Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Роль метилирования генов микроРНК в различных молекулярно-биологических подтипах рака молочной железы

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-5-11

Полный текст:

Аннотация

Метилирование промоторных CpG-островков генов микроРНК (миРНК) при раке молочной железы (РМЖ) – эпигенетическая модификация, которая играет решающую роль в инициировании и прогрессировании заболевания. В данной статье представлено исследование, цель которого – изучить частоту метилирования пяти генов миРНК (миРНК-9–1, миРНК- 9–3, миРНК-34b/c, миРНК-193a, миРНК-129-2) в эпителиальных опухолях молочной железы. Для выявления метилированных генов использовался метод полимеразной цепной реакции, специфичной к метилированному аллелю (МС-ПЦР). В исследовании приняли участие 62 пациентки. Оказалось, что частота метилирования генов всех пяти миРНК достоверно выше в опухолевой ткани, чем в прилежащей гистологически неизмененной ткани молочных желез. Авторы также провели корреляционный анализ и выявили связь частоты метилирования определенных генов миРНК с некоторыми клиническими и молекулярными характеристиками опухоли. Полученные данные об эпигенетических нарушениях при РМЖ дополняют «молекулярный портрет» опухоли и являются перспективными маркерами для диагностики и оценки прогноза, а также могут стать мишенью для успешной терапии.

Об авторах

Д. А. Рябчиков
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., ведущий научный сотрудник, хирургическое отделение опухолей молочных желез


И. А. Дудина
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
Россия
студентка 5 курса, факультет Международная школа «Медицина Будущего»


И. К. Воротников
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., профессор, зав. отделением, хирургическое отделение опухолей молочных желез


О. А. Талипов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
аспирант


К. С. Титов
ГБУЗ Московский клинический научный центр им А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д. м. н., зав. отделением, онкохирургическое отделение опухолей кожи и мягких тканей

доцент, кафедра онкологии и лучевой терапии 



Д. А. Денчик
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
к. м. н., научный сотрудник, хирургическое отделение опухолей молочных желез


Т. П. Казубская
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ
Россия
д. м. н., ведущий научный сотрудник, лаборатория клинической онкогенетики


А. М. Бурденный
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»
Россия
к. б. н., с. н. с., лаборатория патогеномики и транскриптомики


В. И. Логинов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»
Россия
к. б. н., ведущий научный сотрудник, лаборатория патогеномики и транскриптомики


Список литературы

1. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J. Clin. 2015. Vol. 65 (2). P. 87–108. doi: 10.3322/caac. 21262.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. Москва, 2017. С. 116. [Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu. Eds. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Moscow, 2017. P. 116 (In Russ.)].

3. Tang X., Tang J., Liu X., Zeng L., Cheng C., Luo Y. et. al. Downregulation of miR-129-2 by promoter hypermethylation regulates breast cancer cell proliferation and apoptosis. Oncol. Rep. 2016. Vol. 35 (5). P. 2963–2969. doi: 10.3892/or. 2016.4647.

4. Lewis B.P., Burge C.B., Bartel D.P. Conserved seed pairing, often flanked by adenosines, indicates that thousands of human genes are microRNA targets. Cell. 2005. Vol. 120 (1). P. 15-20. doi: 10.1016/j. cell. 2004.12.035.

5. Логинов В.И., Рыков С.В., Фридман М.В., Брага Э.А. Метилирование генов микроРНК и онкогенез // Биохимия. 2015. Том 80. Вып. 2. С. 184–203 [Loginov V. I., Rykov S.V., Fridman M.V., Braga E.A. Metilirovanie genov mikroRNK i onkogenez. Biokhimiya. 2015. Vol. 80. Iss. 2. P. 184–203 (In. Russ.)].

6. Zhang B., Pan X., Cobb G.P., Anderson T.A. MicroRNAs as oncogenes and tumor suppressors. Dev. Bio. 2007. Vol. 302 (1). P. 1–12. doi: 10.5772/54701.

7. Рябчиков Д.А., Казубская Т.П., Воротников И.К., Логинов В.И., Бурденый А.М., Чхиквадзе Н.В. и др. Метилирование ряда генов хромосомы 3 (3р) у больных раком молочной железы // Сборник научных работ III Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2017». 2017. C. 104а–104. [Ryabchikov D.A., Kazubskaya T.P., Vorotnikov I.K., Loginov V. I., Burdenyj A.M., CHkhikvadze N. V. et al. Metilirovanie ryada genov khromosomy 3 (3r) u bol’nykh rakom molochnoj zhelezy. Sbornik nauchnykh rabot III Peterburgskogo mezhdunarodnogo onkologicheskogo foruma “Belye nochi 2017”. 2017. P. 104a–104 (In Russ.)].

8. Рябчиков Д.А., Челышева Д.С., Логинов В.И., Бурденый А.М., Пронина И.В., Брага Э.А. и др. Аберрантное метилирование ряда генов хромосомы 3 (3р), включающееся в патогенез рака молочной железы // Молекулярная диагностика. 2017. C. 195–196. [Ryabchikov D.A., Chelysheva D.S., Loginov V.I., Burdenyj A.M., Pronina I.V., Braga E.A. et al. Aberrantnoe metilirovanie ryada genov khromosomy 3 (3r), vklyuchayushcheesya v patogenez raka molochnoj zhelezy. Molekulyarnaya diagnostika. 2017. P. 195–196 (In Russ.)].

