Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность индукционной химиотерапии по схеме FOLFIRINOX при погранично резектабельном и нерезектабельном раке поджелудочной железы

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-38-47

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения режима FOLFIRINOX в качестве индукционной терапии при погранично резектабельном и нерезектабельном раке поджелудочной железы.

Материалы и методы. В проспективное исследование включались пациенты с погранично резектабельным и нерезектабельным раком поджелудочной железы без отдаленных метастазов. Пациенты получали до 6 курсов индукционной химиотерапии по схеме FOLFIRINOX (оксалиплатин 85 мг/м2 в/в, иринотекан 180 мг/м2 в/в, фолинат кальция 400 мг/м2 в/в, 5‑фторурацил 400 мг/м2 в/в стр. и 2400 мг/м2 в/в 46‑час. инфузия) каждые 14 дней. При достижении рентгенологических признаков резектабельности пациентов оперировали. В случае сохранения нерезектабельности пациентам назначалась поддерживающая химиотерапия. Основной конечной точкой была одногодичная выживаемость без прогрессирования.

Результаты исследования. В исследование включено 32 пациента. Медиана длительности наблюдения составила 7,0 месяцев. Одногодичная выживаемость без прогрессирования составила 55,3%. Одногодичная общая выживаемость пациентов в данном исследовании составила 83,2%. Восемь пациентов (25%) прооперировали после индукционной терапии, у 7 из них удалось выполнить R0‑резекцию. Основными проявлениями токсичности 3–4 степени были нейтропения (46,9%), диарея (12,5%), а также рост печеночных трансаминаз (12,5%).

Выводы. Режим FOLFIRINOX показал высокую активность в качестве индукционной химиотерапии рака поджелудочной железы. Применение данного режима возможно только для пациентов с хорошим соматическим статусом в связи с его высокой токсичностью.

Об авторах

И. А. Покатаев
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., научный сотрудник, отделение клинической фармакологии и химиотерапии


И. С. Базин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., с. н. с. отделение клинической фармакологии и химиотерапии


А. С. Попова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
аспирант, отделение клинической фармакологии и химиотерапии


Д. В. Подлужный
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., зав. отделением, хирургическое отделение №7 опухолей печени и поджелудочной железы


А. Г. Котельников
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., профессор, в. н. с., хирургическое отделение №7 опухолей печени и поджелудочной железы


И. В. Сагайдак
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., профессор, в. н. с., хирургическое отделение №7 опухолей печени и поджелудочной железы


Н. Е. Кудашкин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., с. н. с., хирургическое отделение №7 опухолей печени и поджелудочной железы


И. А. Файнштейн
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., в. н. с., отделение радиохирургии


Р. К. Валиев
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., зав. отделением, отделение радиохирургии


А. В. Назаренко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., зав. отделением, отделение радиотерапии


С. Б. Алиева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., с. н. с., отделение радиологии


М. Г. Абгарян
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., с. н. с., отделение абдоминальной онкологии


И. А. Гладилина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., врач, отделение радиохирургии


М. Ю. Федянин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., с. н. с., отделение клинической фармакологии и химиотерапии


О. В. Сехина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., врач-онколог, отделение клинической фармакологии и химиотерапии


Д. А. Чекини
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., врач-онколог, отделение клинической фармакологии и химиотерапии


Х. Х. Эльснукаева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
аспирант, отделение клинической фармакологии и химиотерапии


С. А. Тюляндин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., профессор, зав. отделением, отделение клинической фармакологии и химиотерапии


Список литературы

1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. International Journal of Cancer. 2015. Vol. 136. No. 5.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. По ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 236 с. [Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu. Eds. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Moscow: P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Center – branch of FSBI NMRRC of the Ministry of Health of Russia. 2017. 236 p. (In Russ.)].

3. Yu J., Blackford A. L., Dal Molin M., Wolfgang C. L., Goggins M. Time to progression of pancreatic ductal adenocarcinoma from low-to-high tumour stages. Gut. 2015. Vol. 64. P. 1783–9.

4. Stathis A., Moore M. J. Advanced pancreatic carcinoma: current treatment and future challenges. Nature reviews Clinical oncology. 2010. Vol. 7. No. 3. P. 163–172.

5. Verbeke C.S., Menon K.V. Redefining resection margin status in pancreatic cancer. Hpb. 2009. Vol. 11. No. 4. P. 282–289.

