Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

КОЛОКАНЦЕРОГЕНЕЗ: ОНКОИММУНОЛОГИЯ ЛОКАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

Полный текст:

Аннотация

Целью исследования явилось изучение локального иммунитета при раке толстой кишки, аденоматозных полипах и поверхностных хронических колитах для оценки роли иммунокомпетентных клеток и цитокинов в канцерогенезе толстой кишки. Выявлено, что аденокарцинома толстой кишки формируется  в условиях локального угнетения эффекторных  звеньев специфического иммунитета (цитотоксических CD3+CD8+ и Т-лимфоцитов с рецепторами   ) на фоне стимуляции клеток врожденной (NK) и адаптивной  иммунной системы  (CD3+, Т-хелперно-индукторных – CD3+CD4 и Т-лимфоцитов с рецепторами αβ). Развитие тубулярной аденомы толстой кишки происходит на фоне местного нарушения NK и В-клеточных звеньев иммунной системы, и так же, как при раке – стимуляции субпопуляций Т-хелперно-индукторных (CD3+CD4+) и Т-лимфоцитов с рецепторами    . При поверхностных хронических колитах слизистая оболочка толстой кишки характеризуется высоким уровнем клеток эффекторного  звена иммунитета: натуральных киллеров (NK); цитотоксических (CD3+CD8+) и Т-лимфоцитов с рецепторами  ; а также цитокинов IL-2, IL-10, IL-8, с параллельным угнетением В-клеточного звена и низкой продукцией провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1α, IL-6, IL-1RA). Исследуемые иммунокомпетентные клетки, находящиеся в микроокружении аденокарциномы, не осуществляют барьерную противоопухолевую защиту вследствие угнетения цитотоксических звеньев адаптивной (CD3+CD8+, TCR    ) иммунной системы, а В-лимфоциты являются сдерживающим фактором прогрессии опухоли. Микроокружение тубулярной аденомы осуществляется преимущественно посредством клеток врожденного иммунитета – натуральных киллеров (NK).

Об авторах

Е. А. Никипелова
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Никипелова Елена Алексеевна


О. И. Кит
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Кит Олег Иванович


А. В. Шапошников
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Шапошников Александр  Васильевич


Е. Ю. Златник
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Златник Елена Юрьевна


И. А. Новикова
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Новикова Инна Арнольдовна


Список литературы

1. Давыдов, М. И. Онкология: учебник / М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев.- М.: Геотар-Медиа, 2010.- 920 с. 2.

2. Ильинская, О. Н. Особенности культивируемой бактериальной микрофлоры кишечника при колоректальном канцерогенезе / О. Н. Ильинская // Креативная хирургия и онкология.-2011.- № 4.- С. 114-117.

3. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова.- М.: МНИОИ им. П. А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016.-250с.

4. Кит, О. И. Некоторые клинические особенности первично-множественного рака толстой кишки / О. И. Кит, Ю. А. Геворкян, Е. А. Никипелова, Е. М. Франциянц и др. // Современные проблемы науки и образования.-2013.- № 2; URL: http://www.science-education.ru/ 108-8681.

5. Ривкин, В. Л. Сочетанная колоректальная патология / В. Л. Ривкин // Гастроэнтерология.– 2012.– № 2.– С. 50–51.

6. Хаитов, Р. М. Новые данные о строении и функционировании иммунной системы желудочно-кишечного тракта / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Анналы хирургической гепатологии.– 2002.– Т. 2, № 2.– С. 105–110.

7. Шапошников, А. В. Колоректальный рак. Канцерогенез и онкопревенция / А. В. Шапошников.– М.: Форте принт, 2015.– 160 с.

8. Шелыгин, Ю.А., Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к разным формам полипоза толстой кишки / Ю. А. Шелыгин., В. Н. Кашников., С. А. Фролов // Колопроктология, научно- практический журнал.– 2013.– № 1 (43).– С. 9–14.

9. Andersen, V. Colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease: Can we predict risk? / V. Andersen, Halfvarson, U. Vogel // World. Gastroenterology.– 2012.– Vol.18, N31.– P. 4091–4094.

