Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ПОЧКИ, ПОЛУЧАВШИХ АНТИ-PD-1‑ТЕРАПИЮ В РАМКАХ ПРОГРАММЫ РАСШИРЕННОГО ДОСТУПА: КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ БИОМАРКЕРЫ НИВОЛУМАБА

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-31-38

Полный текст:

Аннотация

Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (анти-PD-1‑терапия) стала стандартом лечения больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), резистентных к тирозинкиназным ингибиторам. Идентификация надежных иммунологических маркеров, предсказывающих чувствительность ПКР к данному виду иммунотерапии, способствовала бы повышению его эффективности и более рациональному использованию. В данной статье представлен анализ результатов лечения 23 пациентов с мПКР, получавших ниволумаб в рамках программы расширенного доступа к препарату. Частота объективного ответа в данной группе составила 21,7 %. Медиана выживаемости без прогрессирования – 4 мес. 95 % ДИ (1,37–10,04). Медиана общей выживаемости не достигнута при медиане времени наблюдения за пациентами 10 мес. (3–14 мес.). Частота токсических осложнений 3–4 стадий составила 13 %. При проведении иммунотерапии ниволумабом факторами, благоприятно влияющими на выживаемость без прогрессирования болезни, являлись: благоприятный прогноз согласно модели MSKCC, развитие гипотиреоза в процессе лечения и исходный уровень sPD-1, превышающий пороговое значение. Количество предшествующих линий, уровень экспрессии PD-L1 и FOXP3 на туморинфильтрирующих лейкоцитах (TILs) не оказывали достоверного влияния на выживаемость без прогрессирования у больных мПКР на фоне иммунотерапии ниволумабом. Эффективность и токсический профиль ниволумаба в данной серии наблюдений соответствовали результатам II–III фаз клинических исследований с данным препаратом.

Об авторах

М. С. Саяпина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Мария С. Саяпина, к.м.н., аспирант (2013–2016) отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



Н. А. Савелов
ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»..
Россия

Никита А. Савелов, к.м.н., руководитель отделения патоморфологии.

Москва.



H. В. Любимова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Нина В. Любимова, д.м.н., проф., в.н.с. лаборатории клинической биохимии.

Москва.



Ю. С. Тимофеев
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Юрий С. Тимофеев, к.м.н., в.н.с. лаборатории клинической биохимии.

Москва.



Д. А. Носов
ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УД Президента РФ.
Россия

Дмитрий А. Носов, д.м.н., проф., руководитель отделения противоопухолевого лечения.

Москва.



Список литературы

1. Motzer R. J. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 37. P. 1803–1813.

2. Thompson R. H., Dong H., Kwon E. D. Implications of B7‑H1 expression in clear cell carcinoma of the kidney for prognostication and therapy. Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13. No. 2. P. 709–715.

3. Choueiri T. K., Figueroa D. J., Fay A. P. Correlation of PD-L1 tumor expression and treatment outcomes in patients with renal cell carcinoma receiving sunitinib or pazopanib: results from COMPARZ, a randomized controlled trial. Clin. Cancer Res. 2015. No. 21. Р. 1071–1077.

4. Choueiri T. K., Fishman M. N., Escudier B. J. Immunomodulatory activity of nivolumab in previously treated and untreated metastatic renal cell carcinoma (mRCC): biomarker-based results from a randomized clinical trial. J. Clin. Oncol. 2014. No. 32. 5s (suppl; abstr 5012).

5. Choueiri T. K., Fishman M. N., Escudier B. et al. Immunomodulatory activity of nivolumab in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): association of biomarkers with clinical outcomes. J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33 (suppl; abstr 4500).

6. Li Z. et al. PD-L1 Expression Is Associated with Tumor FOXP3+ Regulatory T-Cell Infiltration of Breast Cancer and Poor Prognosis of Patient. J. Cancer. 2016. Vol. 7 (7). P. 784–793.

7. Hou J., Yu Z., Xiang R., Li C., Wang L., Chen S. et al. Correlation between infiltration of FOXP3+ regulatory T cells and expression of B7‑H1 in the tumor tissues of gastric cancer. Exp. Mol. Pathol. 2014. Vol. 96. P. 284–291.

8. Geng Y., Wang H., Lu C., Li Q., Xu B., Jiang J. et al. Expression of costimulatory molecules B7‑H1, B7‑H4 and Foxp3 (+) Tregs in gastric cancer and its clinical significance. Intern. J. Clinical Oncology. 2015. Vol. 20. P. 273–281.

9. Powderly J. D., Koeppen H., Hodi F. S. et al. Biomarkers and associations with the clinical activity of PD-L1 blockade in a MPDL3280A study. J. Clin. Oncol. 2013. Vol. 31 (suppl; abstr 3001).

10. Rossille D. et al. sPD-L1 in blood and diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia. 2014. P. 1–9.

11. Motzer R. J. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373. P. 1803–1813.

12. Motzer R. J., Rini B. I., McDermott D. F. et al. Nivolumab for metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase II trial. J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33. P. 1430–1437.

13. Motzer RJ., Rini B. I., McDermott D. F. et al. Nivolumab for metastatic renal cell carcinoma (mRCC): results of a randomized, doseranging phase II trial. J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33. P. 1430–1437.

14. Rini B. I., McDermott D. F., Hammers H., Bro W., Bukowski R. M. et al. Society for Immunotherapy of Cancer consensus statement on immunotherapy for the treatment of renal cell carcinoma. J. ImmunoTherapy of Cancer. 2016. Vol. 4. P. 81.


Для цитирования:


Саяпина М.С., Савелов Н.А., Любимова H.В., Тимофеев Ю.С., Носов Д.А. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ПОЧКИ, ПОЛУЧАВШИХ АНТИ-PD-1‑ТЕРАПИЮ В РАМКАХ ПРОГРАММЫ РАСШИРЕННОГО ДОСТУПА: КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ БИОМАРКЕРЫ НИВОЛУМАБА. Злокачественные опухоли. 2018;8(3):31-38. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-31-38

For citation:


Sayapina M.S., Savyolov N.A., Lyubimova N.V., Timofeev Y.S., Nosov D.A. OUTCOME OF METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA (MRCC) PATIENTS TREATED BY ANTI-PD-1 THERAPY IN EXPANDED ACCESS PROGRAM: CLINICAL EFFICACY AND POTENTIAL BIOMARKERS FOR NIVOLUMAB THERAPY. Malignant tumours. 2018;8(3):31-38. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-31-38

Просмотров: 106


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)