Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ – РЕЗУЛЬТАТЫ ПОПУЛЯЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-57-67

Полный текст:

Аннотация

Цель. Оценить эффективность различных режимов поддерживающей терапии после окончания первой линии лечения больных метастатическим раком толстой кишки.

Материалы и методы. Проведен анализ индивидуальных карт 432 пациентов 17 клиник 14 регионов РФ, которые начали терапию по поводу метастатического рака в 2013 г. Основным критерием отбора в исследование являлось отсутствие прогрессирования в течение первых 16 нед. терапии первой линии. Проведено сравнение четырех групп пациентов в зависимости от характера поддерживающей терапии: получавших фторпиримидины, комбинацию фторпиримидинов с бевацизумабом, бевацизумаб в монорежиме и анти-EGFR антитела. Основными критериями оценки эффективности лечения считались выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Статистический анализ проводился в пакете программ SPSS 20.0.

Результаты. Поддерживающая терапия после завершения первой линии лечения была назначена 126 пациентам, большинству проводилась терапия фторпиримидинами (53,1 %). Медиана продолжительности жизни в группе поддерживающей терапии составила 27 мес. против 21 мес. в группе наблюдения (р=0,01, ОР=0,78, 95 % ДИ 0,6–1,02). Медиана выживаемости без прогрессирования – 11 против 7 мес. (p<0,001, ОР=0,6, 95 % ДИ 0,5–0,8). Наихудшие результаты выживаемости без прогрессирования наблюдались в группе поддерживающего лечения мототерапии бевацизумабом: медиана 10 мес. против 12 мес. в группе монотерапии фторпиримидинами, 10 мес. в группе комбинации фторпиримидинов с бевацизумабом и 14 мес. в группе монотерапии анти-EGFR антителами (р=0,9, ОР=1,0, 95 % ДИ 0,9–1,2).

Выводы. Не получено статистических различий в выживаемости при применении различных режимов поддерживающей терапии. Монотерапия бевацизумабом в поддерживающем лечении была ассоциирована с наименьшими показателями выживаемости пациентов.

Об авторах

М. Ю. Федянин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Михаил Ю. Федянин, д. м. н., с. н. с. отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



Ш. А. Алиева
БУ «Сургутская окружная клиническая больница».
Россия

Шамай А. Алиева, врач-онколог.

Сургут.



Л. Ю. Владимирова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Любовь Ю. Владимирова, д. м. н., проф., руководитель отдела лекарственных методов лечения опухолей.

Ростов-на-Дону.



А. H. Иванов
АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Чувашской республики.
Россия

Александр Н. Иванов, врач-онколог, зав. дневным стационаром.

Чебоксары.



А. А. Катков
ГБУЗ «Областной онкологический диспансер № 2».
Россия

Алексей А. Катков, врач-онколог.

Саратов.



E. С. Кузьмина
ГБУЗ «Салехардская окружная клиническая больница».
Россия

Евгения С. Кузьмина, врач-онколог, гл. внештатный онколог ЯНАО.

Салехард.



В. В. Кулик
ГБУЗ «Приморский Краевой онкологический диспансер»,.
Россия

Валерий В. Кулик, врач-онколог.

Владивосток.



Е. И. Матюшина
ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер».
Россия

Елена И. Матюшина, врач-химиотерапевт, зав. отделением химиотерапии.

Сыктывкар.



Л. Ю. Никитина
ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер».
Россия

Лариса Ю. Никитина, врач-онколог, химиотерапевт, зав. поликлиникой.

Оренбург.



Р. В. Орлова
СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер».
Россия

Рашида В. Орлова, д. м. н., проф. кафедры онкологии СпбГУ; врач-химиотерапевт.

Санкт-Петербург.



А. Ю. Повышев
БУ Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Окружная к линическая больница»,.
Россия

Антон Ю. Повышев, врач-химиотерапевт.

Ханты-Мансийск.



Э. М. Пшеволоцкий
БУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер».
Россия

Эдуард М. Пшеволоцкий, врач-онколог.

Омск.



