Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

ГЕРМИНАЛЬНЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНАХ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-5-12

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучить частоту герминальных мутаций в генах гомологичной рекомбинации в популяции пациентов раком поджелудочной железы и оценить возможность предсказания риска носительства мутации в этих генах на основе сбора клинических и анамнестических данных.

Материалы и методы. В исследование включались пациенты с диагнозом рака поджелудочной железы, у которых осуществлялся забор крови для выявления клинически значимых герминальных мутаций генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1 и PALB2. У каждого пациента проводился сбор клинических данных и данных семейного анамнеза.

Результаты исследования. В исследование включено 99 пациентов. Мутации в гене BRCA1 выявлены в 4 % случаев, в CHEK2 – в 2 %. В гене BRCA2 не выявлено ни одной мутации, как и в генах BLM, NBS1, PALB2. Локализация первичного очага, наличие отдаленных метастазов, стадия опухолевого процесса, отягощенный семейный анамнез по любому из злокачественных новообразований не коррелировали с риском носительства мутации BRCA1 (p>0,05). Соответствие пациента критериям отбора NCCN для диагностики мутаций в гене BRCA1 оказалось значимым маркером наличия герминальной мутации (р=0,043).

Выводы. Критерии отбора NCCN для генетического тестирования являются наилучшим предиктором наличия герминальной мутации BRCA1 у пациентов раком поджелудочной железы.

риска носительства мутации в этих генах на основе сбора клинических и анамнестических данных.

Материалы и методы. В исследование включались пациенты с диагнозом рака поджелудочной железы, у которых осуществлялся забор крови для выявления клинически значимых герминальных мутаций генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1 и PALB2. У каждого пациента проводился сбор клинических данных и данных семейного анамнеза.

Результаты исследования. В исследование включено 99 пациентов. Мутации в гене BRCA1 выявлены в 4 % случаев, в CHEK2 – в 2 %. В гене BRCA2 не выявлено ни одной мутации, как и в генах BLM, NBS1, PALB2. Локализация первичного очага, наличие отдаленных метастазов, стадия опухолевого процесса, отягощенный семейный анамнез по любому из злокачественных новообразований не коррелировали с риском носительства мутации BRCA1 (p>0,05). Соответствие пациента критериям отбора NCCN для диагностики мутаций в гене BRCA1 оказалось значимым маркером наличия герминальной мутации (р=0,043).

Выводы. Критерии отбора NCCN для генетического тестирования являются наилучшим предиктором наличия герминальной мутации BRCA1 у пациентов раком поджелудочной железы.

Об авторах

И. А. Покатаев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Илья А. Покатаев, к. м. н, научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



А. С. Попова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Анна С. Попова, аспирант отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



И. С. Абрамов
ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта» РАН.
Россия

Иван С. Абрамов,м. н. с. лаборатории биологических микрочипов.

Москва.



М. А. Емельянова
ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта» РАН.
Россия

Марина А. Емельянова,к. б. н., м. н. с. лаборатории биологических микрочипов.

Москва.



Т. В. Наседкина
ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта» РАН.
Россия

Татьяна В. Наседкина,д. б. н., проф., в. н. с. лаборатории биологических микрочипов.

Москва.



Л. Н. Любченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Людмила Н. Любченко,д. м. н., зав. лабораторией клинической онкогенетики.

Москва.



И. С. Базин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Игорь С. Базин, д. м. н., с. н. с. отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



Е. В. Артамонова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Елена В. Артамонова,д. м. н., в. н. с. отделения амбулаторной химиотерапии.

Москва.



М. Ю. Федянин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Михаил Ю. Федянин, к. м. н., с. н. с. отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



С. Ф. Меньшикова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

София Ф. Меньшикова,ординатор отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



С. А. Тюляндин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.
Россия

Сергей А. Тюляндин,д. м. н., проф., зав. отделением клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.



