ. Клинико-генеалогические  сведения  удалось  получить у 543 пациентов  с ПМЗН, в том числе у 206 пробандов-мужчин.  Среди 3637 родственников первой степени родства пробандов с ПМЗН РПЖ выявлен  у 2 (0.11±2.3%), что в 1.7 раза превышает популяционный риск (0.063±0.0019%). Относительный  риск РПЖ для родственников  пациентов  из семей с синдромом  HNPCC составляет 0.8±6.3% и превышает таковой в контрольной  группе в 12.7 раз (р<0.05).  Проведена оценка относительного риска в семьях пробандов-мужчин. Среди 1460 родственников-мужчин с ПМЗН выявлен 1 (0.14%) случай РПЖ — у сына. В 42 семьях пробандов-мужчин  с синдромом  HNPCC РПЖ был выявлен у 2 (1.3%) братьев,  что превышает популяционный риск в 20.6 раза. Хотя молекулярный  механизм  и патогенез  РПЖ в описанных семьях остается неизвестным, его ассоциация с синдромом  HNPCC и, возможно, с синдромом полинеоплазий, очевидна. 

Высокий относительный риск заболеть  РПЖ для кровных родственников-мужчин пробандов с ПМЗН и синдромом  HNPCC предполагает наличие унаследованной генетически обусловленной предрасположенности  к развитию болезни.  Необходимы молекулярно-генетические исследования,  чтобы определить  генетическую основу подверженности к раку предстательной  железы в этих семьях. Не исключено, что это может быть связано с общими этиологическими факторами.

1. Ahn J., Moslehi R., Weinstein S. J. et al. Family history of prostate cancer and prostate cancer risk in the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention (ATBC) Study //International Journal of Cancer. — 2008. — Vol.123, Issue 5. — P.1154–1159.

2. Alcaraz A., Hammerer P., Tubaro A. et al. Is there evidence of a relationship between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer? Findings of a literature review. Eur Urol. — 2009. — Vol.55, N4 864–873.

3. Altekruse S. F.,.Huang L., Cucinelli J. E., McNeel T.S., Wells K. M., Oliver MN. Spatial patterns of localized-stage prostate cancer incidence among white and black men in the southeastern United States, 1999–2001 //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. —2010. — Vol.19. — P.1460–1467.

4. Bauer C. M., Ray A. M., Halstead-Nussloch B.A., et al.: Hereditary prostate cancer as a feature of Lynch syndrome. Fam Cancer. —2011. — Vol.10. — Issue 1. — P.37–42.

5. Beebe-Dimmer J.L., Drake E. A., Dunn R. L., Bock C. H., Montie J. E., Cooney K. A. Association between family history of prostate and breast cancer among African-American men with prostate cancer. // Urology. —2006. — Vol.68, N5. — P.1072–1076.

6. Boyle P., Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe 2004 //Ann. Oncol.—2005.— Vol.16, N3.— P.481–488.

7. Brandt A., Bermejo J. L., Sundquist J., Hemminki K. Age-Specific Risk of Incident Prostate Cancer and Risk of Death from Prostate Cancer Defined by the Number of Affected Family Members //European Urology. —2010. — Vol. 58, Issue 2. — P. 275–280.

8. da Silva F. C., de Oliveira L. P., Santos E. M. et al. Frequency of extracolonic tumours in Brazilian families with Lynch syndrome: Analysis of a hereditary colorectal cancer institutional registry. Fam Cancer. — 2011. — Vol.9. — P. 563–570.

9. Eeles R. A., Kote-Jarai Z., Giles G. G. et. al. Multiple newly identified loci associated with prostate cancer susceptibility //Nat Genet. —2008. — Vol.40, N3. — P.316–321.

10. Fabbri C., Ravaioli A., Ravaioli A. Risk of cancer of the prostate and of the kidney parenchyma following bladder cancer //Tumori. —2007. — Vol.93, N2. — P.124–128.

11. Fitzgerald L. M., Kwon E. M., Koopmeiners J. S. et al. Analysis of recently identified prostate cancer susceptibility loci in a population-based study: associations with family history and clinical features //Clin Cancer Res. —2009. — Vol.15, Issue 9. — P.3231–3237.

12. Grindedal E. M., M ller P., Eeles R. et al. Germ-Line Mutations in Mismatch Repair Genes Associated with Prostate Cancer //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. —2009. — Vol.18, Issue 9. — P.2460–2467.

13. Gronberg H., Bergh A., Damber J. E., Emanuelsson M. Cancer risk in families with hereditary prostate carcinoma //Cancer. —2000. — Vol.89, Issue 6. — P. 1315–1321.

14. Gursel B., Meydan D., zbek N. et al. Multiple Primary Malignant Neoplasms from the Black Sea Region of Turkey //The Journal of International Medical Research. —2011. — Vol.39. — P.667–674.

15. Isom-Batz G., Bianco F. J., Kattan M. W., Mulhall J. P., Lilja H., Eastham J. A. Testosterone as a predictor of pathological stage in clinically localized prostate cancer //J Urol. —2005;173, Issue 6. — P.1935–1937.

16. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics. —2008 CA //Cancer J. Clin. —2008. — Vol.58, N2. — P.71–96.

17. Kellen E., Zeegers M. P., Dirx M. et al. The occurrence of both bladder and prostate cancer in five cancer registries in Belgium, The Netherlands and the United Kingdom //