6. Schnelldorfer T., Ware A. L., Sarr M.G., Smyrk T.C., Zhang L., Qin R. et al. Long-term survival after pancreatoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma: is cure possible? Annals of surgery. 2008. Vol. 247. No. 3. P. 456–462.

7. Esposito I., Kleeff J., Bergmann F., Reiser C., Herpel E., Friess H. et al. Most pancreatic cancer resections are R1 resections. Annals of surgical oncology. 2008. Vol. 15. No. 6. P. 1651–1660.

8. Assifi M.M., Lu X., Eibl G., Reber H.A., Li G., Hines O. J. Neoadjuvant therapy in pancreatic adenocarcinoma: a meta-analysis of phase II trials. Surgery. 2011. Vol. 150. No. 3. P. 466–473.

9. Loehrer Sr P. J., Feng Y., Cardenes H., Wagner L., Brell J.M., Cella D. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. Journal of Clinical Oncology. 2011. Vol. 29. No. 31. P. 4105–4112.

10. Huguet F., Andre T., Hammel P., Artru P., Balosso J., Selle F. Impact of chemoradiotherapy after disease control with chemotherapy in locally advanced pancreatic adenocarcinoma in GERCOR phase II and III studies. Journal of Clinical Oncology. 2007. Vol. 25. No. 3. P. 326–331.

11. Ammori J.B., Colletti L.M., Zalupski M.M., Eckhauser F. E., Greenson J.K., Dimick J. et al. Surgical resection following radiation therapy with concurrent gemcitabine in patients with previously unresectable adenocarcinoma of the pancreas. Journal of gastrointestinal surgery. 2003. Vol. 7. No. 6. P. 766–772.

12. Cardenes H.R., Moore A.M., Johnson C.S., Yu M., Helft P., Chiorean E.G. et al. A phase II study of gemcitabine in combination with radiation therapy in patients with localized, unresectable, pancreatic cancer: a Hoosier Oncology Group study. American journal of clinical oncology. 2011. Vol. 34. No. 5. P. 460–465.

13. Massucco P., Capussotti L., Magnino A., Sperti E., Gatti M., Muratore A. et al. Pancreatic resections after chemoradiotherapy for locally advanced ductal adenocarcinoma: analysis of perioperative outcome and survival. Annals of surgical oncology. 2006. Vol. 13. No. 9. P. 1201–1208.

14. Small Jr W., Berlin J., Freedman G.M., Lawrence T., Talamonti M.S., Mulcahy M. F. et al. Full-dose gemcitabine with concurrent radiation therapy in patients with nonmetastatic pancreatic cancer: a multicenter phase II trial. Journal of Clinical Oncology. 2008. Vol. 26. No. 6. P. 942–947.

15. Hammel P., Huguet F., van Laethem J. L., Goldstein D., Glimelius B., Artru P. et al. Effect of chemoradiotherapy vs chemotherapy on survival in patients with locally advanced pancreatic cancer controlled after 4 months of gemcitabine with or without erlotinib: the LAP07 randomized clinical trial. Jama. 2016. Vol. 315. No. 17. P. 1844–1853.

16. Conroy T., Desseigne F., Ychou M., Bouche O., Guimbaud R., Becouarn Y. et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. New England Journal of Medicine. 2011. Vol. 364. No. 19. P. 1817–1825.

17. Marthey L., Sa-Cunha A., Blanc J. F., Gauthier M., Cueff A., Francois E. et al. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic adenocarcinoma: results of an AGEO multicenter prospective observational cohort. Annals of surgical oncology. 2015. Vol. 22. No. 1. P. 295–301.

18. Boone B.A., Steve J., Krasinskas A.M., Zureikat A.H., Lembersky B.C., Gibson M.K. et al. Outcomes with FOLFIRINOX for borderline resectable and locally unresectable pancreatic cancer. Journal of surgical oncology. 2013. Vol. 108. No. 4. P. 236–241.

19. Hosein P. J., Macintyre J., Kawamura C., Maldonado J.C., Ernani V., Loaiza-Bonilla A. et al. A retrospective study of neoadjuvant FOLFIRINOX in unresectable or borderline-resectable locally advanced pancreatic adenocarcinoma. BMC cancer. 2012. Vol. 12. No. 1. P. 199.

