Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Эндометриоз-ассоциированные опухоли яичника: морфологические и иммуногистохимические особенности

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-2-12-19

Аннотация

Актуальность. В 2016 Всемирная Организация Здравоохранения обновила классификацию опухолей яичника и представила новую группу эндометриоз-ассоциированных опухолей. Проблема поиска предикторов злокачественной трансформации эндометриоза до сих пор не решена.

Цель исследования. Поиск гистологических и иммуногистохимических маркеров малигнизации эндометриоза.

Материал и методы. В исследование были включены 28 женщин с диагнозом эндометриодный рак яичника и 11 больных светлоклеточным раком яичника. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования проводились по стандартной методике. Иммуногистохимическим методом определялся рецепторный статус опухоли: экспрессия рецепторов стероидных гормонов, экспрессия BAF250a (ARID1A), PTEN, р-катенин, MSH6, PMS2, р-53, WT-1, индекс пролиферации (Ki-67). Молекулярно-генетический анализ MSI проводился по стандартному протоколу.

Результаты. При морфологическом исследовании во всех случаях рака яичника присутствовал один из признаков эндометриоза. Атипический эндометриоз обнаружен в 39% (11/28) эндометриодных и в 9% (1/11) светлоклеточных опухолях. Эндометриодный рак яичника демонстрировал позитивную реакцию к рецепторам стероидных гормонов — ER (74±7,8%) и PR (67±5,4%), индекс Ki-67 составил 68,2±3,7%, потеря экспрессии BAF250а (ARID1A) выявлена в 14% (4/28), потеря PTEN 29% (8/28), ядерная экспрессия р-катенина в 32% (9/28) случаев. Потеря экспрессии белков MMR выявлена в 7% (2/28) случаев. MSI обнаружена только в 1 случае, в котором наблюдалась потеря экспрессии BAF250а (ARID1A) и MSH6. В светлоклеточном раке яичника определялись гистологические критерии эндометриоза, однако изменения экспрессии иммуногистохимических маркеров, характерные для эндометриоз-ассоциированных опухолей, не были обнаружены. Можно предположить, что это связано с малочисленностью группы, поэтому требуются дальнейшие исследования.

Заключение. Атипический эндометриоз может являться морфологическим предшественником эндометриодного и светлоклеточного рака яичника. Комплексная оценка экспрессии панели маркеров BAF250a (ARID1A), р-катенина, PTEN, p53, индекса Ki-67, PMS2 и MSH6 позволит улучшить диагностический поиск атипического эндометриоза и эндометриоз-ассоциированных опухолей яичника.

Об авторах

Н. Н. Байрамова
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет; Клиника репродуктивной медицины ООО «АВА-ПЕТЕР»
Россия

Нурана Н. Байрамова - аспирант кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ, врач акушер-гинеколог, онколог, клиника «АВА-ПЕТЕР».

Санкт-Петербург


Конфликт интересов: нет


А. Э. Протасова
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Клиника репродуктивной медицины ООО «АВА-ПЕТЕР»
Россия

Анна Э. Протасова - доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ, профессор кафедры акушерства и гинекологии НМЦИЦ им. В.А. Алмазова, профессор кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, заведующая отделением онкологии клиника «АВА-ПЕТЕР»


Конфликт интересов: нет


Г. А. Раскин
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет; ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава России
Россия

Григорий А. Раскин, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ, руководитель отдела патологической анатомии РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова


Конфликт интересов: нет


М. С. Собивчак
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Мария С. Собивчак - аспирант кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов: нет


М. И. Ярмолинская
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ФГБНУ НИИакушерства, гинекологии ирепродуктологии им. Д.О. Отта
Россия

руководитель центра «Диагностики и лечения эндометриоза», профессор кафедры акушерства и гинекологии;

профессор РАН, д.м.н., проф., руководитель отдела эндокринологии репродукции,

Санкт-Петербург


Конфликт интересов: нет


Список литературы

1. Kurman R.J., Shih I.M. The dualistic model of ovarian carcinogenesis revisited, revised, and expanded // Am. J. Pathol. American Society for Investigative Pathology, 2016. Vol. 186, № 4. P. 733-747.

2. Storey D.J. et al. Endometrioid epithelial ovarian cancer: 20 years of prospectively collected data from a single center // Cancer. 2008. Vol. 112, № 10. P. 2211-2220.

3. Prat J., D'Angelo E., Espinosa I. Ovarian carcinomas: at least five different diseases with distinct histological features and molecular genetics // Hum. Pathol. 2018. Vol. 80. P. 11-27.

4. Catasus L. et al. Molecular genetic alterations in endometrioid carcinomas of the ovary: Similar frequency of beta-catenin abnormalities but lower rate of microsatellite instability and PTEN alterations than in uterine endometrioid carcinomas // Hum. Pathol. 2004. Vol. 35, № 11. P. 1360-1368.

5. Wu R. et al. Mouse Model of Human Ovarian Endometrioid Adenocarcinoma Based on Somatic Defects in the Wnt/ P-Catenin and PI3K/Pten Signaling Pathways // Cancer Cell. 2007. Vol. 11, № 4. P. 321-333.