Список литературы

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / По ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Петровой Г. В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 236 с.

2. Stathis A., Moore M. J. Advanced pancreatic carcinoma: current treatment and future challenges. Nature Reviews Clinical Oncology. 2010. Vol. 7. No. 3. P. 163–172.

3. Conroy T., Desseigne F., Ychou M., Bouche O., Guimbaud R., Becouarn Y. et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer.New England J. Medicine. 2011. Vol. 364. No. 19. P. 1817–1825.

4. Von Hoff D. D., Ervin T., Arena F. P., Chiorean E. G., Infante J., Moore M. et al. Increased survival in pancreatic cancer with nabpaclitaxel plus gemcitabine. New England J. Medicine. 2013. Vol. 369. No. 18. P. 1691–1703.

5. Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA: A Cancer J. Clinicians. Vol. 67. P. 7–30.

6. Kleeff J., Korc M., Apte M., La Vecchia C., Johnson C. D., Biankin A. V. et al. Pancreatic cancer.Nature Reviews Disease Primers. 2016. Vol. 2. P. 16022.

7. Noone A. M., Cronin K. A., Altekruse S F., Howlader N., Lewis D. R., Petkov V. I., Penberthy L. Cancer incidence and survival trends by subtype using data from the Surveillance Epidemiology and End Results Program, 1992-2013. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers.2017. Vol. 26. P. 632–641.

8. Waddell N., Pajic M., Patch A. M., Chang D. K., Kassahn K. S., Bailey P. et al. Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. Nature. 2015. Vol. 518. No. 7540. P. 495–501.

9. Holter S., Borgida, A., Dodd A., Grant R., Semotiuk K., Hedley D. Germline BRCA mutations in a large clinic-based cohort of patients with pancreatic adenocarcinoma. J. Clinical Oncology. 2015. Vol. 33. No. 28. P. 3124–3129.

10. Luo G., Lu Y., Jin K., Cheng H., Guo M., Liu Z. et al. Pancreatic cancer: BRCA mutation and personalized treatment. Expert Review of Anticancer Therapy. 2015. Vol. 15. No. 10. P. 1223–1231.

11. Becker A. E., Hernandez Y. G., Frucht H., Lucas A. L. Pancreatic ductal adenocarcinoma: risk factors, screening, and early detection. World J. Gastroenterology: WJG. 2014. Vol. 20. No. 32. P. 11182–11198.

12. Lucas A. L., Shakya R., Lipsyc M. D., Mitchel E. B., Kumar S., Hwang C. High prevalence of BRCA1 and BRCA2 germline mutations with loss of heterozygosity in a series of resected pancreatic adenocarcinoma and other neoplastic lesions. Clinical Cancer Research. 2013. Vol. 19. No. 13. P. 3396–3403.

13. Murphy K. M., Brune K. A., Griffin C., Sollenberger J. E., Petersen G. M., Bansal R. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17 %. Cancer Research. 2002. Vol. 62. No. 13. P. 3789–3793.

14. Lowery M. A., Kelsen D. P., Stadler Z. K., Kenneth H. Y., Janjigian Y. Y., Ludwig E. An emerging entity: pancreatic adenocarcinoma associated with a known BRCA mutation: clinical descriptors, treatment implications, and future directions. The Oncologist. 2011. Vol. 16. No. 10. P. 1397–1402.

15. Blair A. B., Groot V. P., Gemenetzis G., Wei J., Cameron J. L., Weiss M. J. BRCA1 / BRCA2 Germline Mutation Carriers and Sporadic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. J. American College of Surgeons.2018. Vol. 226. No. 4. P. 630–637.

16. Golan T., Kanji Z. S., Epelbaum R., Devaud N., Dagan E., Holter S. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. British J. Cancer.2014. Vol. 111. No. 6. P. 1132–1138.

