Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Результаты применения иммунотерапевтических препаратов при немелкоклеточном раке легкого в реальной клинической практике

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-1-5-20

Полный текст:

Аннотация

Совершенствование лекарственной терапии злокачественных опухолей позволяет существенно увеличить продолжительность жизни пациентов, но неминуемо ведет на ранних этапах внедрения к повышению затрат на лекарственное обеспечение. Ни одна из стран мира на настоящий момент не может позволить себе полное обеспечение новейшими лекарственными препаратами всех больных. Двукратное увеличение расходов на лекарственное лечение на территории РФ в течение 2019 года позволило обеспечить современными препаратами 70 % нуждавшихся пациентов немелколеточным раком легкого (НМРЛ).

Цель. Оценить клиническую эффективность различных методов лекарственной терапии рака легкого в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В анализ включались пациенты с гистологически верифицированным неоперабельным НМРЛ, получавшие первую или вторую линию терапии в 2018–2019 гг. В исследование были включены 287 пациентов с НМРЛ: 230 больных для оценки эффективности первой линии, 100 — второй. Были оценены: время без прогрессирования, общая выживаемость, частота объективных ответов.

Результаты. Применение ингибиторов контрольных точек в любом из зарегистрированных вариантов (первая линия при PD-L1 > 1 %, химиоиммунотерапия независимо от статуса PD-L1, вторая линия независимо от статуса PD-L1) позволяет снизить одногодичную летальность с 61 % до 33 %, однако приводит к достоверному увеличению затрат на лекарственное обеспечение (р< 0,000). Кроме того, использование ингибиторов контрольных точек в монорежиме у больных с высоким уровнем экспрессии PD-L1 или в комбинации с цитостатическими препаратами позволяло увеличить частоту объективных ответов (10 % и 21 % для монотерапии и платиновых дуплетов против 33,2 % для химиоиммунотерапии), медиану времени без прогрессирования (4,1 и 6,2 месяца для монотерапии и платиновых дуплетов против 6,5 месяцев для химиоиммунотерапии, тогда как медиана для монотерапии ингибиторами контрольных точек не достигнута).

Выводы. Более чем 2-кратное повышение финансирования лекарственного лечения позволило обеспечить современными препаратами всех нуждавшихся пациентов НМРЛ. Подобные меры позволили достоверно увеличить продолжительность жизни больных НМРЛ. Тем не менее, рациональное использование подобных ресурсов требует выработки жестких критериев для того или иного дорогостоящего метода лечения.

Об авторах

Ф. В. Моисеенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России
Россия

Федор В. Моисеенко, д. м. н., заведующий отделением химиотерапии ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научнопрактический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России

Санкт-Петербург



Н. М. Волков
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Никита М. Волков, к. м. н., начальник отделений химиотерапевтического и радиотерапевтического профиля

Санкт-Петербург



Н. Х. Абдулоева
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Нуринисо Х. Абдулоева, к. м. н., заведующая амбулаторно-консультативным отделением

Санкт-Петербург



Н. В. Левченко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Наталья В. Левченко, к. м. н., заведующая дневным стационаром

Санкт-Петербург



В. А. Чубенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Вячеслав А. Чубенко, к. м. н., заведующий отделением химиотерапии

Санкт-Петербург



А. С. Жабина
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России
Россия

Альбина С. Жабина, к. м. н., врач отделения химиотерапии

Санкт-Петербург



В. В. Чернобривцева
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Вера В. Чернобривцева, к. м. н., заведующая диагностическим отделением

Санкт-Петербург



Т. Н. Шугинова
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Татьяна Н. Шугинова, заведующая отделением функциональной диагностики

Санкт-Петербург



К. В. Шелехова
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Ксения В. Шелехова, д. м. н., заведующая паталогоанатомическим отделением

Санкт-Петербург



В. А. Хенштейн
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Валерия А. Хейнштейн, врач паталогоанатомического отделения

Санкт-Петербург



М. Л. Степанова
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Мария Л. Степанова, научный сотрудник научного отдела

Санкт-Петербург



М. М. Крамчанинов
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Михаил М. Крамчанинов, врач отделения химиотерапии

Санкт-Петербург



С. А. Белухин
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Сергей А. Белухин, врач отделения химиотерапии

Санкт-Петербург



А. М. Хабичева
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Асият М. Хабичева, врач отделения химиотерапии

