Кахексия и ее влияние на ближайшие результаты хирургического лечения пациентов с резектабельным раком желудка

   Введение: Рак желудка является одним из самых распространенных злокачественных новообразований, у многих пациентов требует агрессивного комбинированного лечения, которое сопровождается высокой частотой развития осложнений. Актуальным представляется поиск независимых предикторов развития послеоперационных
осложнений и летальных исходов, коррекция которых потенциально могла бы улучшить результаты лечения.

   Целью данного исследования является оценка прогностической роли кахексии как предиктора развития осложнений в хирургии рака желудка.

   Материалы и методы: В ретроспективно-проспективное исследование были включены данные о результатах хирургического лечения 144 пациентов, оперированных по поводу рака желудка с 2019 по 2023 гг. на базе 4 онкологического отделения ГБУЗ «ГКБ имени С. С. Юдина ДЗМ» и ГАУЗ НО НИИКО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер». Кахексию в соответствии с международными консенсусными критериями диагностировали при наличии потери массы тела ≥ 5 % от исходной за 6 месяцев до момента начала лечения либо при снижении массы тела ≥ 2 % и наличии саркопении или ИМТ < 20 кг / м². Для оценки наличия саркопении использовали пороговые значения скелетно-мышечного индекса Prado: 52,4 см² / м² для мужчин и 38,5 см² / м2 для женщин, а также Martin: 41 см² / м² для женщин и 43 см2 / м2 для мужчин при ИМТ < 25 кг / м² и 53 см² / м² при ИМТ > 25 кг / м². Оценивали частоту развития ранних послеоперационных осложнений в течение 30 дней после выполнения хирургического вмешательства по критериям Клавьен – Диндо, а также показатель 90-дневной летальности.

   Результаты: У 57 из 144 пациентов (39,5 %) на дооперационном этапе была диагностирована кахексия. Раковая кахексия была более распространена при III стадии заболевания (42,1 % против 24,1 %, p = 0,023), а также среди больных с саркопенией (как измеренной по массе скелетной мускулатуры, 49,1 % против 18,3 %, р < 0,001, так и подтвержденной динамометрической оценкой, 14,3 % против 0 %, р = 0,006). Согласно результатам многофакторного анализа, кахексия оказалась независимым предиктором развития послеоперационных осложнений (ОШ = 2,208, 95 % ДИ 1,051–4,638, p = 0,036) и инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ) (ОШ = 3,916, 95 % ДИ
1,146–13,3874, p = 0,029). Показатель 90-дневной послеоперационной летальности был значимо выше в группе пациентов с кахексией (10,5 % против 2,3 %, p = 0,039).

   Выводы: Данное исследование демонстрирует, что раковая кахексия является перспективным предиктором развития осложнений в хирургии рака желудка. Коррекция кахексии на дооперационном этапе может способствовать снижению числа послеоперационных осложнений.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой 2024. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. − илл. – 262 с.

2. Pasquer A., Renaud F., Hec F., et al. Is Centralization Needed for Esophageal and Gastric Cancer Patients With Low Operative Risk?: A Nationwide Study. AnnSurg 2016;264(5):823–30. doi: 10.1097/SLA.0000000000001768

3. Jínek T., Adamčík L., Vrba R., et al. Risk factors and post-operative complications after gastrectomy for cancer. Rozhl Chir 2018;97(8):384–93

4. Седаков И.Е., Попович А.Ю., Заика А.Н. и соавт. Непосредственные результаты гастрэктомий при раке желудка. Новообразование 2019;11(2):72–75. doi: 10.26435/neoplasm.v11i2.280.

5. Wu C., Wang N., Zhou H., et al. Effects of neoadjuvant chemotherapy toxicity and postoperative complications on short-term and long-term outcomes after curative resection of gastric cancer. J Gastrointest Surg 2020;24(6):1278–89. doi: 10.1007/s11605-019-04257-2

6. Sadeghi M., Keshavarz-Fathi M., Baracos V., et al. Cancer cachexia: diagnosis, assessment and treatment. Critical Reviews Oncol/Hematol 2018;127:91–104. doi: 10.1016/j.critrevonc.2018.05.006

7. Fearon K., Strasser F., Anker S.D., et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol 2011;12(5):489–95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7

8. Schiessel D.L., Vicente Cavagnari M.A., Mazur C.E., et al. The relationship between unintentional weight loss, grading system and overall survival in gastric cancer patients. Nutr Cancer 2022;74(5):1745–1753. doi: 10.1080/01635581.2021.1964545

9. Liu X., Xu P., Qiu H., et al. Preoperative nutritional deficiency is a useful predictor of postoperative outcome in patients undergoing curative resection for gastric cancer. Transl Oncol 2016;9(6):482–88. doi: 10.1016/j.tranon.2016.09.008

10. Клинические рекомендации. Рак желудка, 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/574_1.

11. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis 1987;40(5):373–83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8

12. Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J., et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing 2019;48(1):16–31. doi: 10.1093/ageing/afy169

13. Dodds R.M., Syddall H.E., Cooper R., et al. Grip strength across the life course: normative data from twelve British studies. PLoS One 2014;9(12):113–37. doi: 10.1371/journal.pone.0113637

14. Newman A.B., Simonsick E.M., Naydeck B.L., et al. Association of long-distance corridor walk performance with mortality, cardiovascular disease, mobility limitation, and disability. JAMA 2006;295(17):2018–26. doi: 10.1001/jama.295.17.2018

15. Mourtzakis M., Prado C.M., Lieffers J.R., et al. A practical and precise approach to quantification of body composition in cancer patients using computed tomography images acquired during routine care. Appl Physiol Nutr Metab 2008;33(5):997–1006. doi: 10.1139/H08-075

16. Martin L., Birdsell L., Macdonald N., et al. Cancer cachexia in the age of obesity: skeletal muscle depletion is a powerful prognostic factor, independent of body mass index. J Clin Oncol 2013;31(12):1539–47. doi: 10.1200/JCO.2012.45.2722

17. Peixoto da Silva S., Santos J.M.O., Costa E Silva M.P., et al. Cancer cachexia and its pathophysiology: links with sarcopenia, anorexia and asthenia. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2020;11(3):619–635. doi: 10.1002/jcsm.12528

18. Cho M.R., Lee S., Song S.K. A Review of sarcopenia pathophysiology, diagnosis, treatment and future direction. J Korean Med Sci 2022;37(18):146. doi: 10.3346/jkms.2022.37.e146

19. Bowen T.S., Schuler G., Adams V. Skeletal muscle wasting in cachexia and sarcopenia: molecular pathophysiology and impact of exercise training. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015;6:197–207. doi: 10.1002/jcsm.12043

20. Marzetti E., Lorenzi M., Landi F., et al. Altered mitochondrial quality control signaling in muscle of old gastric cancer patients with cachexia. Exp Gerontol 2017;87(Pt A):92–99. doi: 10.1016/j.exger.2016.10.003

21. Dunne R.F., Crawford J., Smoyer K.E., et al. The mortality burden of cachexia or weight loss in patients with colorectal or pancreatic cancer : A systematic literature review. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2024;15(5):1628–1640. doi: 10.1002/jcsm.13510

22. Brown L.R., Sayers J., Yule M.S., et al. The prognostic impact of pre-treatment cachexia in resectional surgery for oesophagogastric cancer: a meta-analysis and meta-regression. Br J Surg 2023;110(12):1703–11. doi: 10.1093/bjs/znad239

23. Takaoka T., Yaegashi A., Watanabe D. Prevalence of and survival with cachexia among patients with cancer : a systematic review and meta-analysis. Adv Nutr 2024;15(9):100282. doi: 10.1016/j.advnut.2024.100282

24. Обухова О.А., Багрова С.Г., Бесова Н.С. и соавт. Оценка нутритивного статуса пациентов с неоперабельным раком желудка на момент начала противоопухолевого лечения. Предварительные результаты проспективного наблюдательного исследования. Трудный пациент 2018;16(6):6–11.

25. Уваров И.Б., Асипович О.М., Дербенев С.Н., и соавт. Оценка нутритивного статуса и индикаторов состояния скелетной мускулатуры у пациентов с операбельным раком желудка. Инновационная медицина Кубани 2024;(1):69–77. doi: 10.35401/2541-9897-2024-9-1-69-77.

26. Dijksterhuis W.P.M., Latenstein A.E.J., van Kleef J.J., et al. Cachexia and dietetic interventions in patients with esophagogastric cancer: a multicenter cohort study. J Natl Compr Canc Netw 2021;19(2):144–52. doi: 10.6004/jnccn.2020.7615. PMID: 33418527

27. Mason M.C., Garcia J.M., Sansgiry S., et al. Preoperative cancer cachexia and short-term outcomes following surgery. J Surg Res 2016;205(2):398–406. doi: 10.1016/j.jss.2016.06.076

28. Minnella E.M., Awasthi R., Loiselle S.E., et al. Effect of exercise and nutrition prehabilitation on functional capacity in esophagogastric cancer surgery: a randomized clinical trial. JAMA 2018;153(12):1081–1089. doi: 10.1001/jamasurg.2018.1645.