Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Оценка токсичности и эффективности терапии комбинацией FOLFIRI и афлиберцепта при метастатическом раке толстой кишки в РФ: первые результаты многоцентрового ретроспективного исследования

https://doi.org/10.18027/2224-5057-0-0-0-

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Оценить частоту развития и тяжесть нежелательных явлений; изучить клинические факторы, ассоциированные с развитием негематологической токсичности 3-4 степени; оценить непосредственную эффективность выживаемость без прогрессирования при применении комбинации FOLFIRI с афлиберцептом в РФ.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное многоцентровое исследование. Собраны данные 20 клиник 15 регионов РФ. Статистическая гипотеза отсутствовала. В качестве основного критерия эффективности рассматривалась выживаемость без прогрессирования. Статистический анализ проводился с помощью программ статистического пакета SPSS (IBM SPPS Statistics v. 20).

Результаты. Режим FOLFIRI афлиберцепт был назначен у 264 пациентов. Среднее число составило 6 (от 1 до 29). В связи с токсичностью доза афлиберцепта в процессе терапии была редуцирована у 10,1% пациентов, задержали очередное введение афлиберцепта — у 11,4%; отсрочка и редукция доз химиопрепаратов в режиме FOLFIRI описана у 20,1 %. Частота объективных эффектов составила 20,3%. Во второй линии терапии медиана выживаемости без прогрессирования составила 6 месяцев (95% ДИ 5,3-6,6 месяцев). Нежелательные явления любой степени зарегистрированы у 72 % пациентов и чаще были ограничены 1-2 степенью (62,1%). Негематологические осложнения развились у 64% (3-4 степень — у 17,9%). Гематологические осложнения представлены только у 17,9 % пациентов. По результатам многофакторного анализа лекарственная терапия по поводу сопутствующей патологии (ОШ 1,98, 95%ДИ 1,04-3,78, р=0,037) и число линий терапии (ОШ 1,5, 95%ДИ 1,06-2,11, р=0,02), предшествующих афлиберцепту, явились независимыми предсказывающими факторами развития нежелательных явлений негематологического профиля 3-4 степени.

Выводы. Частота объективных эффектов, выживаемость без прогрессирования и частота отмены афлиберцепта в связи с токсическими реакциями при применении комбинации FOLFIRI + афлиберцепт во второй линии среди пациентов в РФ аналогична результатам исследования VELOUR. Сопутствующая патология, требующая медикаментозной коррекции, и число линий терапии предшествующих афлиберцепту, по-видимому, являются факторами риска развития негематологических явлений 3-4 степени.

Об авторах

М. Ю. Федянин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Михаил Ю. Федянин - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва



Л. Ю. Владимирова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Россия

Любовь Ю. Владимирова - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей.

Ростов-на-Дону



В. А. Чубенко
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Вячеслав А. Чубенко - кандидат медицинских наук, заведующий отделением химиотерапии



Л. А. Загорская
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Людмила А. Загорская - врач-онколог отделения химиотерапии



А. В. Беляева
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Анна В. Беляева - врач-онколог отделения химиотерапии



Л. В. Болотина
Московский научно-исследовательский онкологический института им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия

Лариса В. Болотина - доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии.

Москва



Ф. В. Моисеенко
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Федор В. Моисеенко - доктор медицинских наук, заведующий онкологического химиотерапевтического (противоопухолевой лекарственной терапии) отделения биотерапии



О. Л. Фахрутдинова
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Ольга Л. Фахрутдинова - кандидат медицинских наук, врач-онколог



С. А. Белухин
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Сергей А. Белухин



А. С. Жабина
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Альбина С. Жабина - кандидат медицинских наук, врач отделения биотерапии



Л. В. Халикова
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Лариса В. Халикова



В. М. Моисеенко
ГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Владимир М. Моисеенко - доктор медицинских наук, профессор, директор



А. А. Мещеряков
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Андрей А. Мещеряков - доктор медицинских наук, исполняющий обязанности заведующего отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей.

Москва



Е. В. Артамонова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Елена В. Артамонова - доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии.

Москва



И. А. Покатаев
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Илья А. Покатаев - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва



А. И. Хасанова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства Здравоохранения Республики Татарстан»
Россия

Альфия И. Хасанова

Казань



А. В. Белоногов
Клиника МЕДСИ
Россия

Александр В. Белоногов

Москва



Х. С. Мусаева
ГБУ Республиканский онкологический диспансер
Россия

Хеди С. Мусаева

Чеченская Республика, Грозный



О. Ю. Новикова
ГУЗ Краевой клинический центр онкологии
Россия

Ольга Ю. Новикова - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по лекарственной терапии.

Хабаровский край, Хабаровск



И. Ю. Страдаева
ГБУЗ МО Московский Областной Онкологический Диспансер
Россия

Ирина Ю. Страдаева - заведующая химиотерапевтическим отделением № 9.

Балашиха



И. Л. Попова
СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер
Россия
Санкт-Петербург


Г. З. Мухаметшина
ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства Здравоохранения Республики Татарстан
Россия
Казань


Р. В. Орлова
СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер; ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия
Санкт-Петербург


С. П. Эрдниев
СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер
Россия
Санкт-Петербург


А. К. Иванова
СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер
Россия
Санкт-Петербург


А. В. Андросова
СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер
Россия
Санкт-Петербург


П. С. Феоктистова
ГБУЗ Салехардская окружная клиническая больница
Россия
Салехард


Е. С. Кузьмина
ГУЗ Тульский областной онкодиспансер
Россия
Тула


Е. С. Карабина
ГУЗ Тульский областной онкодиспансер
Россия
Тула


О. В. Некрасова
ГАУЗ МКМЦ ТО Медицинский город
Россия
Тюмень


В. М. Шерстнев
ГБУЗ Онкологический диспансер №5 Департамента Здравоохранения города Москвы
Россия
Москва


