Венозная тромбоэмболия. Что нас ждет впереди?
https://doi.org/10.18027/2224-5057-2025-15-3s1-60-65
Аннотация
Тромбоэмболические осложнения у больных злокачественными новообразованиями встречаются в 7–11 раз чаще, чем у больных другими заболеваниями и занимают одно из лидирующих мест среди причин смерти. До недавнего времени для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений у больных злокачественными новообразованиями применялись низкомолекулярные гепарины (НМГ). Однако в настоящее время наиболее перспективными препаратами являются прямые оральные антикоагулянты (ПОАК), в частности, апиксабан и ривароксабан, которые заняли уверенную позицию в лечении и вторичной профилактике ВТЭО у онкологических больных благодаря ряду проведенных исследований по оценке их эффективности и безопасности у онкопациентов. Так, рандомизированное исследование Select-D показало, что в группе пациентов, получавших ривароксабан, частота рецидивов ВТЭО была ниже, чем частота рецидивов у пациентов, получавших далтепарин. При этом наблюдалась сопоставимая частота больших кровотечений. В другом рандомизированном клиническом исследовании CARAVAGGIO был продемонстрирован благоприятный профиль эффективности и безопасности терапии ВТЭО апиксабаном у онкологических больных, включая пациентов с опухолями ЖКТ и хронической болезнью почек. В представленном мета-анализе 65 исследований реальной клинической практики пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (ТГВ/ТЭЛА) (2022 г.) было показано, что применение апиксабана и ривароксабана связано с более низким риском повторных ВТЭ и больших кровотечений по сравнению со стандартом лечения. В рекомендациях NCCN, ASCO ПОАК рассматриваются в качестве одного из вариантов терапии пациентов с активным злокачественным новообразованием и подтвержденными проксимальным ТГВ и ТЭЛА. В рекомендациях RUSSCO для лечения онкологических пациентов c тромбоэмболическими осложнениями ПОАК названы стандартом терапии в тех случаях, когда эти препараты могут быть назначены с первых дней лечения. Однако исследователи не останавливаются на достигнутых результатах. В настоящее время проводятся новые рандомизированные клинические исследования для проверки эффективности и безопасности антикоагулянтов, ингибирующих фактор XI и фактор XII у пациентов злокачественными новообразованиями.
Об авторах
О. В. Сомонова
ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Сомонова Оксана Васильевна
115478 Москва, Каширское шоссе, 23
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
А. Л. Елизарова
ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Елизарова Анна Львовна
115478 Москва, Каширское шоссе, 23
Конфликт интересов:
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Список литературы
1. Levine M.N., Lee A.Y., Kakkar A.K. From Trousseau to targeted therapy: new insights and innovations in thrombosis and cancer. J Thromb Haemost 2003;1(7):1456–63. https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00275.x
2. Mulder F.I., Horvath-Puho E., van Es N., et al. Venous thromboembolism in cancer patients: a population-based cohort study. Blood 2021;137(14):195–1969. https://doi.org/10.1182/blood.2020007338
3. Falanga A., Ay C., Di Nisio M., et al. Venous thromboembolism in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guideline. Ann Oncol 2023;34(5):452–467. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.12.014
4. Ay C., Pabinger I., Cohen A.T. Cancer-associated venous thromboembolism: Burden, mechanisms, and management. Thromb. Haemost 2017;117(2):219–230. https://doi.org/10.1160/TH16-08-061
5. Falanga A., Marchetti M. Cancer-associated thrombosis: enhanced awareness and pathophysiologic complexity. J Thromb Haemost 2023;21(6):1397–1408. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2023.02.029
6. Ogren M., Bergqvist D., Wåhlander K., et al. Trousseaus syndrome – what is the evidence? A population – based autopsy study. Thromb Haemost 2006;95(3):541–45. https://doi.org/10.1160/TH05-10-0694
7. Wun T., White R.H. Epidemiology of cancer-related venous thromboembolism. Best Pract Res Clin Haemotol 2009;22(1):9–23. https://doi.org/10.1016/j.beha.2008.12.001
8. Gran O.V., Braekhan S.K., Hansen J.B. Protrombotic genotypes and risk of venous thromboembolism in cancer. Thromb Res 2018;164(Suppl 1):12–18. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2017.12.025