10. Aziz, Q. Gut microbiota and gastrointestinal health: current concept and future directions / Q. Aziz et al. // Neurogastroenterol. Motil.– 2013.– Vol.25.– P. 4–15.

11. Banchereau, J. Dendritic cells as therapeutic vaccines against cancer / J. Banchereau, A. K. Palucka // Nat Rev Immunol.– 2005; 5: 296–306.

12. Bruin, S. С. The role of clinical, pathological and molecular characteristics in colorectal cancer management / S. С. Bruin // Leiden University Repository.– 2013; 09:26. (// hdl.handle.net)

13. Chiba, T. Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: possible association with suppression of micrometastasis / T. Chiba, H. Ohtani, T. Mizoi, Y. Naito, E. Sato, H. Nagura, A. Ohuchi, K. Ohuchi, K. Shiiba, Y. Kurokawa, S. Satomi // Br J Cancer.– 2004; 91: 1711–1717.

14. Dadabayev, A. R. Dendritic cells in colorectal cancer correlate with other tumor-infiltrating immune cells / A. R. Dadabayev, M. H. Sandel, A. G. Menon, H. Morreau, C. J. Melief, R. Offringa, S.H.van der Burg, C. Janssen-van Rhijn, N. G. Ensink, R. A. Tollenaar, C.J. van de Velde, P. J. Kuppen // Cancer Immunol Immunother.– 2004; 53: 978–986.

15. de Visser, K. E. Paradoxical roles of the immune system during cancer development / K.E. de Visser, A. Eichten, L. M. Coussens // Nat Rev Cancer.– 2006; 6: 24–37.

16. Derry, M. M. Identifying molecular targets of lifestyle modifications in colon cancer prevention / M. M. Derry, K. Raina, C. Agarwal, R. Agarwal // Frontiers in oncology.– 2013.– Vol.3, art. 119.

17. Diederichsen, A. C. Prognostic value of the CD4+/CD8+ ratio of tumour infiltrating lymphocytes in colorectal cancer and HLA-DR expression on tumour cells / A. C. Diederichsen, J. B. Hjelmborg, P. B. Christensen, J. Zeuthen, C. Fenger // Cancer Immunol Immunother.– 2003; 52: 423–428.

18. Galon, J. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome / J. Galon, A. Costes, F. Sanchez-Cabo, A. Kirilovsky, B. Mlecnik, C. Lagorce-Pages, M. Tosolini, M. Camus, A. Berger, P. Wind, F. Zinzindohoue, P. Bruneval, P. H. Cugnenc, Z. Trajanoski, W. H. Fridman, F. Pages // Science.– 2006; 313: 1960–1964.

19. Grizzi, F. Prognostic value of innate and adaptive immunity in colorectal cancer / F. Grizzi, P. Bianchi, A. Malesci, L. Laghi // World J Gastroenterol.– 2013 January 14; 19(2) 174–184.

20. Mantovani, A. Tumor-associated as prototypic type II polarized phagocyte population: role in tumor progression / A. Mantovani, P. Allavena, A. Sica // Eur. J. Cancer.– 2004.– Vol/ 40, N11.– P. 1660–1667.

21. McLean, M. H. The inflammatory microenvironment in colorectal neoplasia / M.H. McLean, G. I. Murray, K. N. Stewart, G. Norrie, C. Mayer, G. L. Hold, J. Thomson, N. Fyfe, M. Hope, N. A. Mowat, J. E. Drew, E. M. El-Omar // PLoS One.– 2011; 6: e15366 [PMID:21249124 DOI: 10.1371/journal.pone.0015366].

22. Mei, Z. Tumor-infiltrating inflammation and prornosis in colorectal cancer: systematic review and meta-analysis / Z. Mei, Y. Liu, C. Liu, A. Cui, Z. Liang, G. Wang, H. Peng, L. Cui and C. Li // British Journal of Cancer.– 2014; 110: 1595–1605.