Санкт-Петербург



Е. В. Артемьева
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Елизавета В. Артемьева, врач отделения химиотерапии

Санкт-Петербург



М. В. Носова
ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

Маргарита В. Носова, ординатор кафедры онкологии

Санкт-Петербург



В. М. Тулейко
ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

Вероника М. Тулейко, ординатор кафедры онкологии

Санкт-Петербург



В. М. Моисеенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Россия

Владимир М. Моисеенко, д. м. н., профессор, директор

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. илл. 250 с. ISBN 978‑5‑85502‑243‑8

2. Лактионов К. К., Артамонова Е. В., Бредер В. В., Горбунова В. А., Моисеенко Ф. В., Реутова Е. В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 32 – 48.

3. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации: Рак легкого [Электронны й ресурс] / ред. совет: А. А. Алахвердиев [и др.]. — Москва; 2019. — Режим доступа: http://www.oncology.ru/association/clinicalguidelines/2018/rak_legkogo_pr2018.pdf.

4. Siegel R, Ma J, Zou, Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. // CA Cancer J Clin. 2014; 64 (1): 9 – 29.

5. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). // Eur J Cancer. 2009; 45 (2): 228 – 247.

6. Gandhi L, Rodríguez‑Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio‑Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC, KEYNOTE ‑189, I. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non‑Small‑ Cell Lung Cancer. // N Engl J Med; 2018; 378 (22); 2078 – 2092.

7. Borghaei H, Langer CJ, Gadgeel S, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF, Gentzler RD, Martins RG, Stevenson JP, Jalal SI, Panwalkar A, Yang JC, Gubens M, Sequist LV, Awad MM, Fiore J, Saraf S, Keller SM, Gandhi L. 24‑Month Overall Survival from KEYNOTE ‑ 021 Cohort G: Pemetrexed and Carboplatin with or without Pembrolizumab as FirstLine Therapy for Advanced Nonsquamous Non‑Small Cell Lung Cancer. // J Thorac Oncol. 2019; 14 (1): 124 – 129.

8. Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH Paclitaxel‑carboplatin alone or with bevacizumab for non‑small‑ cell lung cancer. // N Engl J Med. 2006; 355 (24): 2542 – 2550.

9. Murakami S, Saito H, Kondo T, Oshita F, Yamada K. Phase II study of bevacizumab, cisplatin, and pemetrexed in advanced non‑squamous non‑small cell lung cancer (NS-NSCLC) with EGFR wild‑type. // J Exp Ther Oncol. 2019; 13 (2): 131 – 138.

10. Barlesi F, Scherpereel A, Rittmeyer A, Pazzola A, Ferrer Tur N, Kim JH, Ahn MJ, Aerts JG, Gorbunova V, Vikström A, Wong EK, Perez‑Moreno P, Mitchell L, Groen HJ Randomized phase III trial of maintenance bevacizumab with or without pemetrexed after first‑line induction with bevacizumab, cisplatin, and pemetrexed in advanced nonsquamous non‑small‑ cell lung cancer: AVAPERL (MO22089). // J Clin Oncol. 2013; 31 (24): 3004 – 3011.

11. Rittmeyer A, Scherpereel A, Gorbunova VA, Gervais R, Vikström A, Chouaid C, Chella A, Kim JH, Ahn MJ, Reck M, Pazzola A, Kim HT, Aerts J, Groen HJM, Morando C, Loundou A, Barlesi F. Effect of maintenance bevacizumab (Bev) plus pemetrexed (Pem) after first‑line cisplatin / Pem / Bev in advanced nonsquamous non‑small cell lung cancer (nsNSCLC) on overall survival (OS) of patients (pts) on the AVAPERL (MO22089) phase III randomized trial. // Journal of Clinical Oncology. 2013; 31 (15 _suppl): 8014 – 8014.

12. Reck M, Rodríguez‑Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Vandormael K, Riccio A, Yang J, Pietanza MC, Brahmer JR. Updated Analysis of KEYNOTE ‑ 024: Pembrolizumab Versus Platinum‑Based Chemotherapy for Advanced Non‑Small‑ Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50 % or Greater. // J Clin Oncol. 2019; 37 (7): 537 – 546.

13. Reck M, Rodríguez‑Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leiby MA, Lubiniecki GM, Shentu Y, Rangwala R, Brahmer JR, KEYNOTE‑ 024, I. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1‑Positive Non‑Small‑ Cell Lung Cancer. // N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1823 – 1833.

