Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Влияние неоадъювантной терапии на экспрессию молекулярных маркеров в ткани желудка

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-29-34

Полный текст:

Аннотация

Рак желудка (РЖ) остается одной из ведущих причин смерти от злокачественных новообразований. Известно, что его патогенез представляет собой многоступенчатый и гетерогенный процесс с широким спектром генетических изменений. Среди ведущих механизмов выделяют нарушение регуляции важнейших сигнальных путей клетки, что определяет нарушения клеточного цикла, дифференцировки клеток, процессов репарации ДНК, апоптоза и ведет к развитию злокачественной опухоли.

Цель работы: исследование экспрессии компонентов AKT/m-TOR сигнального пути и AMPK в ткани опухоли у больных раком желудка на фоне химиотерапии по схеме FLOT.

Материалы и методы. В исследование было включено 24 больных раком желудка. Пациенты получали комбинированное лечение, включающее неоадъювантную химиотерапию по схеме FLOT, хирургическое вмешательство. Материалом исследования была нормальная и опухолевая ткань, полученная при проведении диагностической гастроскопии у пациентов. Уровень мРНК изучаемых показателей определялся методом ПЦР в реальном времени.

Результаты и их обсуждение. Значимые изменения происходили при исследовании уровня показателей после лечения. Отмечено, что на фоне неадъювантной терапии происходит снижение экспрессии 4EBP1 в 2,2 раза по сравнению с его уровнем до начала лечения. При этом эффект лечения был связан с комплексом показателей, позволяющих предсказывать его еще до начала комбинированной терапии. Отмечено снижение экспрессии 4EBP, mTOR и AMPK по мере уменьшения эффекта терапии в группах пациентов с полной регрессией, частичной регрессией, стабилизацией и прогрессированием заболевания.

Заключение. Снижение экспрессии 4EBP1 выявлено в ткани рака желудка под влиянием неоадъювантной терапии. Молекулярные маркеры, способные предсказывать развитие резистентности к противоопухолевой терапии, связаны с особенностями AKT/mTOR сигнального пути. Изначально высокая экспрессия AMPK, mTOR и 4EBP1 является ключевым событием, опосредующим развитие эффекта неоадъювантной терапии при раке желудка.

Об авторах

Л. В. Спирина
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Людмила В. Спирина, д. м. н., старший научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики «Сибирский государственный медицинский университет»

Томск



А. В. Августинович
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия

Александра В. Августинович, к. м. н., старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии

Томск



С. Г. Афанасьев
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия

Сергей Г. Афанасьев, д. м. н., профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии

Томск



М. Ю. Волков
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия

Максим Ю. Волков, к. м. н., врач отделения абдоминальной онкологии

Томск



Список литературы

1. Sohn BH, Hwang JE, Jang HJ, Lee H-S, Oh SC, Shim J-J, et al. Clinical Significance of Four Molecular Subtypes of Gastric Cancer Identified by The Cancer Genome Atlas Project. Clin Cancer Res. 2017 26. doi: 10.1158/1078–0432.CCR‑16–2211.

2. Ying J, Xu Q, Liu B, Zhang G, Chen L, Pan H. The expression of the PI3K / AKT / mTOR pathway in gastric cancer and its role in gastric cancer prognosis. Onco Targets Ther. 2015;8:2427–2433. Published 2015 Sep 1. doi: 10.2147/OTT.S88592

3. Spirina LV, Avgustinovich AV, Afanas'ev SG, Cheremisina OV, Volkov MY, Choynzonov EL, et al. Molecular Mechanism of Resistance to Chemotherapy in Gastric Cancers, the Role of Autophagy. Curr Drug Targets. 2020;21 (7):713–721. doi: 10.2174/1389450120666191127113854

4. Yu Y, Hou L, Song H, Xu P, Sun Y, Wu K. Akt / AMPK / mTOR pathway was involved in the autophagy induced by vitamin E succinate in human gastric cancer SGC ‑7901 cells. Mol Cell Biochem. 2017;424 (1 ‑2):173–183. doi: 10.1007/s11010‑016‑2853‑4

5. Luan M, Shi SS, Shi DB, Shi DB, Liu HT, Ma R. et al. TIPRL, a Novel Tumor Suppressor, Suppresses Cell Migration, and Invasion Through Regulating AMPK / mTOR Signaling Pathway in Gastric Cancer. Front Oncol. 2020;10:1062. Published 2020 Jul 3. doi: 10.3389/fonc.2020.01062

6. Park JB, Lee JS, Lee MS, Cha EY, Kim S, Sul JY. Corosolic acid reduces 5 FU chemoresistance in human gastric cancer cells by activating AMPK. Mol Med Rep. 2018;18 (3):2880–2888. doi: 10.3892/mmr.2018.9244

7. Xiao F, Ouyang B, Zou J, Yang Y, Yi L, Yan H. Trim14 promotes autophagy and chemotherapy resistance of gastric cancer cells by regulating AMPK / mTOR pathway. Drug Dev Res. 2020;81 (5):544–550. doi: 10.1002/ddr.21650

8. Qi W, Zhang Q. Gene's co ‑ expression network and experimental validation of molecular markers associated with the drug resistance of gastric cancer Biomark Med. 2020. doi: 10.2217/bmm‑2019–0504

9. Спирина Л. В., Августинович А. В., Афанасьев С. Г., Кондакова И. В., Волков М. Ю., Добродеев А. Ю. и др. AKT / mTOR сигнальный каскад и экспрессия PD ‑1, PD-L1, PD-L2 при раке желудка. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020. Т. 170. № 7. С. 91–95.

10. Murakami D, Tsujitani S, Osaki T, Saito H, Katano K, Tatebe S, et al. Expression of phosphorylated Akt (pAkt) in gastric carcinoma predicts prognosis and efficacy of chemotherapy //Gastric Cancer. 2007;10 (1):45–51.

11. Tapia O, Riquelme I, Leal P, Sandoval S, Aedo S, Weber H, et al. The PI3K / AKT / mTOR pathway is activated in gastric cancer with potential prognostic and predictive significance. Virchows Arch. 2014 Jul;465 (1):25–33. doi: 10.1007/s00428‑014‑1588‑4.

12. Sasaki T, Kuniyasu H. Significance of AKT in gastric cancer (Review). Int J Oncol. 2014 Dec;45 (6):2187–92. doi: 10.3892/ijo.2014.2678.

13. Spirina LV, Kondakova IV, Tarasenko NV, Slonimskaya EM, Usynin EA, Gorbunov AK, et al. Targeting of the AKT / m‑TOR Pathway: Biomarkers of Resistance to Cancer Therapy‑‑ AKT / m‑TOR Pathway and Resistance to Cancer Therapy. Chinese Journal of Lung Cancer. 2018; 21. (1):63–66.

14. Peng R, Chen Y, Wei L, Li G, Feng D, Liu S, Jiang R, et al. Resistance to FGFR1‑targeted therapy leads to autophagy via TAK1 / AMPK activation in gastric cancer Gastric Cancer. 2020. doi: 10.1007/s10120‑020‑01088‑y


Для цитирования:


Спирина Л.В., Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Волков М.Ю. Влияние неоадъювантной терапии на экспрессию молекулярных маркеров в ткани желудка. Злокачественные опухоли. 2020;10(1):29‑34. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-29-34

For citation:


Spirina L.V., Avgustinovich A.V., Afanasiev S.G., Volkov M.Yu. Influence of neoadjuvant therapy on the expression of molecular markers in gastric cancer. Malignant tumours. 2020;10(1):29‑34. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-29-34

Просмотров: 60


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)