Полная патоморфологическая регрессия опухоли после неоадъювантной иммунохимиотерапии у больной раком желудка с микросателлитной нестабильностью без экспрессии PD-L1 (CPS-0). Клинический случай

Несмотря на современные методы лечения рака желудка (РЖ), выживаемость при местнораспространенных опухолях остается крайне неудовлетворительной, что побуждает к поиску новых терапевтических опций, а также потенциальных предикторных факторов для индивидуализации подходов к лечению. Появление новых молекулярных классификаций РЖ The Cancer Genome Atlas (TCGA) и Asian Cancer Research Group (ACRG) и выделение в них отдельной группы — рак желудка с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI), вызванной дефектом системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (mismatch repair-deficient, dMMR), открыли путь к новому направлению в лечении — иммунотерапии. MSI статус и экспрессия PD-L1 рассматриваются как предикторы эффективности иммунотерапии при РЖ. Однако вопрос о том, какой из этих 2 маркеров является более точным или необходимо рассматривать их в совокупности, остается неизученным. При этом высокую эффективность терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета принято объяснять более частой экспрессией PD-L1 при микросателлитно нестабильных опухолях по сравнению с микросателлитно стабильными. В статье приведено наблюдение высокой эффективности иммунохимиотерапии в виде полной патоморфологической регрессии опухоли у больной местнораспространенным раком желудка с MSI-H статусом после неоадъювантной иммунохимиотерапии, несмотря на отсутствие экспрессии PD-L1, CPS-0. В течение 1,5 лет после лечения пациентка наблюдается в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина без признаков прогрессирования.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.252.

3. Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet 2019;393(10184):1948–1957. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1

4. Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 2014;513(7517):202–9. https://doi.org/10.1038/nature13480

5. Cristescu R., Lee J., Nebozhyn M., et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med 2015;21(5):449–456. https://doi.org/10.1038/nm.3850

6. Tran-Minh M.L., Lehmann-Che J., Lambert J., et al. Prevalence and prognosis of microsatellite instability in oesogastric adenocarcinoma, NORDICAP 16–01. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2021;45(4):101691. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2021.101691

7. Narita Y., Muro K. Updated immunotherapy for gastric cancer. J Clin Med 2023:12(7):2636. https://doi.org/10.3390/jcm12072636

8. Saeterdal I., Bjørheim J., Lislerud K., et al. Frameshift-mutation-derived peptides as tumor-specific antigens in inherited and spontaneous colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 2001;98(23):13255–60. https://doi.org/10.1073/pnas.231326898

9. Pietrantonio F., Miceli R., Raimondi A., et al. Individual patient data meta-analysis of the value of microsatellite instability as a biomarker in gastric cancer. J Clin Oncol 2019;37(35):p.3392–3400. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01124

10. Derks S., Liao X., Chiaravalli A.M., et al. Abundant PD-L1 expression in Epstein-Barr Virus-infected gastric cancers. Oncotarget 2016;7(22):32925–32. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9076

11. Sun H., Nered S., Tryakin A., et al. Microsatellite instability (MSI) in patients with gastric cancer (GC) and correlation with PD-L1 expression. J Clin Oncol 2024;42(3_suppl):389–389. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.389

12. Сунь Х., Неред С.Н., Трякин А.А. и соавт. Прогностическая значимость микросателлитной нестабильности у больных раком желудка, получающих неоадъювантную терапию. Вопросы онкологии 2023;69(2):275–284. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-275-284.

13. Сунь Х., Неред С.Н., Трякин А.А. и соавт. Результаты комбинированного лечения резектабельного рака желудка в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Тазовая хирургия и онкология 2023;13(2):17–26. https://doi.org/10.17650/2686-9594-2023-13-2-17-26.

14. Smyth E.C., Wotherspoon A., Peckitt C., et al. Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival: an exploratory analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) Trial. JAMA Oncol 2017;3(9):1197–1203. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.6762

15. Hashimoto T., Kurokawa Y., Takahashi T., et al. Predictive value of MLH1 and PD-L1 expression for prognosis and response to preoperative chemotherapy in gastric cancer. Gastric Cancer 2019;22(4):785–792. https://doi.org/10.1007/s10120-018-00918-4

16. Nappo F., Fornaro L., Pompella L., et al. Pattern of recurrence and overall survival in esophagogastric cancer after perioperative FLOT and clinical outcomes in MSI-H population: the PROSECCO Study. J Cancer Res Clin Oncol 2023;149(9):6601–6611. https://doi.org/10.1007/s00432-023-04636-y

17. Choi Y.Y., Kim H., Shin S.J., et al. Microsatellite instability and programmed cell death-ligand 1 expression in stage II/III gastric cancer: post hoc analysis of the CLASSIC randomized controlled study. Ann Surg 2019;270(2):309–316. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000002803

18. Janjigian Y.Y., Shitara K., Moehler M., et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398(10294):27–40. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00797-2

19. Marrelli D., Polom K., Pascale V., et al. Strong Prognostic Value of Microsatellite Instability in Intestinal Type Non-cardia Gastric Cancer. Ann Surg Oncol 2016;23(3):943–50. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4931-3

20. Cunningham D., Allum W.H., Stenning S.P., et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006;355(1):11–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa055531

21. Tabernero J., Van Cutsem E., Bang Y.J., et al. Pembrolizumab with or without chemotherapy versus chemotherapy for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: The phase III KEYNOTE-062 study. J Clin Oncol 2019;37(18_suppl):LBA4007-LBA4007. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.18_suppl.LBA4007

22. Chao J., Fuchs C.S., Shitara K., et al. Assessment of pembrolizumab therapy for the treatment of microsatellite instability-high gastric or gastroesophageal junction cancer among patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 clinical trials. JAMA Oncol 2021;7(6):895–902. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.0275

23. André T., Tougeron D., Piessen G., et al. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab and adjuvant nivolumab in localized deficient mismatch repair/microsatellite instability-high gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study. J Clin Oncol 2023;41(2):255–265. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00686

24. Al-Batran S.E., Lorenzen S., Thuss-Patience P.C., et al. A randomized, open-label, phase II/III efficacy and safety study of atezolizumab in combination with FLOT versus FLOT alone in patients with gastric cancer and adenocarcinoma of the oesophagogastric junction and high immune responsiveness: the IKF-S633/DANTE trial, a trial of AIO in collaboration with SAKK. J Clin Oncol 2023;41:TPS4177. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS4177