МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАЗНЫХ ТИПОВ СОСУДОВ В ТКАНИ РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

Введение: Особенности ангиогенеза в регионарных лимфатических узлах (РЛУ) у больных  РЖ изучены  недостаточно.

Поэтому цель нашего исследования – дать морфологическую характеристику и клиническую оценку разным  типам сосудов в ткани РЛУ

у больных  РЖ.

Материалы и методы: Исследованы гистопрепараты регионарных ЛУ без метастазов  у 32 больных РЖ. Срезы окрашивались  гематоксилином Майера и эозином и иммуногистохтитчески (ИГХ) с помощью антител к CD34.

Результаты:  Установлено,  что плотность  клеток,  экспрессирующих  СД34 в ЛФ  ЛУ коррелирует с ПМС  в корковом слое ЛУ  (r=0,483, р=0,005),  плотностью клеток в ЛУ (r=0,550, р=0,01), и количеством  ЛФ в слизистой  оболочке желудка (СОЖ) (r=0,576, р=0,001). Плотность клеток, экспрессирующих  СД34 в ЛФ  ЛУ была выше, при множественных ЛФ в СОЖ (7,21+2,91 и 13,47+6,45,  соответственно при единичных и при множественных ЛФ в СОЖ, р=0,006). В ткани РЛУ выявлены 3 типа сосудов, имеющих различную морфологию и клиническое значение: капилляры обычного строения, дилятированные капилляры и атипичные  сосуды.  ПМС в корковом  слое  ЛУ коррелировала со стадией  РЖ (r= –0,410, р=0,01) и количеством метастазов в РЛУ (r= –0,440, р=0,01). ПМС была ниже при местно-распространенном  РЖ (28,4+4,91,  32,5+13,32  и 23,79+6,193 микрососудов  на УЕП, соответственно   при стадии  T1–2N0М0,   T3N0М0 и T2–4N1–2М0, р1–3=0,02)  и множественных метастазах  в РЛУ (29,8+8,51,  25,2+5,82  и 22,7+6,63 микрососудов на УЕП, соответственно  при отсутствии, единичных и множественных MTS, р1–3=0,001). Наличие множественных атипичных сосудов также коррелировало  со стадией рака желудка (r=0,390,  р=0,04) и 3-летней безрецидивной выживаемостью (r=0,630, р=0,002).  При этом для начальных стадий РЖ было характерно отсутствие атипичных сосудов в паракортикальном слое. Тогда как при местно-распространенном  РЖ чаще выявлялись атипичные сосуды. При наличии множественных атипичных сосудов в ткани РЛУ отмечалось снижение 3-летней безрецидивной выживаемости с 87% до 42,9% (р=0,03).  В то время как сохранность синусов в ЛУ связана с ее увеличением (83,8% и 57,1%, соответственно при сохранности и отсутствии синусов в РЛУ, р=0,04).

Выводы:  Таким образом,  полученные данные свидетельствуют о тесной связи лимфопролиферативных  процессов в лимфатических узлах и слизистой оболочке желудка между собой и с процессами  ангиогенеза.  Происхождение атипичных сосудов требует дальнейших исследований.

1. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в странах СНГ в 2005 году // Вестник РАМН. – 2007. – № 11. – С. 45–49.

2. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. С. 95–97, 223–224.

3. Давыдов М. И., Туркин И. Н., Полоцкий Б. Е. и др. Результаты хирургии раннего рака желудка // Вестник Московского онкологического общества. 2008. № 9. С. 2–8.

4. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Современная онкология. 2000. Т. 2, № 1. С. 4–10.

5. Каприн АД, Старинский В. В., Петрова Г. В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена»; 2014.

6. Степанов И. В., Завьялова М. В., Григорьева Е. С., Букурова Ю. А., Афанасьев С. Г., Чердынцева Н. В. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности интерстициального и диффузного типов карцином желудка // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 4 (40). С. 56–60.

7. Folkman J., Watson K., Ingber D.. Hanahan D. //Nature. 1989. V. 339. P. 58.

8. Folkman J., Merler E., Abernathy C., Williams C. Isolation of a tumour factor responsible for angiogenesis // J. Exp. Med., 1971, v.133.P.275–288.

9. Kovaliova O. I., Khomeriki S. G., Lazebnik L. B. Markers of angiogenesis in gastric mucosa in patients with H. pylori-associated chronic gastritis // Helicobacter. – 2010.– V.15, № 4.– P. 352–353.

10. Lazar D., Taban S., Raika M., Sporea I., Cornianu M., Goldiş A. et al. Immunohistochemical evaluation of the tumor neoangiogenesis as a prognostic factor for gastric cancers. Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2008; 49 (2): 137–148.

11. Shubik P. Vascularization of tumours: a review // J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1982, v.103. P.211–222.

12. Schor A. M., Schor S. L. Tumor angiogenesis // J. Pathology, 1983, v.141 P.385–413.

13. Hoshida T1, Isaka N, Hagendoorn J. et al. Imaging steps of lymphatic metastasis reveals that vascular endothelial growth factor-C increases metastasis by increasing delivery of cancer cells to lymph nodes: therapeutic implications // Cancer Res. 2006. – № 66 (16). – р.75–80.

14. Nagy J. A., Dvorak H. F. Heterogeneity of the tumor vasculature: the need for new tumor blood vessel type-specific targets. Clin Exp Metastasis. 2012; 29 (7): 657–62.

15. Nwogu CE1, Yendamuri S, Tan W, Kannisto E, Bogner P. et al. Lung cancer lymph node micrometastasis detection using real-time polymerase chain reaction: correlation with vascular endothelial growth factor expression // J Thorac Cardiovasc Surg. – 2013 Mar. – № 145 (3). – р.185–189.

16. Wang Y. D., Wu P., Mao J. D., Huang H., Zhang F. Relationship between vascular invasion and microvessel density and micrometastasis. World J Gastroenterol. 2007; 46 (13): 6269–6273.

17. Zeng Y1, Opeskin K, Baldwin ME, Horvath LG, et al. Expression of vascular endothelial growth factor receptor-3 by lymphatic endothelial cells is associated with lymph node metastasis in prostate cancer // Clin Cancer Res. – 2004 Aug 1. – № 10 (15). – р. 218–225.