Микробиота полости рта и ее значение в генезе рака орофарингеальной зоны

Статья посвящена определению микробиоты полости рта и ее различиям у больных с плоскоклеточным раком слизистой полости рта и здоровых людей. Также дан обзор литературы по данной проблеме. Согласно полученным собственным данным выявлено, что у пациентов с опухолями орофарингеальной зоны суммарное количество анаэробных бактерий, выделенных с поверхности опухоли и слизистых полости рта было достоверно выше, чем аэробных бактерий и грибов (58 % против 42 %, p ≤ 0,0001). Наиболее частым микроорганизмом в группе пациентов с опухолями орофарингеальной области был Prevotella spp. который высевался достоверно чаще, чем у здоровых лиц (35,9 % против 4,0 % соответственно, p < 0,0001). Также в группе больных с опухолями достоверно чаще, чем у здоровых лиц высевали Fusobacterium spp. (14,7 % против 0 %, соответственно, p < 0,0001) и Porphyromonas spp. (5,9 % против 0 %, p < 0,002). Veillonella spp. напротив, высевали чаще в контрольной группе нежели в группе больных с опухолями (42 % против 16,5 %, соответственно, p < 0,001). Среди аэробных микроорганизмов, в обеих группах превалировали Streptococcus spp. (52,0 % против 65,9 %). Разница в частоте их выделения недостоверна (p > 0,05). В контрольной группе значимо чаще выделялись Neisseria spp. (p < 0,05), а в группе больных с опухолями слизистой полости рта Candida spp. (p < 0,01), хотя абсолютные значения были не столь велики (14–16 штаммов каждого вида в совокупности). Выявленные в биоматериалах от больных с опухолями микробы отражали наличие дисбиоза в микробиоте полости рта. В то же время, являются ли выделенные микроорганизмы одними из этиологических агентов развития плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта, нуждается в более глубоком изучении.

1. La Rosa G. R. M., Gattuso G., Pedulla E., Rapisarda E., Nikolosi D., Salmeri M. Association of oral dysbiosis with oral cancer development (Review) // Oncology Letters, 2020; 19: 3045–3058. Doi: 10.3892/ol.2020.11441

2. Ling Zhang, Yan Liu, Hua Jun Zheng, Chen Ping Zhang. The Oral Microbiota May Have Influence on Oral Cancer // Front. Cel. Infect. Microbiol, 2020: 9: 476. Doi: 10.3389/fcimb. 2019.00476

3. Лебедев С. Н., Богатов В. В., Червинец В. М., Червинец Ю. В., Червинец А. В., Трошин А. В. Микробиоценоз основных био- топов полости рта у пациентов с карциномой языка на этапах комплексного лечения. Стоматология, 2015, N1, c. 30–34. Doi: 10.17116/stomat201594130–34

4. Raghavendra Byakodi, R Krishnappa, Vaishali Keluskar, Anjana Bagewadi, Arvind Shetti. The Microbial Flora Associated with oral carcinomas // Quintessence Int, 2011, 42 (9):e118–23

5. Mok S. F., Karuthan C., Cheah Y. K., Ngeow W. C., Rosnah Z., Yap S. F., Ong H. K. A. The Oral Microbiome Community Variations Associated with Normal, Potentially Malignant Disorders and Malignant Lesions of the Oral Cavity // Malays J Pathol 2017; 39 (1):1–15

6. Karpiński T. M. Role of Oral Microbiota in Cancer Development// Microorganisms.— 2019.— 7 (1): 20. Doi: 10.3390/microorganisms7010020

7. Матякин Е. Г., Иванов В. М., Иванова О. В., Шейкин М. В// Хирургическая реабилитация больных местнораспространенным раком слизистой оболочки полости рта.— Инфекции в хирургии.— 2013.— т. 11., N4.— С. 40–43.

8. Girod D. A., McCulloch T. M., Tsue T. T., Weymuller E. J. Risk factors for complications in clean-contaminated head and neck surgical procedures. Head Neck 1995; 17 (1):7–13

9. Anjali K, Arun A. B., Bastian T. S., Par thiban R, Selvamani M, Adarsh H. OraL Microbial Profile in Oral Cancer Patients Before And After Radiation Therapy in A Cancer Center — A Prospective Study // J Oral Maxillofac Pathol 2020; 24 (1):117–124

10. Кропотов М. А., Матякин Е. Г., Желтова А. В., Дмитриева Н. В.// Гнойные осложнения при хирургическом лечении больных раком полости рта и их профилактика.— Антибиотики и химиотерапия.— 1999.— т. 4, N5.— С. 29–32.

