Эндометриоз-ассоциированные опухоли яичника: морфологические и иммуногистохимические особенности

Актуальность. В 2016 Всемирная Организация Здравоохранения обновила классификацию опухолей яичника и представила новую группу эндометриоз-ассоциированных опухолей. Проблема поиска предикторов злокачественной трансформации эндометриоза до сих пор не решена.

Цель исследования. Поиск гистологических и иммуногистохимических маркеров малигнизации эндометриоза.

Материал и методы. В исследование были включены 28 женщин с диагнозом эндометриодный рак яичника и 11 больных светлоклеточным раком яичника. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования проводились по стандартной методике. Иммуногистохимическим методом определялся рецепторный статус опухоли: экспрессия рецепторов стероидных гормонов, экспрессия BAF250a (ARID1A), PTEN, р-катенин, MSH6, PMS2, р-53, WT-1, индекс пролиферации (Ki-67). Молекулярно-генетический анализ MSI проводился по стандартному протоколу.

Результаты. При морфологическом исследовании во всех случаях рака яичника присутствовал один из признаков эндометриоза. Атипический эндометриоз обнаружен в 39% (11/28) эндометриодных и в 9% (1/11) светлоклеточных опухолях. Эндометриодный рак яичника демонстрировал позитивную реакцию к рецепторам стероидных гормонов — ER (74±7,8%) и PR (67±5,4%), индекс Ki-67 составил 68,2±3,7%, потеря экспрессии BAF250а (ARID1A) выявлена в 14% (4/28), потеря PTEN 29% (8/28), ядерная экспрессия р-катенина в 32% (9/28) случаев. Потеря экспрессии белков MMR выявлена в 7% (2/28) случаев. MSI обнаружена только в 1 случае, в котором наблюдалась потеря экспрессии BAF250а (ARID1A) и MSH6. В светлоклеточном раке яичника определялись гистологические критерии эндометриоза, однако изменения экспрессии иммуногистохимических маркеров, характерные для эндометриоз-ассоциированных опухолей, не были обнаружены. Можно предположить, что это связано с малочисленностью группы, поэтому требуются дальнейшие исследования.

Заключение. Атипический эндометриоз может являться морфологическим предшественником эндометриодного и светлоклеточного рака яичника. Комплексная оценка экспрессии панели маркеров BAF250a (ARID1A), р-катенина, PTEN, p53, индекса Ki-67, PMS2 и MSH6 позволит улучшить диагностический поиск атипического эндометриоза и эндометриоз-ассоциированных опухолей яичника.

1. Kurman R.J., Shih I.M. The dualistic model of ovarian carcinogenesis revisited, revised, and expanded // Am. J. Pathol. American Society for Investigative Pathology, 2016. Vol. 186, № 4. P. 733-747.

2. Storey D.J. et al. Endometrioid epithelial ovarian cancer: 20 years of prospectively collected data from a single center // Cancer. 2008. Vol. 112, № 10. P. 2211-2220.

3. Prat J., D'Angelo E., Espinosa I. Ovarian carcinomas: at least five different diseases with distinct histological features and molecular genetics // Hum. Pathol. 2018. Vol. 80. P. 11-27.

4. Catasus L. et al. Molecular genetic alterations in endometrioid carcinomas of the ovary: Similar frequency of beta-catenin abnormalities but lower rate of microsatellite instability and PTEN alterations than in uterine endometrioid carcinomas // Hum. Pathol. 2004. Vol. 35, № 11. P. 1360-1368.

5. Wu R. et al. Mouse Model of Human Ovarian Endometrioid Adenocarcinoma Based on Somatic Defects in the Wnt/ P-Catenin and PI3K/Pten Signaling Pathways // Cancer Cell. 2007. Vol. 11, № 4. P. 321-333.

6. Willner J. et al. Alternate molecular genetic pathways in ovarian carcinomas of common histological types // Hum. Pathol. 2007. Vol. 38, № 4. P. 607-613.

7. Catasus L. et al. PIK3CA mutations in the kinase domain (exon 20) of uterine endometrial adenocarcinomas are associated with adverse prognostic parameters // Mod. Pathol. 2008. Vol. 21, № 2. P. 131-139.

