ТАРГЕТНЫЙ ПРЕПАРАТ БРЕНТУКСИМАБ ВЕДОТИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ИЛИ РЕФРАКТЕРНОЙ CD30-ПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

Цель исследования. Обзор основных опубликованных за последние 10 лет клинических исследований эффективности брентуксимаба ведотина (БВ) в рекомендуемой дозе 1,8 мг/кг у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) СD30-положительной лимфомой Ходжкина (ЛХ).

Материалы и методы. Поиск литературы был проведен в базах данных Pubmed и eLIBRARY.RU с временным фильтром (2007–2017 гг.) по ключевым словам «брентуксимаб ведотин» (brentuximab vedotin), «лимфома Ходжкина» (Hodgkin lymphoma) одновременно. Были включены рандомизированные и нерандомизированные клинические исследования (КИ), систематические обзоры и мета-анализы и фармакоэкономические исследования, в которых было ≥ 20 взрослых пациентов с р/р ЛХ, получавших БВ в дозе 1,8 мг/кг. Данные из 25 отобранных публикаций были сгруппированы в соответствии с тремя популяциями пациентов с ЛХ из инструкции по применению препарата.

Результаты. В исследовании SGN35–0003 у пациентов с р/р ЛХ после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) частота ответа и полного ответа составили 75% и 34% соответственно. В другом исследовании у пациентов с рефрактерной ЛХ после как минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутоТГСК или комбинированная терапия не рассматривается как вариант лечения, частота ответа и полного ответа составила 40% и 30% соответственно. В исследовании смешанной популяции пациентов частота ответа составила от 56 до 80%, а частота полного ответа – от 10 до 46,5%. В исследовании AETHERA у пациентов с повышенным риском рецидива после аутоТГСК частота ответа не оценивалась, медиана выживаемости без прогрессии (ВБП) составила 42,9 мес. и 24,1 мес. в группе БВ и плацебо соответственно. Выживаемость в группе БВ и плацебо оказалась схожей. В двух найденных фармакоэкономических исследованиях было обнаружено, что для пациентов с р/р ЛХ после аутоТГСК показатель приращения эффективности затрат за дополнительный год жизни с поправкой на качество (ICER/QALY) для БВ по сравнению ХТ±ЛТ составил 6,7 млн рублей и 3 млн рублей с точки зрения российского и шотландского плательщика соответственно. Показатель ICER/LY для БВ – ниже по сравнению с ХТ±ЛТ+аллоТСК на 0,6 млн руб. для российского плательщика. В другом исследовании ICER/QALY при сравнении терапии БВ с поддерживающей терапией составил 9,79 млн руб. В четвертой публикации у пациентов с риском рецидива после аутоТГСК было проведено сравнение консолидационной терапии БВ и активного наблюдения, ICER/QALY составил 8,86 млн руб.

Выводы. В итоге проведенного литературного обзора обнаружено, что частота ответа, полного ответа на терапию БВ, а также общая выживаемость и выживаемость без прогрессии при применении БВ у разных популяций пациентов отличаются; в большинстве случаев отмечен результат эффективности в пользу БВ. В найденных данных по безопасности отмечена хорошая переносимость препарата. Результаты найденных фармакоэкономических исследований отличаются в зависимости от терапии сравнения и принятого фармакоэкономического показателя.

1. Инструкция на брентуксимаб ведотин (Электронный ресурс): офиц. сайт государственного реестра лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru (дата обращения: 20.08.2017). [Instructions to Brentuksimab vedotin (Electronic resource): Offic. site of the state register of medicines, URL: https://grls.rosminzdrav.ru (August 20, 2017) (In Russ.)].

2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. 2014. [Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases, 2014 (In Russ.)].

3. Демина Е.А. Брентуксимаб ведотин: новые возможности лечения рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина // Клиническая онкогематология. 2016. T. 9. №4. C. 398–405. [Demina E.A. Brentuksimab vedotin: new possibilities of treatment of relapses and refractory forms of Hodgkin”, s lymphoma, Clinical oncohematology, 2016, Vol. 9, No. 4, pp. 398–405 (In Russ.)].

4. Sirohi B., Cunningham D., Powles R. et al. Long-term outcome of autologous stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin”, s lymphoma, Annals of Oncology, 2008, Vol. 19, Nol. 7, pp. 1312–1319.

5. Eichenauer D.A., Engert A., Andre M. et al. Hodgkin”s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology, 2014, Vol. 25, Suppl 3, pp. iii70–75.

6. Younes A., Gopal A.K., Smith S. E. et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin”s lymphoma, Journal of Clinical Oncology, 2012, Vol. 30, №18, pp. 2183–2189.

7. Moskowitz C. H, Nademanee A., Masszi T. et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin”s lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, Lancet, 2015, Vol. 385, No. 9980, pp. 18531862.

8. Bonthapally V., Wu E., Macalalad A., Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma post-autologous transplant: meta-analysis versus historical data, Current Medical Research Opinion, 2015, Vol. 31, No. 5, pp. 993–1001.

9. Bonthapally V., Yang H., Ayyagari R. et al. Brentuximab vedotin compared with other therapies in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma post autologous stem cell transplant: median overall survival meta-analysis, Current Medical Research Opinion, 2015, Vol. 31, No. 7, pp. 1377–1389.

10. Dada R., Zekri J., Al Saadi R. Brentuximab vedotin in pretreated Hodgkin lymphoma patients: a systematic review and meta-analysis, Expert Opin. Biol. Ther., 2016., Vol. 16, No. 6, pp. 739–745.

