Прогностическая роль белков PD-L1 И P53 при плоскоклеточной карциноме ротоглотки в зависимости от статуса вируса папилломы человека

Введение: Рост случаев ВПЧ-ассоциированной плоскоклеточной карциномы ротоглотки (ПККР), а также появление у 20–25% пациентов с ВПЧ + ПККР рецидивов в течение 3 лет вызвало интерес к исследованию ВПЧ статуса таких больных. Это стало мощным стимулом широкого использования биомаркеров. В связи с этим для выявления пациентов с высоким риском рецидива и смерти необходимо использование различных прогностических маркеров.

Методы: В исследование были включены 62 пациента с ПККР T1–4N0–3M0 (7-е издание, AJCC), пролеченных в 2015–2020 годах в Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре онкологии и радиологии и в Ташкентском и Самаркандском городских филиалах. Было изучено прогностическое значение белков PD-L1 и p53 при ПККР с учетом ВПЧ статуса. Кроме того, была проанализирована взаимосвязь между PD-L1, р53 и статусом ВПЧ, а также влияние их на выживаемость пациентов с ПККР.

Результаты: Положительный ВПЧ статус вместе с высокой экспрессией PD-L1 незначительно улучшают показатели общей выживаемости пациентов по сравнению с отсутствием ВПЧ (p = 0,261). Мутантный тип белка р53 имеет отрицательную корреляцию с ВПЧ статусом и снижает время дожития (p < 0,001). Дикий тип р53 встречается у небольшого числа больных, он демонстрирует положительную корреляцию со статусом ВПЧ и является предиктором, снижающим риск смерти (p = 0,01).

Заключение: Положительный ВПЧ статус не всегда является надежным предиктором при стратификации риска развития опухоли для больных ПККР, поскольку для повышения ценности прогностических предикторов кроме ВПЧ статуса необходимо идентифицировать дополнительные факторы, взаимосвязанные с развитием ПККР.

1. de Martel C, Georges D, Bray F, Ferlay J, Clifford GM. Global burden of cancer attributable to infections in 2018 : a worldwide incidence analysis. Lancet Glob Health. 2020 ; 8 (2) : e180-e190. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30488-7.

2. Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM, et al. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J Clin Oncol. 2011 ; 29 (32) : 4294–4301. doi: 10.1200/JCO.2011.36.4596.

3. Gillison ML, Chaturvedi AK, Anderson WF, Fakhry C. Epidemiology of Human Papillomavirus-Positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. J Clin Oncol. 2015 ; 33 (29) : 3235–3242. doi: 10.1200/JCO.2015.61.6995.

4. Carlander AF, Jakobsen KK, Bendtsen SK, et al. A Contemporary Systematic Review on Repartition of HPV-Positivity in Oropharyngeal Cancer Worldwide. Viruses. 2021 ; 13 (7) : 1326. doi: 10.3390/v13071326.

5. Global Cancer Observatory, https://gco.iarc.fr/.

6. Giuliano AR, Nyitray AG, Kreimer AR, et al. EUROGIN 2014 roadmap : differences in human papillomavirus infection natural history, transmission and human papillomavirus-related cancer incidence by gender and anatomic site of infection. Int J Cancer. 2015 ; 136 (12) : 2752–2760. doi: 10.1002/ijc.29082.

7. Sinha P, Karadaghy OA, Doering MM, Tuuli MG, Jackson RS, Haughey BH. Survival for HPV-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma with surgical versus non-surgical treatment approach : A systematic review and meta-analysis. Oral Oncol. 2018 ; 86 : 121–131. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.09.018.

8. Мудунов А. М. Вирус папилломы человека – новый этиологический фактор в развитии рака органов головы и шеи. Проблемы и перспективы их решения. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018 ; 17 (5) : 100–105. doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-5-100-105.

9. Белякова Е. Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика и факторы риска ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи в России : результаты выборочного исследования. Анализ риска здоровья. 2022 ; 1 : 72–80. doi: 10.21668/health.risk/2022.1.07.

10. Lechner M, Liu J, Masterson L, Fenton TR. HPV-associated oropharyngeal cancer : epidemiology, molecular biology and clinical management. Nat Rev Clin Oncol. 2022 ; 19 (5) : 306–327. doi: 10.1038/s41571-022-00603-7.

11. Lewis JS Jr, Beadle B, Bishop JA, et al. Human Papillomavirus Testing in Head and Neck Carcinomas : Guideline From the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med. 2018 ; 142 (5) : 559–597. doi: 10.5858/arpa.2017-0286-CP.

12. Han Y, Liu D, Li L. PD-1 / PD-L1 pathway : current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020 ; 10 (3) : 727–742. Published 2020 Mar 1.

13. Golrokh Mofrad M, Taghizadeh Maleki D, Faghihloo E. The roles of programmed death ligand 1 in virus-associated cancers. Infect Genet Evol. 2020 ; 84 : 104368. doi: 10.1016/j.meegid.2020.104368.

14. Salmaninejad A, Khoramshahi V, Azani A, et al. PD-1 and cancer : molecular mechanisms and polymorphisms. Immunogenetics. 2018 ; 70 (2) : 73–86. doi: 10.1007/s00251-017-1015-5.

15. Zhou G, Liu Z, Myers JN. TP53 Mutations in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma and Their Impact on Disease Progression and Treatment Response. J Cell Biochem. 2016 ; 117 (12) : 2682–2692. doi: 10.1002/jcb.25592.

16. Liu Y, Chen C, Xu Z, et al. Deletions linked to TP53 loss drive cancer through p53-independent mechanisms. Nature. 2016 ; 531 (7595) : 471–475. doi: 10.1038/nature17157.

17. Caponio VCA, Troiano G, Adipietro I, et al. Computational analysis of TP53 mutational landscape unveils key prognostic signatures and distinct pathobiological pathways in head and neck squamous cell cancer. Br J Cancer. 2020 ; 123 (8) : 1302–1314. doi: 10.1038/s41416-020-0984-6.

18. Blandino G, Di Agostino S. New therapeutic strategies to treat human cancers expressing mutant p53 proteins. J Exp Clin Cancer Res. 2018 ; 37 (1) : 30. Published 2018 Feb 15. doi: 10.1186/s13046-018-0705-7.

19. Стукань А. И., Чухрай О. Ю., Порханов В. А. и др. Орофарингеальная карцинома, ассоциированная с вирусом папилломы человека : тенденции эпидемиологии и методы выявления вируса в опухоли. Опухоли головы и шеи. 2018 ; 8 (3) : 77–83.