ОСОБЕННОСТИ ОТВЕТА НА НЕОАДЪЮВАНТНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ У БОЛЬНЫХ С АГРЕССИВНЫМИ БИОЛОГИЧЕСКИМИ ПОДТИПАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ II–III СТАДИЙ (ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Цель: проанализировать ответ опухоли на НАХТ при агрессивных биологических подтипах рака молочной железы (РМЖ) II–III стадии с учетом современных систем оценки остаточной патоморфологической стадии и остаточной опухолевой нагрузки по системе RCB.

Материалы и методы: В анализ включено 172 пациентки с РМЖ II–III стадий с агрессивными биологическими подтипами опухоли (тройным негативным — 34,3 %, HER2 + раком — 28,5 %, люминальным B HER2негативным РМЖ — 37,2 %). Медиана возраста пациенток — 47 лет (24–81 года); преобладал размер опухоли сT2 (65,1 %), поражение регионарных лимфоузлов имели 69,8 %; степень злокачественности G3–62,8 %, Ki67 ≥ 30 % выявлен в 90,7 % случаев. Все больные получали современную неоадъювантную химиотерапию (НАХТ), при HER2 + раке — с анти-HER2-блокадой и последующее хирургическое лечение. Морфологическая оценка включала оценку остаточной морфологической стадии — ypTN и остаточной опухолевой нагрузки по системе RCB.

Результаты: Полный патоморфологический ответ (отсутствие остаточной инвазивной опухоли в молочной железе или регионарных лимфоузлах — tpCR) был отмечен у 69 из 172 больных (40,1 %), что соответствовало морфологической стадии уpT0N0 и классу RCB-0. Частота достижения tpCR была максимальна при HER2 + раке (63 % — при нелюминальном HER2 + подтипе и 59,1 % — при люминальном HER2 + РМЖ) и при тройном негативном варианте заболевания — 50,8 %. При этом, у пациенток с люминальным HER2негативным РМЖ частота достижения tpCR составила всего 15,6 %, p < 0,0001.

Распределение классов RCB в общей группе составило 6,4 % (RCB-I), 30,2 % (RCB-II) и 23,3 % (RCB-III) и значимо разнилось между биологическими подтипами. При тройном негативном РМЖ практически отсутствовал класс RCB-I (всего 1,7 %), остаточная опухоль соответствовала классу RCB-II и III в 25,4 и 23,7 % случаев, соответственно. При HER2 + раке доля пациенток с минимальной остаточной опухолью класса RCB-I достигла 9,1 % при люминальном и 11 % при нелюминальном вариантах; класс RCB-II был отмечен у каждой четвертой пациентки, а RCB-III был выявлен всего в 9 % случаев при люминальном HER2 + раке и полностью отсутствовал при нелюминальном HER2 + подтипе заболевания. Пациентки с люминальным B HER2негативным РМЖ имели в большинстве случаев остаточную опухолевую нагрузку, соответствующую классу RCB-II и RCB-III — в 39,1 % и 37,5 % случаев, соответственно, p < 0,0001.

Выводы: пациенты с агрессивными биологическими подтипами РМЖ имеют не только значимые различия в частоте достижения полного патоморфологического ответа на НАХТ, но и существенные особенности в распределении классов остаточной опухолевой нагрузки, что может отразиться на дальнейшем прогнозе заболевания.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019.

2. Клинические рекомендации «Рак молочной железы» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2020 год https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_molochnoj_zhelezy.pdf

3. Колядина И. В. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? //Современная онкология. 2017. Т. 19. № 1. С. 9-16.

4. Колядина И. В. и др, Особенности хирургического лечения больных раком молочной железы, получающих предоперационную лекарственную терапию// Современная онкология. 2016. Т. 18. № 1. С. 50-54.

5. Колядина И. В., Данзанова Т. Ю., Хохлова С. В и др. Современный взгляд на вопросы диагностики и верификации поражения аксиллярных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы. Современная онкология. 2020. Т. 22. № 1. С. 46-52.

6. Колядина И. В., Завалишина Л. Э., Ганьшина И. П. и др. Роль кластерной амплификации гена HER2 как маркера «особой» чувствительности к неоадъювантной анти-HER2 терапии трастузумабом при раке молочной железы II–III стадии. Архив патологии. 2019. Т. 81. № 6. С. 56-62.

7. Bonnefoi H. et al. Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy is an independent predictive factor irrespective of simplified breast cancer intrinsic subtypes: A landmark and two-step approach analyses from the EORTC 10994/BIG 1-00 phase III trial // Ann. Oncol. 2014. Т. 25. № 6. С. 1128–1136

8. Fayanju O. M. et al. The Clinical Significance of Breast-only and Node-only Pathologic Complete Response (pCR) after Neoadjuvant Chemotherapy (NACT): A Review of 20,000 Breast Cancer Patients in the National Cancer Data Base (NCDB)// Ann Surg. 2018 October; 268 (4): 591–601.

9. Павликова О. А., Колядина И. В., Комов Д. В. и др. Факторы-предикторы достижения полного лекарственного патоморфоза при неоадъювантной химиотерапии первично-операбельного рака молочной железы. Современная онкология. 2017. Т. 19. № 1. С. 24-29.

10. Provenzano E. et al. Standardization of pathologic evaluation and reporting of postneoadjuvant specimens in clinical trials of breast cancer: Recommendations from an international working group // Mod. Pathol. 2015. Т. 28. № 9. С. 1185–1201.

11. Anne-Sophie Hamy, Lauren Darrigues, Enora Laas et all. Prognostic value of the Residual Cancer Burden index according to breast cancer subtype: Validation on a cohort of BC patients treated by neoadjuvant chemotherapy. PLoS One. 2020 Jun 24;15 (6):e0234191. doi: 10.1371/journal.pone.0234191.

12. Cortazar P. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis // Lancet. 2014. Т. 384. № 9938. С. 164–172.

13. Колядина И. В., Поддубная И. В. Ключевые исследования, изменившие историю и принципы лечения раннего HER2 + рака молочной железы: фокус на индивидуализацию терапии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020. Т. 16. № 3. С. 46-56.

14. Pandy J. G. P. et al. Triple negative breast cancer and platinum-based systemic treatment: a meta-analysis and systematic review // BMC Cancer. 2019. Т. 19. № 1. С. 1–9.

15. Гордеева О. О., Колядина И. В., Жукова Л. Г. и др. Эффективность и безопасность неоадъюватной химиотерапии в режиме PlaTax у больных трижды негативным раком молочной железы II–III стадий. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020. Т. 16. № 2. С. 25-37.