М. С. Рамазанова
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Мадина С. Рамазанова, врач-химиотерапевт, к. м. н., доцент кафедры онкологии.

Киров.



E. В. Смирнова
Спб ГБУЗ «Городская больница № 9», Санкт-Петербургский научно-практический центр колопроктологии.
Россия

Елена В. Смирнова, врач-онколог.

Санкт-Петербург.



А. Д. Ткачук
ГАУЗ Тюменской области «Многопрофильный клинический медицинский центр «Медицинский город».
Россия

Александра Д. Ткачук, врач-химиотерапевт.

Тюмень.



H. В. Уланова
БУ «Сургутская окружная клиническая больница».
Россия

Наталья В. Уланова, врач-химиотерапевт.

Сургут.



О. В. Шалофаст
ГБУЗ «Салехардская окружная клиническая больница».
Россия

Ольга В. Шалофаст, врач-онколог.

Салехард.



С. П. Эрдниев
СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер».
Россия

Санал П. Эрдниев, врач-химиотерапевт, зав. отделением химиотерапии.

Санкт-Петербург.



С. А. Тюляндин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Сергей А. Тюляндин, д. м. н., проф., зав. отделением клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



Список литературы

1. de Gramont A., Figer A., Seymour M. et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2000. Vol. 18. P. 2938–2947.

2. Van Cutsem E., Kohne C. H., Lang I. et al. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29. P. 2011–2019.

3. Cassidy J., Clarke S., Diaz-Rubio E. et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil / folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26. P. 2006–2012.

4. Saltz L. B., Clarke S., Diaz-Rubio E. et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26. P. 2013–2019.

5. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon_blocks.pdf.

6. Van Cutsem E., Cervantes A., Adam R. et al. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann. Oncol. 2016. Vol. 27 (8). P. 1386–1422.

7. Maughan T. S., James R. D., Kerr D. J. et al. Comparison of intermittent and continuous palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer: a multicenter randomised trial. Lancet. 2003. Vol. 361. P. 457–464.

8. Labianca R., Sobrero A., Isa L. et al. Intermittent versus continuous chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomised “GISCAD” trial. Ann. Oncol. 2011. Vol. 22. P. 1236–1242.

9. Tournigand C., Cervantes A., Figer A. et al. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX4 or FOLFOX7 with oxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal cancer – a GERCOR study. J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24. P. 394–400.

10. Adams R. A., Meade A. M., Seymour M. T. et al. Intermittent versus continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol. 2011. Vol. 12. P. 642–653.

11. Chibaudel B., Maindrault-Goebel F., Lledo G. et al. Can chemotherapy be discontinued in unresectable metastatic colorectal cancer? The GERCOR OPTIMOX2 Study. J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. P. 5727–5733.

12. Tournigand C., Chibaudel B., Samson B. et al. Bevacizumab with or without erlotinib as maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer (GERCOR DREAM; OPTIMOX3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015. Vol. 16. P. 1493–1505.

13. Diaz-Rubio E., Gomez-Espana A., Massuti B. et al. First-line XELOX plus bevacizumab followed by XELOX plus bevacizumab or single-agent bevacizumab as maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer: the phase III MACRO TTD study. Oncologist. 2012. Vol. 17. P. 15–25.

14. Hegewisch-Becker S., Graeven U., Lerchenmuller C. A. et al. Maintenance strategies after first-line oxaliplatin plus fluoropyrimidine plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer (AIO 0207): a randomised, non-inferiority, openlabel, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015. Vol. 16. P. 1355–1369.

15. Koeberle D., Betticher D. C., von Moos R. et al. Bevacizumab continuation versus no continuation after first-line chemotherapy plus bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer: a randomized phase III non-inferiority trial (SAKK41 / 06). Ann. Oncol. 2015. Vol. 26. P. 709–714.

16. Simkens L. H., van Tinteren H., May A. et al. Maintenance treatment with capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer (CAIRO3): a phase 3 randomised controlled trial of the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet. 2015. Vol. 385. P. 1843–1852.

