ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА В ЛИКВОРЕ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ПОСЛЕ ДВУХ ВИДОВ ЛОКАЛЬНОЙ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Исследован ликвор 52 оперированных больных злокачественными глиомами (Т 2–3NхMo)  с целью изучения острофазных  -2-макроглобулина (  -2М) и   -1-протеиназного  ингибитора (  -1ПИ) при двух видах локальной  интраоперационной  химиотерапии  (ЛИХТ-1 и ЛИХТ-2).Определяли   -2М и   -1ПИ  до  ЛИХТ (фон), а также на 7 сутки, через 1 и 2 месяца послеоперационного (п/о) периода методом иммуноферментного анализа на стандартных тест-наборах.  Контролем служил ликвор 9 больных,  у которых исключён  воспалительный и/или злокачественный процесс в мозге. Гендерные и возрастные различия в ликворе не установлены.При каждом способе лечения установлена различная реакция больных на ЛИХТ, в связи с чем выделены отдельные группы с неблагоприятным и благоприятным течением послеоперационного периода. На 7 сутки п/о вгруппах  после  ЛИХТ-1 и ЛИХТ-2 с неблагоприятным течением послеоперационного периода  -2М при обоих видах терапии был достоверно  ниже, чем в обеих группах с благоприятным послеоперационным  периодом; -1ПИ на 7 сутки после  ЛИХТ-1 и ЛИХТ-2 в группах с отрицательной динамикой был достоверно выше, чем в группах с положительной динамикой, фона и контрольного ликвора.Через 2 месяца после ЛИХТ-1 в 18,5% случаев из 27 больных наблюдали продолженный рост опухоли с летальным исходом, у остальных выживших активность    -2М оставалась  высокой. Через 2 месяца после ЛИХТ-2 количество   -2М в ликворе больных снижалось, относительно предыдущего периода и фона (р<0,01  во всех случаях), оставаясь достоверно выше данных контрольного ликвора, летальных исходов в этот период не зарегистрировано. Через 2 месяца -1ПИ в ликворе больных с отрицательной динамикой после  ЛИХТ-1 оставался выше контроля на 38,8%, а после  ЛИХТ-2 он был ниже контроля на 24,1%.В обеих группах с положительной динамикой α-1ПИ соответствовал  условной норме контрольной группы. Длительное сохранение высокой ингибиторной ёмкости ликвора или снижение её ниже условной нормы свидетельствует о локальном воспалении или о возможности продолженного роста опухоли и может служить прогностическим  фактором  для раннего определения  тяжести состояния больного в п/о период.   ЛИХТ-2 оказалась более успешной, поскольку все больные выжили, неврологического дефицита не наблюдалось.

1. Holten-Andersen MadsNikolaj, Christensen IbJarle, Br nner Nils, Nielsen Hans J rgen. 2008. Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase type-1 (TIMP-1) as a canker and postoperative marker for minimal residual disease or recurrent disease in patients with a prior history of

2. cancer: Пат. 7374886 США, МПК7 G01N 33/53. Rigshospitalet; Hvidovre Hospital, № 10/117030. Опубликовано 20.05.2008; НПК 435/7.1.

3. ЗоринаВ.Н., КозловИ.Г., ТретьяковаТ.В., ПромзелеваН.В., БаженоваЛ.Г., ЗоринаР.М., РябичеваТ.Г., ЗоринН.А. 2009. Некоторые реактанты острой фазы при различных типах пролиферативных заболеваний придатков матки. Клиническая лабораторная диагностика.10, 16–19.

4. Kotlowski R., Bernstein C. N., Silverberg M. S. et al. 2008.

5. Population-based case-control study of

6. alpha-1-antitrypsin and SLC11A1 in Crohn’s disease and ulcerative colitis. Inflamm. Bowel. Dis. 14, 1112–1117.

7. Оглоблина О. Г., Арефьева Т. И. 1994. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литературы). Биохимия. 59, 340–352.