6. Willner J. et al. Alternate molecular genetic pathways in ovarian carcinomas of common histological types // Hum. Pathol. 2007. Vol. 38, № 4. P. 607-613.

7. Catasus L. et al. PIK3CA mutations in the kinase domain (exon 20) of uterine endometrial adenocarcinomas are associated with adverse prognostic parameters // Mod. Pathol. 2008. Vol. 21, № 2. P. 131-139.

8. Wiegand K.C. et al. ARID1A Mutations in Endometriosis-Associated Ovarian Carcinomas // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363, № 16. P. 1532-1543.

9. Guan B. et al. Roles of deletion of Aridla, a tumor suppressor, in mouse ovarian tumorigenesis // J. Natl. Cancer Inst. 2014. Vol. 106, № 7. P. 9-12.

10. Yamamoto S. et al. Loss of ARID1A protein expression occurs as an early event in ovarian clear-cell carcinoma development and frequently coexists with PIK3CA mutations // Mod. Pathol. Nature Publishing Group, 2012. Vol. 25, № 4. P. 615-624

11. Stamp J.P. et al. BAF250a Expression in Atypical Endometriosis and Endometriosis-Associated Ovarian Cancer // Int.J. Gynecol. Cancer. 2016. Vol. 26, № 5. P. 825-832.

12. Mayr D. et al. KRAS and BRAF mutations in ovarian tumors: A comprehensive study of invasive carcinomas, borderline tumors and extraovarian implants // Gynecol. Oncol. 2006. Vol. 103, № 3. P. 883-887.

13. Liu J. et al. Microsatellite instability and expression of hMLHl and hMSH2 proteins in ovarian endometrioid cancer // Mod. Pathol. 2004. Vol. 17, № 1. P. 75-80.

14. Rambau P.F. et al. Significant frequency of MSH2 / MSH6 abnormality in ovarian endometrioid carcinoma supports histotype-specific Lynch syndrome screening in ovarian carcinomas // Histopathology. 2016. Vol. 69, № 2. P. 288-297.

15. Shen J. et al. checkpoint blockade. 2018. Vol. 24, № 5. P. 556-562.

16. Kaspar H.G., Crum C.P. The utility of immunohistochemistry in the differential diagnosis of gynecologic disorders // Arch. Pathol. Lab. Med. 2015. Vol. 139, № 1. P. 39-54.

17. Chui M.H. et al. The Histomorphology of Lynch Syndrome — associated. 2014. Vol. 38, № 9. P. 1173-1181.

18. Howitt B.E. et al. Clear cell ovarian cancers with microsatellite instability: A unique subset of ovarian cancers with increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-1/PD-L1 expression // Oncoimmunology. Taylor & Francis, 2017. Vol. 6, № 2. P. 1-4.

19. Stewart C.J. R. et al. Long-term survival of patients with mismatch repair protein-deficient, high-stage ovarian clear cell carcinoma // Histopathology. 2017. Vol. 70, № 2. P. 309-313.

20. Anglesio M.S. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: A report from the first Ovarian Clear Cell Symposium, June 24th, 2010 // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2011. Vol. 121, № 2. P. 407-415.

21. Bennett J.A. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: Evaluation of prognostic parameters based on a clinicopathological analysis of 100 cases // Histopathology. 2015. Vol. 66, № 6. P. 808-815.

22. Oda K. et al. Genomics to immunotherapy of ovarian clear cell carcinoma: Unique opportunities for management // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2018. № xxxx.

23. Kurman R.J., Shih I.M. Seromucinous tumors of the ovary. What»s in a name? // Int. J. Gynecol. Pathol. 2016. Vol. 35, № 1. P. 78-81.

24. Hauptmann S. et al. Ovarian borderline tumors in the 2014 WHO classification: evolving concepts and diagnostic criteria // Virchows Arch. Virchows Archiv, 2017. Vol. 470, № 2. P. 125-142.

25. Rambau P.F. et al. Morphologic reproducibility, genotyping, and immunohistochemical profiling do not support a category of seromucinous carcinoma of the ovary // Am.J. Surg. Pathol. 2017. Vol. 41, № 5. P. 685-695.

26. Taylor J., Glenn McCluggage W. Ovarian seromucinous carcinoma: Report of a series of a newly categorized and uncommon neoplasm // Am. J. Surg. Pathol. 2015. Vol. 39, № 7. P. 983-992.

27. Байрамова Н.Н., Протасова Л.Э., Раскин Г.А. и др. Атипический эндометриоз мочевого пузыря // Doctor. Ru. 2018. Т.6,№ 150. C.61-66.


Рецензия

Для цитирования:


Байрамова Н.Н., Протасова А.Э., Раскин Г.А., Собивчак М.С., Ярмолинская М.И. Эндометриоз-ассоциированные опухоли яичника: морфологические и иммуногистохимические особенности. Злокачественные опухоли. 2019;9(2):12-19. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-2-12-19

For citation:


Bayramova N.N., Protasova A.E., Raskin G.A., Sobivchak M.S., Yarmolinskaya M.I. Endometriosis-assEndometriosis-associated ovarian tumors: morphological and immunohistochemical features. Malignant tumours. 2019;9(2):12-19. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-2-12-19

Просмотров: 2018


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)