Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ РЕГУЛЯЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУННОГО ОТВЕТА

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-1-24-30

Полный текст:

Аннотация

Опухоль обладает различными механизмами, способными разрушать иммунологическую защиту. Популяции регуляторных клеток наряду с другими факторами обеспечивают «ускользание» опухоли от иммунологического надзора. В нашей лаборатории было проведено изучение особенностей количественных изменений некоторых субпопуляций лимфоцитов периферической крови у первично-операбельных больных раком молочной железы (РМЖ) и диссеминированной меланомой на разных этапах опухолевого роста и в процессе противоопухолевой терапии. У 94,5% больных РМЖ было обнаружено повышение по сравнению с контролем количества NKT-клеток с фенотипом CD45+CD3+CD16+CD56+, у 78% повышение количества CD8+CD28- Т-клеток, и у 20,5% больных повышение количества регуляторных CD4+CD25+FOXP3+ Т-клеток. Выявлена зависимость изменений количества этих клеток от стадии заболевания: у пациенток с I и II стадиями заболевания отмечалось статистически значимое повышение процента CD8+CD28- Т-клеток и CD45+CD3+CD16+CD56+ NKT-клеток по сравнению с донорами. В то же время у пациенток с III стадией количество клеток обеих популяций снижалось и практически не отличалось от нормы. Подобная динамика количественных изменений была характерна и для основных популяций клеток-эффекторов противоопухолевого иммунитета. При обследовании больных диссеминированной меланомой было обнаружено, что отсутствие повышения количества цитотоксических CD45+CD8+CD11b+ Т-клеток в процессе лечения дендритноклеточной вакциной (ДКВ), по-видимому, является показанием к прекращению вакцинотерапии, а исходно повышенное количество CD3+CD8+CD16+ NKT-клеток может служить основанием для отказа от ДКВ. Приводится краткое описание основных ко-ингибиторных рецепторов Т-клеток и моноклональных антител, блокирующих ингибиторные молекулы на иммунокомпетентных и опухолевых клетках, с целью повышения эффективности противоопухолевого иммунного ответа. Обнадеживающие клинические результаты были получены при применении анти-CTLA-4 (ипилимумаб) и анти-PD-1 (ниволумаб) моноклональных антител.

Об авторах

З. Г. КАДАГИДЗЕ
НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия


А. И. ЧЕРТКОВА
НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия


Т. Н. ЗАБОТИНА
НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия


О. В. КОРОТКОВА
НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия


Е. Г. СЛАВИНА
НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия


А. А. БОРУНОВА
НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия


Список литературы

1. Кадагидзе З. Г., Черткова А. И., Славина Е. Г. NKT клетки и противоопухолевый иммунитет. // РБЖ — 2011. — Том. 10, № 3 — Стр. 9. —15.

2. Кадагидзе З. Г., Черткова А. И., Славина Е. Г. Регуляторные Т-клетки и их роль в противоопухолевом иммунном ответе // Вопр. Онкол. — 2009. — Т. 55 — С. 269–277.

3. Berzofsky J. A., Terabe M. NKT cells in tumor immunity: opposing subsets define a new immunoregulatory axis. // J. Immunol. — 2008. — Vol. 180. — P. 3627–3635.

4. Berzofsky J. A., Terabe M. The contrasting roles of NKT cells in tumor immunity // Curr. Mol. Med. — 2009. — Vol. 9. — P. 667–672.

5. Bulliard Y., Jolicoeur R,. Windman M. et al. Activating Fc receptors contribute to the antitumor activities of immunoregulatory receptor-targeting antibodies // J. Exp. Med. — 2013. — Vol.210. — P.1685–1693.

6. deLeeuw R.J., Kost S.E, Kakal J. A. et al. The prognostic value of FoxP3+ tumor-infiltrating lymphocytes in cancer: a critical review of the literature. // Clin. Cancer Res. — 2012. — Vol. 18. — P. 3022–3029.

7. Dieu-Nosjean M–C., Antoine M., Danel C. Et al. Long-term survival for patients with non–small-cell lung cancer with intratumoral lymphoid structures // J. Clin. Oncol. — 2008. — Vol. 26. — P. 4410–4417. 4410–4417.