17. Wasan H., Meade A. M., Adams R. et al. Intermittent chemotherapy plus either intermittent or continuous cetuximab for first-line treatment of patients with KRAS wild-type advanced colorectal cancer (COIN-B): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014. Vol. 15. P. 631–639.

18. Johnsson A., Hagman H., Frodin J. E. et al. A randomized phase III trial on maintenance treatment with bevacizumab alone or in combination with erlotinib after chemotherapy and bevacizumab in metastatic colorectal cancer: the Nordic ACT Trial. Ann. Oncol. 2013. Vol. 24. P. 2335–2341.

19. Stein A., Atanackovic D., Hildebrandt B. et al. Upfront FOLFOXIRI+bevacizumab followed by fluoropyrimidin and bevacizumab maintenance in patients with molecularly unselected metastatic colorectal cancer. Br. J. Cancer. 2015. Vol. 113. P. 872–877.

20. Garcia Alfonso P., Benavides M., Sanchez Ruiz A. et al. Phase II study of first-line mFOLFOX plus cetuximab (C) for 8 cycles followed by mFOLFOX plus C or single agent (S / A) C as maintenance therapy in patients (P) with metastatic colorectal cancer (mCRC): The MACRO-2 trial (Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors [TTD]). Ann. Oncol. 2014. Vol. 25. Suppl. 4. Abstr. 499O.

21. Tveit K. M., Guren T., Glimelius B. et al. Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in fi rst-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC‑VII study. J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30. P. 1755–1762.

22. Федянин М. Ю., Трякин А. А., Тюляндин С. А. Поддерживающее лечение больных с метастатическим раком толстой кишки после завершения первой линии химиотерапии. Эффективная фармакотерапия: онкология, гематология, радиология. 2013. № 3. C. 44–54.

23. Luo H. Y., Li Y. H., Wang W. et al. Single-agent capecitabine as maintenance therapy after induction of XELOX (or FOLFOX) in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: randomized clinical trial of efficacy and safety. Ann. Oncol. 2016. Vol. 27 (6). P. 1074–1081.

24. Aparicio T., Ghiringhelli F., Boige V. et al. Bevacizumab Maintenance Versus No Maintenance During Chemotherapy-Free Intervals in Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Phase III Trial (PRODIGE 9). J. Clin. Oncol. 2018. Vol. 36 (7). P. 674–681.

25. Rivera Herrero F., Bachet J., Modest D. P. et al. Outcomes in patients receiving maintenance therapy in two panitumumab (Pmab) first-line trials for metastatic colorectal cancer (mCRC). Ann. Oncol. 2017. Vol. 28. Suppl 5. P. v158–v208.


Для цитирования:


Федянин М.Ю., Алиева Ш.А., Владимирова Л.Ю., Иванов А.H., Катков А.А., Кузьмина E.С., Кулик В.В., Матюшина Е.И., Никитина Л.Ю., Орлова Р.В., Повышев А.Ю., Пшеволоцкий Э.М., Рамазанова М.С., Смирнова E.В., Ткачук А.Д., Уланова H.В., Шалофаст О.В., Эрдниев С.П., Тюляндин С.А. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ – РЕЗУЛЬТАТЫ ПОПУЛЯЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. Злокачественные опухоли. 2018;8(3):57-67. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-57-67

For citation:


Fedyanin M.Y., Aliyeva S.A., Vladimirova L.Y., Ivanov A.N., Katkov A.A., Kuzmina E.S., Kulik V.V., Matyushina E.I., Nikitina L.Y., Orlova R.V., Povyshev A.Y., Pshevlotskiy E.M., Ramazanova M.S., Smirnova E.V., Tkachuk A.D., Ulanova N.V., Shalofast O.V., Erdniev S.P., Tjulandin S.A. EFFECTIVENESS OF MAINTENANCE THERAPY AFTER THE END OF THE FIRST LINE OF TREATMENT FOR PATIENTS WITH METASTATIC COLORECTAL CANCER – THE RESULTS OF A POPULATION-BASED STUDY. Malignant tumours. 2018;8(3):57-67. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-57-67

Просмотров: 153


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)