23. Menon, A. G. Down-regulation of HLA-A expression correlates with a better prognosis of colorectal cancer / A. G. Menon, H. Morreau, R. A. Tollenaar, E. Alphenaar, M. Van Puijenbroek, H. Putter, C. M. Janssen-Van Rhijn, C. J. Van De Velde, G. J. Fleuren, P. J. Kuppen // Lab Invest.– 2002; 82: 1725–1733.

24. Meresse, B. Innate T cell responses in human gut / B. Meresse, N. Cerf-Bensussan // Seminars in Immunology.– 2009.– Vol.21.– P. 121–129.

25. Nathan, С. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities / С. Nathan // Nat Rev Immunol.– 2006; 6: 173–182.

26. Nosho, K. Tumour-infiltrating T-cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review / K. Nosho, Y. Baba, N. Tanaka, K. Shima, M. Hayashi, J. A. Meyerhardt, E. Giovannucci, G. Dranoff, C. S. Fuchs, S. Ogino // J Pathol.– 2010; 222:350–366 [PMID: 20927778 DOI: 10.1002/ path.2774].

27. Pages, F. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer / F. Pages, A. Berger, M. Camus, F. Sanchez- Cabo, A. Costes, R. Molidor, B. Mlecnik, A. Kirilovsky, M. Nilsson, D. Damotte, T. Meatchi, P. Bruneval, P. H. Cugnenc, Z. Trajanoski, W. H. Fridman, J. Galon // N Engl J Med.– 2005; 353:2654–2666.

28. Pag s, F. Immune infiltration in human tumors: a prognostic factor that should not be ignored / F. Pag s, J. Galon, M. C. Dieu- Nosjean, E. Tartour, C. Saut s-Fridman, W. H. Fridman // Oncogene.– 2010; 29: 1093–1102 [PMID: 19946335 DOI: 10.1038/onc.2009.416].

29. Sandel, M. H. Natural killer cells infiltrating colorectal cancer and MHC class I expression / M. H. Sandel, F. M. Speetjens, A. G. Menon, P. A. Albertsson, P. H. Basse, M. Hokland, J. F. Nagelkerke, R. A. Tollenaar, C.J. van de Velde, P. J. Kuppen // Mol Immunol.– 2005; 42: 541–546.

30. Schreiber, R. D. Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion / R. D. Schreiber, L. J. Old, M. J. Smyth // Science.– 2011; 331: 1565–1570.

31. Sobin, L. H. Eds. TNMclassification of malignant tumours. 6th ed. / L. H. Sobin, Ch. Wittekind – New York (NY): John Wiley & Sons. Inc.; 2002.

32. Suzuki, A. Mature dendritic cells make clusters with T cells in the invasive margin of colorectal carcinoma / A. Suzuki, A. Masuda, H. Nagata, S. Kameoka, Y. Kikawada, M. Yamakawa, T. Kasajima // J Pathol.– 2002; 196: 37–43.

33. Tachibana, T. Increased intratumor Valpha24-positive natural killer T cells: a prognostic factor for primary colorectal carcinomas / T. Tachibana, H. Onodera, T. Tsuruyama, A. Mori, S. Nagayama, H. Hiai, M. Imamura // Clin Cancer Res.– 2005; 11: 7322–7327.

34. Tsuruyama, T. NKT cell infiltration in human colorectal cancer as a prognostic factor / T. Tsuruyama et al. // 95th General Meeting of the Japanese Society of Pathology.– 2006.

35. Yanhong Shi, Zhenfeng Li, Wei Zheng et al., Changes of immunocytic phenotypes and functions from human colorectal adenomatous stage to cancerous stage: Update / Yanhong Shi, Zhenfeng Li, Wei Zheng et al. // Immunobiology 220 (2015) 1186–1196.


Для цитирования:


Никипелова Е.А., Кит О.И., Шапошников А.В., Златник Е.Ю., Новикова И.А. КОЛОКАНЦЕРОГЕНЕЗ: ОНКОИММУНОЛОГИЯ ЛОКАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ. Злокачественные опухоли. 2016;(4s1):81-86.

For citation:


Nikipelova E.A., Kit O.I., Shaposhnikov A.V., Zlatnik E.V., Novikova I.A. . Malignant tumours. 2016;(4s1):81-86. (In Russ.)

Просмотров: 193


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)