8. Eiro’N., Pidal I., Fernandez-Garcia B. et al. Impact of CD68/ (CD3+CD20) ratio at the invasive front of primary tumors on distant metastasis development in breast cancer // PLOS one. — 2012. — Vol.7. — Issue 12 — P. e52796. pone 0052796.

9. Facciabene A., Motz G. T., Coukos G. T-regulatory cells: key players in tumor immune escape and angiogenesis // Cancer Res. — 2012 Vol. — 72. — P. 2162–2171.

10. Filaci G., Fenoglio D., Fravega M. CD8+CD28- T regulatory lymphocytes inhibiting T cell proliferative and cytotoxic functions infiltrate human cancers // J. Immunol. — 2007. — Vol. 179. — P. 4323–4334.

11. Filaci G., Rizzi M., Setti M. et al. Non-antigen-specific CD8+ T suppressor lymphocytes in diseases characterized by chronic immune responses and inflammation // Ann. NY Acad. Sci. — 2005. — Vol. 1050. P. 115–123.

12. Finn O. J. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer // Ann Oncol. — 2012. — Suppl. 8viii 6–9.

13. Hald S. M., Bremnes R. M., Al-Shibli K. et al. CD4/ CD8 co-expression shows independent prognostic impact in resected non-small cell lung cancer patients treated with adjuvant radiotherapy // Lung Cancer. — 2013. — Vol. 80. — P. 209–215. 209–215.

14. Hino R, Kabashima K,, Kato Y. et al. Tumor cell expression of programmed cell death-1 ligand 1 is a prognostic factor for malignant melanoma // Cancer. — 2010. — Vol. 116 — P. 1757–1766.

15. Hodi F. S., Butler M., Oble D. A. et al. Immunologic and clinical effects of antibody blockade of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 in previously vaccinated cancer patients // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. — 2008. — Vol.105. — P.3005–3010.

16. Hodi F. S., O’Day S.J., McDermott D.F. et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 363 — P.711–723.

17. Izhak L., Ambrosino E., Kato S. et al. Delicate balance among three types of T cells in concurrent regulation of tumor immunity // Cancer Res. — 2013. — Vol. 73. P. 1514–1523.

18. Karag z B., Bilgi O., G m s M. et al.CD8+CD28– cells and CD4+CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of advanced stage lung cancer patients // Med. Oncol. — 2010. — Vol. 27. — P. 29–33.

19. Keir M. E., Butte M. J., Freeman G. J., Sharpe A. H. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity // Annu. Rev. Immunol. — 2008. — Vol. 26. — P.677–704.

20. Kim P. S., Ahmed R. Features of responding T cells in cancer and chronic infection // Curr. Opin. Immunol. — 2010. — Vol. 22 — P. 223–230.

21. Kyi C., Postow M. A. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy // FEBS Lett. — 2014. — Vol. 588. — P. 368–376.

22. Li S-Y., Liu Y. Immunotherapy of melanoma with the immune costimulatory monoclonal antibodies targeting CD137 // Clinical Pharmacol: Adv. Appl. — 2013. — Vol.5 (Suppl 1) — P. 47–53.

23. Liakou C. I., Kamat A., Tang D. N. CTLA-4 blockade increases IFNgamma-producing CD4+ICOShi cells to shift the ratio of effector to regulatory T cells in cancer patients // Proc. Natl. Acad. Sci.U S A. — 2008. — Vol.105. — P.14987–14992.

24. Lippitz B. E. Cytokine patterns in patients with cancer: a systematic review // Lancet Oncol. — 2013. — Vol.14. — P. e218-e228.

25. Meloni F., Morosini M., Solari N. et al. Foxp3 expressing CD4+CD25+ and CD8+CD28– T regulatory cells in the peripheral blood of patients with lung cancer and pleural mesothelioma // Hum Immunol. — 2006. — Vol. 67. — P. 1–12.

26. Monu N. R., Frey A. B. Myeloid-derived suppressor cells and anti-tumor T cells: a complex relationship // Immunol. Invest. — 2012. — Vol. 41. — P. 595–613.

27. Najafian N., Chitnis T., Salama A.D, et al. Regulatory functions of CD8+CD28- T cells in an autoimmune disease model // J Clin Invest. — 2003. — Vol. 112. — P.1037–1048.

28. Postow M. A., Harding J., Wolchok J. D. Targeting immune checkpoints: releasing the restraints on anti-tumor immunity for patients with melanoma // Cancer J. — 2012. — Vol. 18 — P. 153–159.