11. So Yeon Park, Mi Suk Kim, Joong Sik Eom, Jin Seo Lee, Young Soo Rho. Risk factors and etiology of surgical site infection after radical neck dissection in patients with head and neck cancer //Korean J Intern Med 2016; 31 (1): 162–169. Doi: 10.3904/kjim.2016.31.1.162

12. Hirakawa H., Hasegawa Y., Hanai N., Ozawa T., Hyodo I ., Suzuki M. Surgical site infection in clean-contaminated head and neck cancer surgery: risk factors and prognosis. EurArchOtorhinolaryngol, 2013; 270 (3): 1115–23. Doi: 10.1007/s00405‑012‑2128‑y

13. Yasusei Kudo, Hidesuke Tada, Natsumi Fujiwara, Yoshiko Tada, Takaaki Tsunematsu, Yoichiro Miyake, Naozumi Ishimaru. // Oral environment and cancer. Genes Environ.— 2016.— 38 (1): 13. Doi: 10.1186 / s41021‑016‑0042‑z

14. Belusic-Gobic M., Car M., Juretic M., Cerovic R., Gobic D., Golubovic V. // Risk factors for wound infection after oral cancer surgery.— Oral Oncol.— 2007.— 43 (1) — 77–81. Doi: 10 / 1016 / j.oraloncol. 2006.01.006

15. Shun-Fa Yang, Hsien-Da Huang, Wen-Lang Fan, Yuh-Jyh Jong, Mu-Kuan Chen, Chien-Ning Huang, Chun-Yi Chuang, Yu-Lun Kuo, Wen-Hung Chung, Shih-Chi Su. Compositional and functional variations of oral microbiota associated with the mutational changes in oral cancer. Oral Oncol 2018; 7: 1–8. Doi: 10.1016/j.oraloncology. 2017.12.005

16. Chia-Yu Yang, Yuan-Ming Yeh, Hai-Ying Yu, Chia-Yin Chin, Chia- Wei Hsu, Hsuan Liu, Po-Jung Huang, Song-Nian Hu, Chun-Ta Liao, Kai-Ping Chang, Yu-Liang Chang / Oral Microbiota Community Dynamics Associated with Oral Squamos Cell Carcinoma Staging // Front. Microbiol, 2018; 9: 862 / Doi:10.3389/fmicb. 2018.00862

17. Nezar Noor Al-hebshi, Akram Thabet Nasher, Mohamed Yousef Maryoud, Husham E. Homeida, Tsute Chen, Ali Mohamed Idris, Newell W. Johnson. Inflammatory bacteriome featuring Fusobacterium nucleatum and Pseudomonas aeruginosa identified in association with oral squamous cell carcinoma. // Scientific Reports, 2017; 7: 1834. Doi: 10.1038/s41598‑017‑02079‑3

18. Mukherjee P. K., Wang H, Retuerto M, Zhang H, Burkey B, Ghanmoun MA, et al, 2017 Bacteriome and Mycobiome associations in oral tounge cancer. Oncotarget 8: 97273–97289

19. Yang S. H., Sharrocks A. D., Whitmarsh A. J. MAP kinase signalling cascades and transcriptional regulation // Gene — 2013; 513: 1–13.

20. Indranil Chattopadhyay, Mukesh Verma, Madhusmita Panda. Role of oral microbiome signatures in diagnosis and prognosis of oral cancer. // Technology in Cancer Research & Treatment, 2019, 18:1–19 Doi: 10.1177/1533033819867354

21. Divya Gopinath, Rohit Kunnat Menon, Moinak Banerjee, Richard Su Yuxiong, Michael George Botelho, Newell W. Johnson. Culture independent studies on bacterial dysbiosis in oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma: A systematic review. Crit Rev Oncol / Hematol.— 2019; 139: 31–40. Doi: 10.1016/j.critrevoncol.2019.04.018

22. Wang H, Funchain P. Bebek G, Altemus J, Zhang H, Niazi F, et al. 2017, Microbiomic differences in tumor and paired-normal tissuein head and neck squamous cell carcinomas. Genome Med 9 (1):14

23. Aas JA., Paster BJ, Stokes L. N., Olsen I, Dewhirst FE. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity // J of Clin Microbiol 2005; 45 (11) — 5721–5732

24. Багирова Н. С., Дмитриева Н. В., Петухова И. Н., Григорьевская З. В., Терещенко И. В. Микобиота как часть микробиоты: особенности методов изучения на современном этапе. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2019; 22 (11):3–8. https://doi.org/10.29296/25877313‑2019‑11‑00]

25. Mager DL, Haffajee AD, Devlin PM, Norris CM, Posner MR, Goodson JM. The salivary microbiota as a diagnostic indicator of oral cancer: A descriptive, non-randomized study of cancer-free and oral squamous cell carcinoma subjects. // Journal of Translational Medicine, 2005; 3: 27