А. А. Мищенко
ГБУЗ Приморский краевой онкологический диспансер
Россия
Владивосток


Л. А. Мукова
ГБУЗ «Онкологический диспансер» МЗ КБР
Россия
Нальчик


Б. Х. Кертиев
ГБУЗ «Онкологический диспансер» МЗ КБР
Россия
Нальчик


Г. И. Косарь
ГБУ Ростовской области «Онкодиспансер»
Россия
Волгодонск


С. Н. Осодоева
ГБУЗ Бурятский Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия
Улан-Удэ


А. И. Кац
ОГБУЗ «Онкологический диспансер»
Россия
Биробиджан


Р. Р. Малина
ОГБУЗ Онкологический диспансер
Россия
Биробиджан


А. А. Трякин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Москва


С. А. Тюляндин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Москва


Список литературы

1. Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30 (28):3499-506.

2. Riechelmann R, Srimuninnimit V, Kavan P. Aflibercept plus FOLFIRI for 2nd line treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): Long-term safety observation from the global aflibercept safety and quality-of-life (QoL) program (ASQoP). Annals of Oncology (2016) 27 (6): 149-206.

3. Pastorino A, Di Bartolomeo M, Maiello E, et al. Aflibercept Plus FOLFIRI in the Real-life Setting: Safety and Quality of Life Data From the Italian Patient Cohort of the Aflibercept Safety and Quality-of-Life Program Study. Clin Colorectal Cancer. 2018 Sep;17 (3):e457-e470.

4. Montes AF, Lago NM, Rua MC, et al. Efficacy and safety of FOLFIRI/ aflibercept in second-line treatment of metastatic colorectal cancer in a real-world population: Prognostic and predictive markers. Cancer Medicine. 2018;1-8.

5. Hofheinz R, Thaler J, Von Moos R, et al. Quality of life (QoL) and therapy management in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients treated with FOLFIRI and aflibercept in Germany, Switzerland, and Austria (GSA): Interim results of the noninterventional QoLiTrap-study. Journal of Clinical Oncology 34, no. 4_suppl (February 12016) 681-681.

6. Hofheinz RD, Derigs H, Piringer G, et al. Interim analysis of the non-interventional study QoLiTrap (AIO-LQ-0113) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with aflibercept (AFL) + FOLFIRI: Efficacy according to age group <65 and >65 years. Annals of Oncology. 2018;29 (suppl_8).

7. Ivanova JI, Saverno KR, Sung J, et al. Real-world treatment patterns and effectiveness among patients with metastatic colorectal cancer treated with ziv-aflibercept in community oncology practices in the USA. Med Oncol. 2017 Nov 4;34 (12):193.

8. Pentheroudakis G, Kotoula V, Koliou GA, et al. AMALTHEA: Prospective, Single-Arm Study of the Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) Evaluating Efficacy and Safety of First-Line FOLFIRI + Aflibercept for 6 Months Followed by Aflibercept Maintenance in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 2018 Dec;17 (4):e631-e637.

9. Carola C, Ghiringhelli F, Kim S, et al. FOLFIRI3-aflibercept in previously treated patients with metastatic colorectal cancer. World J Clin Oncol. 2018 Sep 14; 9 (5): 110-118.


Для цитирования:


Федянин М.Ю., Владимирова Л.Ю., Чубенко В.А., Загорская Л.А., Беляева А.В., Болотина Л.В., Моисеенко Ф.В., Фахрутдинова О.Л., Белухин С.А., Жабина А.С., Халикова Л.В., Моисеенко В.М., Мещеряков А.А., Артамонова Е.В., Покатаев И.А., Хасанова А.И., Белоногов А.В., Мусаева Х.С., Новикова О.Ю., Страдаева И.Ю., Попова И.Л., Мухаметшина Г.З., Орлова Р.В., Эрдниев С.П., Иванова А.К., Андросова А.В., Феоктистова П.С., Кузьмина Е.С., Карабина Е.С., Некрасова О.В., Шерстнев В.М., Мищенко А.А., Мукова Л.А., Кертиев Б.Х., Косарь Г.И., Осодоева С.Н., Кац А.И., Малина Р.Р., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Оценка токсичности и эффективности терапии комбинацией FOLFIRI и афлиберцепта при метастатическом раке толстой кишки в РФ: первые результаты многоцентрового ретроспективного исследования. Злокачественные опухоли. 2019;9(2):53-63. https://doi.org/10.18027/2224-5057-0-0-0-

For citation:


Fedyanin M.Y., Vladimirova L.Y., Chubenko V.A., Zagorskaya L.A., Belyayeva A.V., Bolotina L.V., Moiseyenko F.V., Fakhrutdinova O.L., Belukhin S.A., Zhabina A.S., Khalikova L.V., Moiseyenko V.M., Meshcheryakov A.A., Artamonova E.V., Pokatayev I.A., Khasanova A.I., Belonogov A.V., Musayeva K.S., Novikova O.Y., Stradayeva I.Y., Popova I.L., Mukhametshina G.Z., Orlova R.V., Erdniev S.P., Ivanova A.K., Androsova A.V., Feoktistova P.S., Kuzmina Y.S., Karabina Y.V., Nekrasova O.V., Sherstnev V.M., Mishchenko A.A., Mukova L.A., Kertiev B.K., Kosar G.I., Osodoyeva S.N., Katz A.I., Malina R.R., Tryakin A.A., Tyulyandin S.A. Toxicity and efficacy of FOLFIRI regimen and aflibercept combination in metastatic colorectal cancer: first results of a Russian multicenter retrospective study. Malignant tumours. 2019;9(2):53-63. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-0-0-0-

Просмотров: 886


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)