20. Callery M.P., Chang K.J., Fishman E.K., Talamonti M.S., Traverso L.W., Linehan D.C. Pretreatment assessment of resectable and borderline resectable pancreatic cancer: expert consensus statement. Annals of surgical oncology. 2009. Vol. 16. No. 7. P. 1727–1733.

21. Moore M. J., Goldstein D., Hamm J., Figer A., Hecht J.R., Gallinger S. et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Journal of clinical oncology. 2007. Vol. 25. No. 15. P. 1960–1966.

22. Von Hoff D.D., Ervin T., Arena F.P., Chiorean E.G., Infante J., Moore M. et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. New England Journal of Medicine. 2013. Vol. 369. No. 18. P. 1691–1703.

23. Cunningham D., Chau I., Stocken D.D., Valle J.W., Smith D., Steward W. et al. Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Journal of Clinical Oncology. 2009. Vol. 27. No. 33. P. 5513–5518.

24. Suker M., Beumer B.R., Sadot E., Marthey L., Faris J. E., Mellon E.A. et al. A patient-level meta-analysis of FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer. The Lancet. Oncology. 2016. Vol. 17. No. 6. P. 801.

25. Yamada S., Fujii T., Sugimoto H., Nomoto S., Takeda S., Kodera Y., Nakao A. Aggressive surgery for borderline resectable pancreatic cancer: evaluation of National Comprehensive Cancer Network guidelines. Pancreas. 2013. Vol. 42. No. 6. P. 1004–1010.

26. Laurence J.M., Tran P.D., Morarji K., Eslick G.D., Lam V.W. T., Sandroussi C.A. systematic review and meta-analysis of survival and surgical outcomes following neoadjuvant chemoradiotherapy for pancreatic cancer. Journal of Gastrointestinal Surgery. 2011. Vol. 15. No. 11. P. 2059.

27. Hosein P. J., Macintyre J., Kawamura C., Maldonado J.C., Ernani V., Loaiza-Bonilla A. et al. A retrospective study of neoadjuvant FOLFIRINOX in unresectable or borderline-resectable locally advanced pancreatic adenocarcinoma. BMC cancer. 2012. Vol. 12. No. 1. P. 199.

28. Lopez N. E., Prendergast C., Lowy A.M. Borderline resectable pancreatic cancer: definitions and management. World Journal of Gastroenterology: WJG. 2014. Vol. 20. No. 31. P. 10740.

29. Rombouts S. J., Walma M.S., Vogel J.A., van Rijssen L.B., Wilmink J.W., Mohammad N.H. et al. Systematic review of resection rates and clinical outcomes after FOLFIRINOX-based treatment in patients with locally advanced pancreatic cancer. Annals of surgical oncology. 2016. Vol. 23. No. 13. P. 4352–4360.

30. Petrelli F., Coinu A., Borgonovo K., Cabiddu M., Ghilardi M., Lonati V. et al. FOLFIRINOX-based neoadjuvant therapy in borderline resectable or unresectable pancreatic cancer: a meta-analytical review of published studies. Pancreas. 2015. Vol. 44. No. 4. P. 515–521.


Для цитирования:


Покатаев И.А., Базин И.С., Попова А.С., Подлужный Д.В., Котельников А.Г., Сагайдак И.В., Кудашкин Н.Е., Файнштейн И.А., Валиев Р.К., Назаренко А.В., Алиева С.Б., Абгарян М.Г., Гладилина И.А., Федянин М.Ю., Сехина О.В., Чекини Д.А., Эльснукаева Х.Х., Тюляндин С.А. Эффективность и безопасность индукционной химиотерапии по схеме FOLFIRINOX при погранично резектабельном и нерезектабельном раке поджелудочной железы. Злокачественные опухоли. 2018;8(1):38-47. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-38-47

For citation:


Pokataev I.A., Bazin I.S., Popova A.S., Podluzhny D.V., Kotelnikov A.G., Sagaydak I.V., Kudashkin N.E., Fainstein I.A., Valiev R.K., Nazarenko A.V., Alieva S.B., Abgaryan M.G., Gladilina I.A., Fedyanin M.Y., Sehina O.V., Chekini D.A., Elsnukaeva K.K., Tjulandin S.A. Efficacy and safety of FOLFIRINOX induction chemotherapy in borderline resectable and unresectable pancreatic cancer. Malignant tumours. 2018;8(1):38-47. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-38-47

Просмотров: 281


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)