9. Woodruff S., Lee A.Y., Carrier M., et al. Low-Molecular-Weight Heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in highand low-risk patients with active cancer: a post hoc analysis of the CLOT Study. J Thromb Thrombolysis 2019;47(4):495–504. https://doi.org/10.1007/s11239-019-01833-w
10. Agnelli G., Bolis G., Capussotti L., et al. A clinical outcome-based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery: the @RISTOS project. Ann Surg 2006;243:89–95. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16371741
11. Lee A.Y. The roles of anticoagulants in patients with cancer. Thromb Res 2010;125(Suppl. 2): S8-S11. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(10)70004-9
12. Watson H.G., Keeling D.M., Laffan M., et al. On behalf of British Committee for Standarts in Haemotology. Guideline on aspects of cancer-related venous thrombosis. Brit J Haematol 2015;170(5):640–648. https://doi.org/10.1111/bjh.13556
13. Khorana A.A., Carrier M., Garcia D., Lee A.Y. Guidance for the prevention and treatment of cancer-associated venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis 2016;41(1):81–91. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1313-4
14. Vogel V.G., Costantino J.P., Wickerham D.L., et al. Update of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial: preventing breast cancer. Cancer Prev Res (Phila) 2010;3:696–706. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-10-0076
15. Khorana A.A., DeSancho M.T., Liebman H., et al. Prediction and prevention of cancer-associated thromboembolism. Oncologist 2021;26(1):e2-e7. https://doi.org/10.1002onco.13569
16. Fernandes C.J., Morinaga L.T.K., Alves J.L. Jr, et al. Cancer-associated thrombosis: the when, how and why. Eur Respir Rev 2019;28:180119. https://doi.org/10.1183/16000617.0119-2018
17. Falanga A., Ay C., Di Nisio M., et al. Venous thromboembolism in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guideline(dagger). Ann Oncol 2023;34(5):452–467. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.12.014
18. Cate H., Falanga A. Overview of the postulated mechanisms linking cancer and thrombosis. Pathophysiol Haemost Thromb 2007;36(3–4):122–130. https://doi.org/10.1159/000175150
19. Mir Seyed Nazari P., Riedl J., Pabinger I., Ay C. The role of pododlanin in cancer-associated thrombosis. Thromb Res 2018;164(1):S34-S39. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.01.020
20. Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., et al. Antithrombotic therapy for VTE disease. Chest 2016;149(2):315–52. https://doi.org/10.1016/j.chest.2015.11.026
21. Khorana A.A., Yannicelli D., McGrae K.R., et al. Evaluation of US prescription patterns: are treatment guidelines for cancer-associated venous thromboembolism being followed? Thromb Res 2016;145:51–53. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2016.07.013
22. Farge D., Frere C., Connors J.M., et al. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19. Lancet Oncol 2022;23(7):e334-e347. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00160-7
23. Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M., et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2023;41(16):3063–3071. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00294
24. Young A.M., Marshall A., Thirlwall J., et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D). J Clin Oncol 2018;36(20):2017–2023. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.8034
25. Streiff M.B., Milentijevic D., McCrae K., et al. Effectiveness and safety of anticoagulants for the treatment of venous thromboembolism in patients with cancer. Am J Hematol 2018;93(5):664–671. https://doi.org/10.1002/ajh.25059
26. McBane R.D., Wysokinski W.E., Le-Rademacher J.G., et al. Apixaban and dalteparin in active malignancy-associated venous thromboembolism: the ADAM VTE trial. J Thromb Haemost 2020;18(2):411–421. https://doi.org/10.1111/jth.14662
27. Agnelli G., Becattini C., Meyer G., et al. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with cancer. N Engl J Med 2020;382(17):1599–1607. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915103
28. Prandoni P., Lensing A.W., Piccioli A., et al. Recurrent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thrombosis. Blood 2002;100(10):3484–3488. https://doi.org/10.1182/blood-2002-01-0108