8. Wiegand K.C. et al. ARID1A Mutations in Endometriosis-Associated Ovarian Carcinomas // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363, № 16. P. 1532-1543.

9. Guan B. et al. Roles of deletion of Aridla, a tumor suppressor, in mouse ovarian tumorigenesis // J. Natl. Cancer Inst. 2014. Vol. 106, № 7. P. 9-12.

10. Yamamoto S. et al. Loss of ARID1A protein expression occurs as an early event in ovarian clear-cell carcinoma development and frequently coexists with PIK3CA mutations // Mod. Pathol. Nature Publishing Group, 2012. Vol. 25, № 4. P. 615-624

11. Stamp J.P. et al. BAF250a Expression in Atypical Endometriosis and Endometriosis-Associated Ovarian Cancer // Int.J. Gynecol. Cancer. 2016. Vol. 26, № 5. P. 825-832.

12. Mayr D. et al. KRAS and BRAF mutations in ovarian tumors: A comprehensive study of invasive carcinomas, borderline tumors and extraovarian implants // Gynecol. Oncol. 2006. Vol. 103, № 3. P. 883-887.

13. Liu J. et al. Microsatellite instability and expression of hMLHl and hMSH2 proteins in ovarian endometrioid cancer // Mod. Pathol. 2004. Vol. 17, № 1. P. 75-80.

14. Rambau P.F. et al. Significant frequency of MSH2 / MSH6 abnormality in ovarian endometrioid carcinoma supports histotype-specific Lynch syndrome screening in ovarian carcinomas // Histopathology. 2016. Vol. 69, № 2. P. 288-297.

15. Shen J. et al. checkpoint blockade. 2018. Vol. 24, № 5. P. 556-562.

16. Kaspar H.G., Crum C.P. The utility of immunohistochemistry in the differential diagnosis of gynecologic disorders // Arch. Pathol. Lab. Med. 2015. Vol. 139, № 1. P. 39-54.

17. Chui M.H. et al. The Histomorphology of Lynch Syndrome — associated. 2014. Vol. 38, № 9. P. 1173-1181.

18. Howitt B.E. et al. Clear cell ovarian cancers with microsatellite instability: A unique subset of ovarian cancers with increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-1/PD-L1 expression // Oncoimmunology. Taylor & Francis, 2017. Vol. 6, № 2. P. 1-4.

19. Stewart C.J. R. et al. Long-term survival of patients with mismatch repair protein-deficient, high-stage ovarian clear cell carcinoma // Histopathology. 2017. Vol. 70, № 2. P. 309-313.

20. Anglesio M.S. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: A report from the first Ovarian Clear Cell Symposium, June 24th, 2010 // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2011. Vol. 121, № 2. P. 407-415.

21. Bennett J.A. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: Evaluation of prognostic parameters based on a clinicopathological analysis of 100 cases // Histopathology. 2015. Vol. 66, № 6. P. 808-815.

22. Oda K. et al. Genomics to immunotherapy of ovarian clear cell carcinoma: Unique opportunities for management // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2018. № xxxx.

23. Kurman R.J., Shih I.M. Seromucinous tumors of the ovary. What»s in a name? // Int. J. Gynecol. Pathol. 2016. Vol. 35, № 1. P. 78-81.

24. Hauptmann S. et al. Ovarian borderline tumors in the 2014 WHO classification: evolving concepts and diagnostic criteria // Virchows Arch. Virchows Archiv, 2017. Vol. 470, № 2. P. 125-142.

25. Rambau P.F. et al. Morphologic reproducibility, genotyping, and immunohistochemical profiling do not support a category of seromucinous carcinoma of the ovary // Am.J. Surg. Pathol. 2017. Vol. 41, № 5. P. 685-695.

26. Taylor J., Glenn McCluggage W. Ovarian seromucinous carcinoma: Report of a series of a newly categorized and uncommon neoplasm // Am. J. Surg. Pathol. 2015. Vol. 39, № 7. P. 983-992.

27. Байрамова Н.Н., Протасова Л.Э., Раскин Г.А. и др. Атипический эндометриоз мочевого пузыря // Doctor. Ru. 2018. Т.6,№ 150. C.61-66.