29. Quezada S. A., Peggs K. S., Curran M. A., Allison J. P. CTLA4 blockade and GM–CSF combination immunotherapy alters the intratumor balance of effector and regulatory T cells // J. Clin. Invest. — 2006. — Vol.116. — P.1935–1945.

30. Senovilla L., Vacchelli E., Galon J. et al. Prognostic and predictive value of the immune infiltrate in cancer // OncoImmunol. — 2012. — Vol. 1 — P.1323–1343.

31. Simpson T. R., Li F., Montalvo-Ortiz W. et al. Fc-dependent depletion of tumor-infiltrating regulatory T cells co-defines the efficacy of anti-CTLA-4 therapy against melanoma // J. Exp. Med. — 2013. — Vol. 210. — P. 1695–1710.

32. Subleski J. J., Jiang Q., Weiss J. M., Wiltrout R. H. The split personality of NKT cells in malignancy, autoimmune and allergic disorders // Immunotherapy. — 2011. — Vol. 10. — P. 1167–1184.

33. Tarhini A. A., Edington H., Butterfield L. H. et al. Immune monitoring of the circulation and the tumor microenvironment in patients with regionally advanced melanoma receiving neoadjuvant ipilimumab // PLoS One. — 2014. — Vol. 9. — P. e87705.

34. Urbaniak-Kujda D., Kapelko-S owik K., Wo owiec D. et al. Increased percentage of CD8+CD28- suppressor lymphocytes in peripheral blood and skin infiltrates correlates with advanced disease in patients with cutaneous T-cell lymphomas // Postepy Hig Med Dosw. — 2009. — Vol. 63. — P. 355–359.

35. Vigan S., Perreau M., Pantaleo G., Harari A. Positive and negative regulation of cellular immune responses in physiologic conditions and diseases // Clin. Dev. Immunol. — 2012. — Vol. 2012–485781.

36. Vonderheide R. H., Flaherty K. T., Khalil M. et al. Clinical activity and immune modulation in cancer patients treated with CP-870,893, a novel CD40 agonist monoclonal antibody // J Clin Oncol. — 2007. — Vol. 25 — P. 876–883.

37. Voron T., Marcheteau E., Pernot S.et al. Control of the immune response by pro-angiogenic factors // Front. Oncol. — 2014. — Vol. 4 — Article.70.

38. Wang S., Chen L. T lymphocyte co-signaling pathways of the B7-CD28 family // Cell Mol. Immunol. — 2004. — Vol. N 1. — P. 37–42.

39. Watanabe N., Nakajima H. Coinhibitory molecules in autoimmune diseases. Clin. Dev. Immunol. — 2012. — Vol. 2012–269756.

40. Weinberg A. D., Morris N. P., Kovacsovics-Bankowski M. et al. Science gone translational: the OX40 agonist story// Immunol Rev. — 2011. — Vol. 244 — P. 218–231.

41. West E. E., Jin H-T., Rasheed A-U. PD-L1 blockade synergizes with IL-2 therapy in reinvigorating exhausted T cells // J. Clin. Invest. — 2013. — Vol. 123 — P. 2604–2615.

42. Wherry E. J., Ha S. J., Kaech S. M. Molecular signature of CD8+ T cell exhaustion during chronic viral infection // Immunity. — 2007. — Vol. 27 — P. 670–684.

43. Whiteside T. L. What are regulatory T cells (Treg) regulating in cancer and why? // Semin. Cancer Biol. — 2012. — Vol. 22. — P. 327–334.

44. Wolchok J. D., Kluger H., Callahan M. K. et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma // N. Engl. J. Med. — 2013. — Vol.369. — P.122–133.


Для цитирования:


КАДАГИДЗЕ З.Г., ЧЕРТКОВА А.И., ЗАБОТИНА Т.Н., КОРОТКОВА О.В., СЛАВИНА Е.Г., БОРУНОВА А.А. НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ РЕГУЛЯЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУННОГО ОТВЕТА. Злокачественные опухоли. 2015;(1):26-34. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-1-24-30

For citation:


Kadagidze Z.G., Chertkova A.I., Zabotina T.N., Korotkova O.V., Slavina E.G., Borunova A.A. New capabilities of regulation of antitumor immune response. Malignant tumours. 2015;(1):26-34. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-1-24-30

Просмотров: 3877


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)