29. Angelini D.E., Radivoyevitch T., McCrae K.R., Khorana A.A. Bleeding incidence and risk factors among cancer patients treated with anticoagulation. Am J Hematol 2019;94(7):780–785. https://doi.org/10.1002/ajh.25494
30. Klok F.A., Hösel V., Clemens A., et al. Prediction of bleeding events in patients with venous thromboembolism on stable anticoagulation treatment. Eur Respir J 2016;48(5):1369–1376. https://doi.org/10.1183/13993003.00280-2016
31. Prints M.H., Lensing A.W. A, Brighton T.A., et al. Oral rivaroxaban versus enoxaparin with vitamin K antagonist for the treatment of symptomatic venous thromboembolism in patients with cancer (EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-PE): a pooled subgroup analysis of two randomized controlled trials. Lancet Haematol 2014;1(1):e37-e46. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(14)70018-3
32. Büller H.R., Prins M.H., Lensin A.W., et al. Oral Rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med 2012;366(14):1287–1297. https://doi.org/0.1056/NEJMoa1113572
33. Houghton D.E., Vlazny D.T., Casanegra A.I., et al. Bleeding in patients with gastrointestinal cancer compared with nongastrointestinal cancer treated with apixaban, rivaroxaban, or enoxaparin for acute venous thromboembolism. Mayo Clin Proc 2021;96(11):2793–2805. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2021.04.026
34. Ageno W., Vedovati M.C., Cohen A., et al. Bleeding with apixaban and dalteparin in patients with cancer-associated venous thromboembolism: results from the caravaggio study. J Thrombosis and Haemostasis 2021;121(5):616–624. https://doi.org/10.1055/s-0040-1720975
35. Becattini C., Bauersachs R., Maraziti G., et al. Renal function and clinical outcome of patients with cancer-associated venous thromboembolism randomized to receive apixaban or dalteparin. Results from the Caravaggio trial. Haematologica 2021;107(7):1567–1576. https://doi.org/10.3324/haematol.279072
36. Wu O., Morris S., Bjerregaard T., et al. Effectiveness and safety of nonvitamin k oral anticoagulants rivaroxaban and apixaban in patients with venous thromboembolism: a meta-analysis of real-world studies. Cardiovasc Ther 2022;2022:2756682. https://doi.org/10.1155/2022/2756682
37. Amin A., Naeem M., Amin L., et al. Apixaban versus low molecular weight heparin in patients with cancer associated venous thromboembolism: A systematic review and meta analysis. Ann Med Surg (Lond.) 2024;86(8):4675–4683. https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000002147
38. Wysokinski W.E., Houghton D.E., Casanegra A.I., et al. Comparison of apixaban to rivaroxaban and enoxaparin in acute cancer-associated venous thromboembolism. Am J Hematol 2019;94(11):1185–1192. https://doi.org/10.1002/ajh.25604
39. Computerized Registry of patients with venous thromboembolism (RIETE). Electronic mail: riete@shmedical.es. Available at: www.shmedical.es
40. Nunnelee J.D. Review of an article: oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. The EINSTEIN Investigators, et al. N Engl J Med 2010;363(26):2499–2510. J Vasc Nurs 2011;29(2):89. https://doi.org/10.1016/j.jvn.2011.03.002
41. Weitz J.I., Lensing A. W A, Prins M.H., et al. Rivaroxaban or aspirin for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med 2017;376(13):1211–1222. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1700518
42. Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., et al. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med 2013;368(8):699–708. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1207541
43. Mahé I., Carrier M., Mayeur D., et al. Extended Reduced-dose apixaban for Cancer-Associated Venous Thromboembolism. N Engl J Med 2025;392:1363–1373. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416112
44. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 1.2024 — March 28, 2024.
45. Сомонова О.В., Антух Э.А., Варданян А.В. др. Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации RUSSCO 2024;14(3s2):202–215. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-2-12
Рецензия
Для цитирования:
Сомонова О.В., Елизарова А.Л. Венозная тромбоэмболия. Что нас ждет впереди? Malignant tumours. 2025;15(3s1):60-65. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2025-15-3s1-60-65
Просмотров:
40
Послать статью по эл. почте 