14. Clarke SJ, Abratt R, Goedhals L, Boyer MJ, Millward MJ, Ackland SP. Phase II trial of pemetrexed disodium (ALIMTA, LY231514) in chemotherapy‑naïve patients with advanced non‑small‑ cell lung cancer. // Ann Oncol. 2002; 13 (5): 737 – 741.

15. Fossella FV, DeVore R, Kerr RN, Crawford J, Natale RR, Dunphy F, Kalman L, Miller, V, Lee JS, Moore M, Gandara D, Karp D, Vokes E, Kris M, Kim Y, Gamza F, Hammershaimb L. Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non‑small‑cell lung cancer previously treated with platinum‑containing chemotherapy regimens. The TAX 320 Non‑Small Cell Lung Cancer Study Group. // J Clin Oncol. 2000; 18 (12): 2354 – 2362.

16. Borghaei H, Paz‑Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhäufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crinò L, Blumenschein GR, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non‑Small‑ Cell Lung Cancer. // N Engl J Med. 2015; 373 (17): 1627 – 1639.

17. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crinò L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Arén Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz‑Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous‑ Cell Non‑Small‑ Cell Lung Cancer. // N Engl J Med. 2015; 373 (2): 123 – 135.

18. Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Pérez‑Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled‑Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1‑positive, advanced non‑small‑ cell lung cancer (KEYNOTE ‑ 010): a randomised controlled trial. // Lancet. 2016 Apr 9;387 (10027):1540 – 1550.

19. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, Gadgeel SM, Hida T, Kowalski DM, Dols MC, Cortinovis DL, Leach J, Polikoff J, Barrios C, Kabbinavar F, Frontera OA, De Marinis F, Turna H, Lee JS, Ballinger M, Kowanetz M, He P, Chen DS, Sandler A, Gandara DR, OAK, S. G. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non‑small‑ cell lung cancer (OAK): a phase 3, open‑label, multicentre randomised controlled trial. // Lancet. 2017; 389 (10066): 255 – 265.

20. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J, Zhu J, Johnson DH. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non‑small‑ cell lung cancer. // N Engl J Med. 2002; 346 (2): 92 – 98.

21. Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Vansteenkiste J, Manegold C, Serwatowski P, Gatzemeier U, Digumarti R, Zukin M, Lee JS, Mellemgaard A, Park K, Patil S, Rolski J, Goksel T, de Marinis F, Simms L, Sugarman KP, Gandara D. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy‑naive patients with advanced‑stage non‑small‑ cell lung cancer. // J Clin Oncol. 2008; 26 (21): 3543 – 3551.

22. Wang S, Hao J, Wang H, Fang Y, Tan L. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in non‑small cell lung cancer. // Oncoimmunology. 2018; 7 (8): e1457600.

23. Kim BJ, Kim JH, Kim HS. Survival benefit of immune checkpoint inhibitors according to the histology in non‑small‑ cell lung cancer: A meta‑analysis and review. // Oncotarget. 2017; 8(31): 51779–51785.


Для цитирования:


Моисеенко Ф.В., Волков Н.М., Абдулоева Н.Х., Левченко Н.В., Чубенко В.А., Жабина А.С., Чернобривцева В.В., Шугинова Т.Н., Шелехова К.В., Хенштейн В.А., Степанова М.Л., Крамчанинов М.М., Белухин С.А., Хабичева А.М., Артемьева Е.В., Носова М.В., Тулейко В.М., Моисеенко В.М. Результаты применения иммунотерапевтических препаратов при немелкоклеточном раке легкого в реальной клинической практике. Злокачественные опухоли. 2020;10(1):5 ‑20. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-1-5-20

For citation:


Moiseenko F.V., Volkov N.M., Abduloeva N.H., Levchenko N.V., Chubenko V.A., Zhabina A.S., Chernobrivceva V.V., Shuginova T.N., Shelekhova K.V., Kheinshtein V.A., Stepanova M.L., Kramchaninov M.M., Belukhin S.A., Khabitcheva A.M., Artemieva E.V., Nosova M.V., Tuleyko V.M., Moiseyenko V.M. Real world efficacy of immunotherapy in nonsmall cell lung cancer. Malignant tumours. 2020;10(1):5 ‑20. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-1-5-20

Просмотров: 106


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)