11. Zinzani P. L. et al. Experience of brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma and relapsed/refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma in the Named Patient Program: Review of the, Critical Reviews in Oncology/Hematology, 2015, Vol. 95, No. 3, pp. 359–369.

12. Zinzani P. L. et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma: An updated review of published data from the named patient program, Critical Reviews in Oncology/Hematology, 2016, Vol. 104, pp. 65–70.

13. Sweetenham J. et al. Updated Efficacy and Safety Data From the AETHERA Trial of Consolidation With Brentuximab Vedotin After Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) in Hodgkin Lymphoma Patients at High Risk of Relapse, Blood, 2016, Vol. 126, No. 23, p. 3172.

14. Gopal A.K. et al. Durable remissions in a pivotal phase 2 study of brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma, Blood, 2015, Vol. 125, No. 8, pp. 1236–43.

15. Chen R. et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma, Blood, 2016, Vol. 128, No. 12, pp. 1562–1566.

16. Perrot A. et al. Impact of post-brentuximab vedotin consolidation on relapsed/refractory CD30+ Hodgkin lymphomas: a large retrospective study on 240 patients enrolled in the French Named-Patient Program, Haematologica, 2016, Vol. 101, No. 4, pp. 466–473.

17. Pellegrini C. et al. Italian real life experience with brentuximab vedotin: results of a large observational study on 234 relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma, Oncotarget, 2017.

18. Angelopoulou M.K. et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma. The Hellenic experience, Hematological Oncology, 2017, pp. 1–8.

19. Zinzani P. L. et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin”s lymphoma: the Italian experience and results of its use in daily clinical practice outside clinical trials, Haematologica, 2013, Vol. 98, No. 8, pp. 1232–1236.

20. Salihoglu A. et al. Brentuximab vedotin for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: experience in Turkey, Ann. Hematol., 2015, Vol. 94, No. 3, pp. 415–420.

21. Rothe A. et al. Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30+ hematologic malignancies: the German Hodgkin Study Group experience, Blood, 2012, Vol. 120, No. 7, pp. 1470–1472.

22. Gandolfi L. et al. Long-Term Responders After Brentuximab Vedotin: Single-Center Experience on Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma and Anaplastic Large Cell Lymphoma Patients, Oncologist, 2016, Vol. 21, No. 12, pp. 1436–1441.

23. Monjanel H. et al. Brentuximab vedotin in heavily treated Hodgkin and anaplastic large-cell lymphoma, a single centre study on 45 patients, Br. J. Haematol., 2014, Vol. 166, No. 2, pp. 306–308.

24. Zinzani P. L. et al. Brentuximab Vedotin in Transplant-Naive Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma: Experience in 30 Patients, Oncologist, 2015, Vol. 20, No. 12, pp. 1413–1416.

25. Garciaz S., Coso D., Peyrade F. Brentuximab vedotin followed by allogeneic transplantation as salvage regimen in patients with relapsed and/or refractory Hodgkin”, s lymphoma, Hematol. Oncol., 2014, Vol. 32, No. 4, pp. 187–91.

26. Yang Q.M. et al. Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30+ Hodgkin lymphoma: a multicenter analysis from Asia, OncoTargets and Therapy, 2014, Vol. 7, pp. 1717–1722.

27. Gravanis I. et al. The European Medicines Agency Review of Brentuximab Vedotin (Adcetris) for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory CD30+ Hodgkin Lymphoma or Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma: Summary of the Scientific Assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use, Oncologist, 2016, Vol. 21, No. 1, pp. 102–109.

28. Younes A. et al. Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas, N. Engl. J. Med., 2010, Vol. 363, No. 19, pp. 1812–1821.

29. Fanale M.A. et al. A phase I weekly dosing study of brentuximab vedotin in patients with relapsed/refractory CD30-positive hematologic malignancies, Clin. Cancer Res., 2012, Vol. 18, No. 1, pp. 248–255.

30. Ogura M. et al. Phase I/II study of brentuximab vedotin in Japanese patients with relapsed or refractory CD30-positive Hodgkin’s lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma, Cancer Science, 2014, Vol. 105, No. 7, pp. 840–846.

31. Хачатрян Г.Р. Клинико-экономическое исследование применения брентуксимаба ведотина у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина // Фармакоэкономика. 2016. [Khachatryan G.R. Klinikoekonomicheskoe issledovanie primeneniya brentuksimaba vedotina u vzroslykh patsientov s retsidiviruyushchei ili refrakternoi limfomoi Khodzhkina, Farmakoekonomika, 2016 (In Russ.)].

32. Parker C. et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma post-autologous stem cell transplant: a costeffectiveness analysis in Scotland, Journal of Medical Economics, 2017, Vol. 20, No. 1, pp. 8–18.

33. Babashov V. et al. Economic evaluation of brentuximab vedotin for persistent Hodgkin lymphoma, Current Oncology, 2017, Vol. 24, No. 1, pp. e6-e14.

34. Hui L. et al. Cost-effectiveness analysis of consolidation with brentuximab vedotin for high-risk Hodgkin lymphoma after autologous stem cell transplantation, Cancer, 2017, pp. 1–9.

35. Борковски Л. Использование инструкментов разделения рисков и процедур раннего доступа к лечению в Европейском союзе // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2016. T. 9. №9. C. 3–8. [Borkovski L. Ispol”zovanie instrukmentov razdeleniya riskov i protsedur rannego dostupa k lecheniyu v Evropeiskom soyuze, Problemy standartizatsii v zdravookhranenii, 2016, Vol. 9, No. 9, pp. 3–8 (In Russ.)].