9. Tahiri A., Leivonen S.K., Luders T., Steinfeld I., Aure M.R., Geisler J. et al. Deregulation of cancer-related miRNAs is a common event in both benign and malignant human breast tumors. Carcinogenesis. 2014. Vol. 35 (1). P. 76-85. doi: 10.1093/carcin/bgt333.

10. Chen X., Hu H., Guan X., Xiong G., Wang Y., Wang K. et al. CpG island methylation status of miRNAs in esophageal squamous cell carcinoma. Int. J. Cancer. 2012. Vol. 130. P. 1607-1613. PMID: 21547903.

11. Gao Y., Feng B., Han S., Lu L., Chen Y., Chu X. et al. MicroRNA-129 in Human Cancers: from Tumorigenesis to Clinical Treatment. Cell Physiol. Biochem. 2016. Vol. 39 (6). P. 2186–2202. doi: 10.1159/000447913.

12. Pronina I.V., Loginov V. I., Burdennyy A.M., Fridman M.V., Kazubskaya T.P., Dmitriev A.A., Braga E.A. Expression and DNA methylation alterations of seven cancer-associated 3p genes and their predicted regulator miRNAs (miR-129–2, miR-9-1) in breast and ovarian cancers. Gene. 2016. Vol. 576. P. 483–491. doi: 10.1016/j.gene.2015.10.059.

13. Kapsimali M., Kloosterman W.P., de Bruijn E., Rosa F., Plasterk R., Wilson S. MicroRNAs show a wide diversity of expression profiles in the developing and mature central nervous system. Genome Biol. 2007. Vol. 8 (8). P. R173. doi: 10.1186/gb-2007-8-8-r173.

14. Roese-Koerner B., Stappert L., Berger T., Braun N.C., Veltel M., Jungverdorben J. et al. Reciprocal Regulation between Bifunctional miR-9/9 (*) and its Transcriptional Modulator Notch in Human Neural Stem Cell Self-Renewal and Differentiation. Stem Cell Reports. 2016. Vol. 7 (2). P. 207–219. doi: 10.1016/j. stemcr. 2016.06.008.

15. Barbano R., Pasculli B., Rendina M., Fontana A., Fusilli C., Copetti M. Stepwise analysis of MIR9 loci identifies miR-9-5p to be involved in Oestrogen regulated pathways in breast cancer patients. Sci. Rep. 2017. Vol. 7. P. 45283. doi:10.1038/srep45283.

16. Lujambio A., Calin G.A., Villanueva A., Ropero S., Sanchez-Cespedes M., Blanco D. et al. A microRNA DNA methylation signature for human cancer metastasis // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. 2008. Vol. 105. P. 13556-13561. doi: 10.1073/pnas. 0803055105. Epub 2008 Sep 3.

17. Gwak J.M., Kim H. J., Kim E. J., Chung Y. R, Yun S. et al. MicroRNA-9 is associated with epithelial-mesenchymal transition, breast cancer stem cell phenotype, and tumor progression in breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2014. Vol. 147 (1). P. 39–49. doi: 10.1007/s10549-014-3069-5. Epub 2014 Aug 3. doi: 10.1007/s10549-014-3069-5. Epub 2014 Aug 3.

18. Suzuki H., Maruyama R., Yamamoto E., Kai M. DNA methylation and microRNA dysregulation in cancer. Molecular Oncology 2012. Vol. 6 (2). P. 567–578. doi: 10.1016/j. molonc. 2012.07.007.

19. Yu f., Jiao Y., Zhu Y., Wang Y., Zhu J. et al. MicroRNA 34c gene down-regulation via DNA methylation promotes self-renewal and epithelial-mesenchymal transition in breast tumor-initiating cells. Journal of Biological Chemistry. 2012. Vol. 287 (1). P. 465–473. doi: 10.1074/jbc.M111.280768.

20. He Y., Cui Y., Wang W., Gu J., Guo S., Ma K. et al. Hypomethylation of the hsa-miR-191 locus causes high expression of hsamir-191 and promotes the epithelial-to-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. Neoplasia. 2011. Vol. 13. P. 841–853. doi:10.1593/neo.11698.

21. Toyota M., Suzuki H., Sasaki Y., Maruyama R., Imai K., Shinomura Y., Tokino T. Epigenetic silencing of microRNA-34b/c and B-cell translocation gene 4 is associated with CpG island methylation in colorectal cancer. Cancer Res. 2008. Vol. 68. P. 4123–4132. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-0325.

22. Kalimutho M., Di Cecilia S., Del Vecchio Blanco G., Roviello F., Sileri F., Cretella M. et al. Epigenetically silenced miR-34b/c as a novel faecal-based screening marker for colorectal cancer. Br. J. Cancer. 2011. Vol. 104. P. 1770–1778. doi: 10.1038/bjc.2011.82.


Для цитирования:


Рябчиков Д.А., Дудина И.А., Воротников И.К., Талипов О.А., Титов К.С., Денчик Д.А., Казубская Т.П., Бурденный А.М., Логинов В.И. Роль метилирования генов микроРНК в различных молекулярно-биологических подтипах рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2018;8(1):5-11. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-5-11

For citation:


Ryabchicov D.A., Dudina I.A., Vorotnikov I.K., Talipov O.A., Titov K.S., Denchik D.A., Kazubskaya T.P., Burdennyy A.M., Loginov V.I. The role of microRNA genes methylation in different molecular-biological subtypes of breast cancer. Malignant tumours. 2018;8(1):5-11. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-5-11

Просмотров: 208


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)