17. Наседкина Т.В., Громыко О.Е., Емельянова М.А., Игнатова Е.О., Казубская Т.П., Портной С.М., Заседателев А.С., Любченко Л.Н. Определение герминальных мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 с использованием биочипов у больных раком молочной железы. Молекулярная биология. 2014. Т. 48. № 2. С. 243–250.

18. Prokofyeva D., Bogdanova N., Bermisheva M., Zinnatullina G., Hillemanns P., Khusnutdinova E. et al. Rare occurrence of PALB2 mutations in ovarian cancer patients from the Volga-Ural region. Clinical Genetics. 2012. Vol. 82. No. 1. P. 100–101.

19. Daly M. B., Pilarski R., Berry M., Buys S. S., Farmer M., Friedman S. et al. NCCN Guidelines Insights: genetic / familial high-risk assessment: breast and ovarian, version 1.2018. J. National Comprehensive Cancer Network. 2018.

20. Shindo K., Yu J., Suenaga M., Fesharakizadeh S., Cho C., Macgregor-Das A. et al. Deleterious germline mutations in patients with apparently sporadic pancreatic adenocarcinoma. J. Clinical Oncology.2017. Vol. 35. No. 30. P. 3382–3390.

21. Lowery M. A., Wong W., Jordan E. J., Lee J. W., Kemel Y., Vijai J. et al. Prospective Evaluation of Germline Alterations in Patients With Exocrine Pancreatic Neoplasms. JNCI: J. National Cancer Institute.2018. Vol. 110. No. 10.

22. Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R. K., Audeh M. W., Friedlander M., Balmana J. et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1 / 2 mutation. J. Clinical Oncology. 2014. Vol. 33. No. 3. P. 244–250.

23. Кашинцев А. А., Янус Г. А., Коханенко Н. Ю., Моисеенко В. М., Ханевич М. Д., Роман Л. Д. и др. Встречаемость мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком поджелудочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013. Т. 5. № 59.

24. Wallace A. J. New challenges for BRCA testing: a view from the diagnostic laboratory. European J. Human Genetics. 2016. Vol. 24. No. S1. P. S10.

25. Tyulyandina A., Gorbunova V., Khokhlova S., Kolomiets L., Filipenko M., Imyanitov E. et al. Profile of BRCA1 / BRCA2 mutations in Russian ovarian cancer population detected by NGS and MLPA analysis: Interim results of OVATAR study. AACR 2018 Proceedings. Abstracts 1–3027. No. 1241.

26. Bartsch D. K., Krysewski K., Sina-Frey M., Fendrich V., Rieder H., Langer P. Low frequency of CHEK2 mutations in familial pancreatic cancer. Familial Cancer. 2006. Vol. 5. No. 4. P. 305–308.

27. Dudley B., Karloski E., Monzon F. A., Singhi A. D., Lincoln S. E., Bahary N., Brand R. E. Germline mutation prevalence in individuals with pancreatic cancer and a history of previous malignancy. Cancer. 2018. Vol. 124. No. 8. P. 1691–1700.


Для цитирования:


Покатаев И.А., Попова А.С., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Наседкина Т.В., Любченко Л.Н., Базин И.С., Артамонова Е.В., Федянин М.Ю., Меньшикова С.Ф., Тюляндин С.А. ГЕРМИНАЛЬНЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНАХ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА. Злокачественные опухоли. 2018;8(3):5-12. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-5-12

For citation:


Pokataev I.A., Popova A.S., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Nasedkina Т.V., Lyubchenko L.N., Bazin L.S., Artamonova E.V., Fedyanin M.Y., Menshikova S.P., Tjulandin S.A. GERMINAL MUTATIONS IN HOMOLOGOUS RECOMBINATION GENES IN A POPULATION OF PATIENTS WITH PANCREATIC CANCER: A SINGLE CENTRE EXPERIENCE. Malignant tumours. 2018;8(3):5-12. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3-5-12

Просмотров: 152


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)