Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Эффективность химиотерапии по схеме EDP±митотан в лечении метастатического адренокортикального рака. Предиктивные и прогностические факторы эффективности

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-1-37-46

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Адренокортикальный рак (АКР) является орфанным заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Наиболее эффективная терапевтическая опция в лечении метастатического АКР — это назначение комбинации химиотерапии по схеме EDP и митотана. Однако публикаций по сравнению эффективности терапии по схеме EDP в комбинации с митотаном и без него нет.

Цель. Сравнение эффективности химиотерапии по схеме EDP с митотаном и без него в терапии метастатического АКР, а также изучение предиктивных и прогностических факторов эффективности терапии.

Материалы и методы. Ретроспективный анализ историй болезни пациентов с гистологически подтвержденным метастатическим АКР, получивших хотя бы один курс химиотерапии по схеме EDP±митотан. В исследование включено 73 пациента, из которых 49 получили комбинацию EDP и митотана и 24 — химиотерапию по схеме EDP.

Результаты. Частота объективных ответов составила 18,4% в группе EDP+митотан против 4,1% в группе EDP. Контроль заболевания наблюдался в 25 (51%) и 13 (54,2%) случаев, соответственно. Достоверных различий в выживаемости без прогрессирования (ВБП) между группами EDP и EDP+митотан не получено, медиана ВБП составила 6,5 и 6,0 месяца, соответственно. Медиана общей выживаемости (ОВ) в общей популяции составила 20,9 месяцев, достоверных различий между группами не получено. Однако у больных, достигших терапевтической концентрации митотана, отмечалось увеличение медианы ВБП. При этом достижение терапевтической концентрации митотана было единственным фактором, достоверно ассоциированным с улучшением ВБП (отношение рисков [HR] 0,44, р =0,006). Достоверными фактором неблагоприятного прогноза, ассоциированными с ухудшением ОВ, стали уровень Ki-67 в первичной опухоли >20% (HR 10,5, р =0,006) и наличие более 1 зоны метастазирования (HR 3,82, р =0,02).

Заключение. В данном исследовании показано, что добавление митотана к химиотерапии по схеме EDP не улучшает медиану ВБП и ОВ во всей популяции больных, но достижение терапевтической концентрации митотана достоверно связано с улучшением ВБП.

Об авторах

Я. А. Жуликов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Ярослав А. Жуликов, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического №1)

Москва



Е. И. Коваленко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Елена И. Коваленко, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического № 1)

Москва



В. Ю. Бохян
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Ваган Ю. Бохян, доктор медицинских наук, заведующий онкологическим отделением хирургических методов лечения (эндокринной онкологии) №5, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии ЛФ ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»

Москва



М. В. Хорошилов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Максим В.Хорошилов, аспирант онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического №1)

Москва



М. М. Габрава
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Мераб М. Габрава, врач-онколог онкологического отделения хирургических методов лечения (эндокринной онкологии) №5

Москва



Е. В. Артамонова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Елена В.Артамонова, доктор медицинских наук, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическим №1), ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России., профессор кафедры онкологии и лучевой терапии ЛФ ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова»

Москва



Список литературы

1. Kerkhofs TM, Verhoeven RH, Van der Zwan JM, et al. Adrenocortical carcinoma: a population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer. 2013;49 (11):2579–2586. PMID: 23 561 851. DOI: 10.1016/j.ejca.2013.02.034

2. Hermsen IG, Fassnacht M, Terzolo M, et al. Plasma concentrations of o, p’DDD, o, p’DDA, and o, p’DDE as predictors of tumor response to mitotane in adrenocortical carcinoma: results of a retrospective ENS@T multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96 (6):1844–1851. PMID: 21 470 991. DOI: 10.1210/jc.2010–2676

3. Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M et al. Adjuvant mitotane treatment for adrenocortical carcinoma. N Engl J Med. 2007; 356 (23):2372–2380. PMID: 17 554 118. DOI: 10.1056/NEJMoa063360

4. Megerle F, Herrmann W, Schloetelburg W, et al. Mitotane Monotherapy in Patients With Advanced Adrenocortical Carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103 (4):1686–1695. PMID: 29 452 402. DOI: 10.1210/jc.2017–02591.

5. Hermsen IG, Fassnacht M, Terzolo M, et al. Plasma concentrations of DDD, DDA, and DDE as predictors of tumor response to mitotane in adrenocortical carcinoma: results of a retrospective ENS@T multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96 (6):1844–1851. PMID: 21 470 991. DOI: 10.1210/jc.2010–2676.

6. ZGonzalez RJ, Tamm EP, Ng C, et al. Response to mitotane predicts outcome in patients with recurrent adrenal cortical carcinoma. Surgery. 2007;142 (6):867–875; discussion 867–875. PMID: 18 063 070. DOI: 10.1016/j.surg.2007.09.006.

7. Terzolo M, Baudin AE, Ardito A, et al. Mitotane levels predict the outcome of patients with adrenocortical carcinoma treated adjuvantly following radical resection. Eur J Endocrinol. 2013;169 (3):263–270. PMID: 23 704 714. DOI: 10.1530/EJE-13–0242.

8. Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, et al. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med. 2012;366 (23):2189–2197. PMID: 22 551 107. DOI: 10.1056/NEJMoa1200966.

9. Berutti A, Terzolo M, Sperone P, et al. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer. 2005 Sep;12 (3):657–66. PMID: 16 172 198. DOI: 10.1677/erc.1.01025.

10. Laganа M, Grisanti S, Cosentini D, et al. Efficacy of the EDP-M Scheme Plus Adjunctive Surgery in the Management of Patients with Advanced Adrenocortical Carcinoma: The Brescia Experience. Cancers (Basel). 2020;12 (4). PMID: 32 290 298. DOI: 10.3390/cancers12040941.

11. Beuschlein F, Weigel J, Saeger W, et al. Major Prognostic Role of Ki67 in Localized Adrenocortical Carcinoma After Complete Resection. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (3): 841–849. PMID: 25 559 399. DOI: 10.1210/jc.2014–3182.

12. Fassnacht M, Assie G, Baudin E, et al. Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMOEURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2020; 31 (11):1476– 1490. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.08.2099

13. Kerkhofs TM, Baudin E, Terzolo M, et al. Comparison of two mitotane starting dose regimens in patients with advanced adrenocortical carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98 (12):4759–4767. PMID: 24 057 287. DOI: 10.1210/jc.2013–2281.


Рецензия

Для цитирования:


Жуликов Я.А., Коваленко Е.И., Бохян В.Ю., Хорошилов М.В., Габрава М.М., Артамонова Е.В. Эффективность химиотерапии по схеме EDP±митотан в лечении метастатического адренокортикального рака. Предиктивные и прогностические факторы эффективности. Злокачественные опухоли. 2021;11(1):37-46. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-1-37-46

For citation:


Zhulikov Y.A., Kovalenko E.I., Bohyan V.Yu., Khoroshilov M.V., Gabrava M.M., Artamonova E.V. Efficacy of EDP ± mitotane chemotherapy in the treatment of metastatic adrenocortical carcinoma. Predictive and prognostic factors of efficacy. Malignant tumours. 2021;11(1):37-46. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-1-37-46

Просмотров: 410


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)