Оценка экспрессии PD-L1 у пациентов с уротелиальным раком, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины

Уротелиальный рак мочевого пузыря во всем мире находится на 7 и 

Введение. Уротелиальный рак во всем мире находится на 7 и 17 местах среди всех злокачественных опухолей у мужчин и женщин соответственно. Появление новых иммунотерапевтических препаратов открывает новые возможности для лечения таких пациентов, особенно учитывая группу пациентов, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины. Применение иммуноонкологических препаратов требует определения экспрессии PD-L1, для которого используются различные диагностические системы. Актуальным является вопрос о сопоставлении результатов определения экспрессии PD-L1 разными методами.

Материалы и методы. Исследования проведено на 100 образцах операционного и биопсийного материала уротелиального рака. Для исследования были использованы два клона антител 22C3 и SP142 с соответствующими системами детекции. Оценивалась экспрессия PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках.

Результаты. Исследование показало высокое совпадение негативного PD-L1 статуса опухоли, выявленного при использовании обоих диагностикумов (92% и 97%) и низкое совпадение результатов по позитивному PD-L1 статусу (67% и 43%).

Выводы. Таким образом, при получении негативного результата PD-L1 статуса уротелиального рака любым из исследованных диагностикумов не требуется повторное тестирование с другим антителом. При обнаружении позитивного статуса по одному тесту пациент может иметь негативный статус по другому тесту, что позволяет рекомендовать повторное тестирование в пограничных случаях с тестом, рекомендованным для предполагаемого для лечения препарата.

1. Tsimafeyeu I, Tjulandin S. First line checkpoint inhibitors in PD-L1 positive patients with advanced urothelial carcinoma. BJU Int. 2018 Nov 20. doi: 10.1111/bju.14627. [Epub ahead of print].

2. Sonpavde G, Galsky MD, Latini D, Chen GJ. Cisplatin ineligible and chemotherapy ineligible patients should be the focus of new drug development in patients with advanced bladder cancer. Clin Genitourin Cancer 2014; 12: 71–73.

3. Powles T, Durán I, van der Heijden MS, et al. Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2018 Feb 24;391 (10 122):748–757.

4. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first line treatment in cisplatin ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7; 389 (10 064): 67–76.

5. Balar AV, Castellano D, O'Donnell PH, et al. First line pembrolizumab in cisplatin ineligible patients with locally advanced and unresectable or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE 052): a multicentre, single arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Nov; 18 (11): 1483–1492.

6. Vuky J, Balar AV, Castellano D, O'Donnell PH, et al. Updated efficacy and safety of KEYNOTE 052: A single arm phase 2 study investigating first line pembrolizumab (pembro) in cisplatin ineligible advanced urothelial cancer (UC). Journal of Clinical Oncology 36, no. 15_suppl (May 2018) 4524–4524. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.4524

7. Zavalishina L, Tsimafeyeu I, Povilaitite P, et al. RUSSCO-RSP comparative study of immunohistochemistry diagnostic assays for PD-L1 expression in urothelial bladder cancer. Virchows Arch. 2018. https://doi.org/10.1007/s00428-018-2453-7.

8. Tretiakova M, Fulton R, Kocherginsky M, et al. Concordance study of PD-L1 expression in primary and metastatic bladder carcinomas: comparison of four commonly used antibodies and RNA expression. Mod Pathol. 2018 Apr;31 (4):623–632.

9. Burgess EF, Livasy C, Hartman A, et al. Discordance of high PD-L1 expression in primary and metastatic urothelial carcinoma lesions. Urol Oncol. 2019 Jan 16. pii: S1078–1439 (19) 30 002 X. doi: 10.1016/j.urolonc.2019.01.002. [Epub ahead of print].