Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭРИБУЛИНА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-4-21-28

Полный текст:

Аннотация

Введение: Эрибулин впервые был зарегистрирован FDA в 2010 г. в качестве 3 линии терапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы (мРМЖ), ранее получивших по крайней мере 2 линии химиотерапии по поводу распространенного процесса, включавшие антрациклины и таксаны. Далее в 2011 г. EMA одобрила эрибулин в качестве 2 линии химиотерапии. Пациенты должны были получать антрациклины и таксаны или в адъювантном, или лечебном режиме. К настоящему времени опубликован ряд исследований, подтверждающих эффективность и безопасность препарата. В настоящей работе представлен собственный опыт применения эрибулина в условиях реальной клинической практики.

Пациенты и методы: С февраля 2016 по февраль 2017 г. лечение эрибулином получили 34 пациента с прогрессирующим мРМЖ с последующей оценкой эффективности и безопасности препарата. Все больные получили предшествующую терапию с использованием антрациклинов и таксанов по поводу местнораспространенного и/или метастатического рака. Средний возраст пациентов на момент включения в исследование составил 60 лет (от 39 до 79 лет). Статус общего состояния по шкале ECOG на момент включения был от 0 до 2. Медиана числа проведенных курсов химиотерапии эрибулином составила 5 (от 2 до 10 курсов). Пациенты получали эрибулин с первой по седьмую линии химиотерапии по поводу мРМЖ. Среднее количество пораженных органов – 2 (от 1 до 4 органов).

Результаты: Полных регрессией отмечено не было. Частичная регрессия отмечена у 26,4% (9/34) пациентов, стабилизация болезни достигнута у 32,4% (11/34). Прогрессирование болезни зафиксировано у 41,2% (14/34) пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования на терапии эрибулином мРМЖ составила 4,09 (95% ДИ 2,6–6,53) месяца. Наиболее клинически значимой (3–4 степени) токсичностью стали нейтропения и полинейропатия. Нейтропения была отмечена у 14,7% (5/34), полинейропатия также у 14,7% (5/34) пациентов. 5 больным (14,7%) потребовалась редукция дозы эрибулина в связи с нейтропенией.

Выводы: Проведенный нами анализ демонстрирует, что эрибулин является активным препаратом с предсказуемым и управляемым профилем безопасности при лечении пациентов с мРМЖ в условиях реальной клинической практики. Таким образом, по нашему мнению, эрибулин может стать новым вариантом лечения пациентов с мРМЖ.

Об авторах

Д. В. Филоненко
ГБУЗ Московская городская онкологическая больница № 62
Россия
Дмитрий В. Филоненко - дневной стационар №1


А. В. Белоногов
ГБУЗ Московская городская онкологическая больница № 62
Россия
Александр В. Белоногов - дневной стационар №1


Список литературы

1. Towle M. J., Salvato K.A., Budrow J. et al. In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B, Cancer Res., 2001, Vol. 61, pp. 1013–1021.

2. Kuznetsov G., Towle M. J., Cheng H. et al. Induction of morphological and biochemical apoptosis following prolonged mitotic blockage by halichondrin B macrocyclic ketone analog E7389, Cancer Res., 2004, Vol. 64, pp. 5760–5766.

3. Jordan M.A., Kamath K., Manna T. et al. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth, Mol. Cancer Ther., 2005, Vol. 4, pp. 1086–1095.

4. Okouneva T., Azarenko O., Wilson L. et al. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase, Mol. Cancer Ther., 2008, Vol. 7, pp. 2003–2011.

5. Smith J.A., Wilson L., Azarenko O. et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability, Biochemistry, 2010, Vol. 49, pp. 1331–1337.

6. Wozniak K.M., Nomoto K., Lapidus R.G. et al. Comparison of neuropathy-inducing effects of eribulin mesylate, paclitaxel, and ixabepilone in mice, Cancer Res., 2011, Vol. 71, pp. 3952–3962.

7. Thadani-Mulero M., Nanus D.M., Giannakakou P. Androgen receptor on the move: Boarding the microtubule expressway to the nucleus, Cancer Res., 2012, Vol. 72, pp. 4611–4615.

8. Towle M. J., Salvato K.A., Wels B. F. et al. Eribulin induces irreversible mitotic blockade: Implications of cell-based pharmacodynamics for in vivo efficacy under intermittent dosing conditions, Cancer Res., 2011, Vol. 71, pp. 496–505.

9. Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D. et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): A phase 3 open-label randomised study, Lancet, 2011, Vol. 377, pp. 914–923.

10. Kaufman P.A., Awada A., Twelves C. et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane, J. Clin. Oncol., 2015, Vol. 33, pp. 594–601.

11. Twelves C., Awada A., Cortes J., Yelle I., Velikova G., Olivo M., Song J., Dutcus C., Kaufman P. Subgroup Analyses from a Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Eribulin Mesylate Versus Capecitabine in Pretreated Patients with Advanced or Metastatic Breast Cancer, Breast Cancer: Basic and Clinical Research, 2016, Vol. 10, pp. 77–84.

12. Pivot X., Marme F., Koenigsberg R. et al. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy, Ann. Oncol., 2016, Vol. 27, pp. 1525–31.

13. Blum J. L., Twelves C. J., Dutcus C. et al. Impact of the number of prior chemotherapy regimens on overall survival (OS) among subjects with locally recurrent or MBC treated with eribulin mesylate: results from the Phase III EMBRACE study, Presented at the 33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), December 8-12, 2010, San Antonio, TX, USA, P6-13–01.

14. Cheang M., Chia S., Voduc D. et al. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal В breast cancer, J. Natl. Cancer. Inst., 2009, Vol. 101, pp. 736–750.

15. Hammond M., Hayes D., Wolff A. Clinical notice for American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists guideline recommendations on ER/PgR and HER2 testing in breast cancer, J. Clin. Oncol., 2011, Vol. 29, pp. 1152–1162.

16. Perou C., Sorlie T., Eisen M. et al. Molecular portraits of human breast tumours, Nature, 2000, Vol. 406, pp. 747–752.

17. Blows F.M., Driver K. E., Schmidt M.K. et al. Subtyping of breast cancer by immunohistochemistry to investigate a relationship between subtype and short and long term survival: a collaborative analysis of data for 10,159 cases from 12 studies, PLOS Medicine, 2010, No. 7 (5).


Для цитирования:


Филоненко Д.В., Белоногов А.В. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭРИБУЛИНА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ. Злокачественные опухоли. 2017;7(4):21-28. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-4-21-28

For citation:


Filonenko D.V., Belonogov A.V. ERIBULIN MESYLATE: OUR EXPERIENCE IN A REAL-LIFE CLINICAL SETTING. Malignant tumours. 2017;7(4):21-28. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-4-21-28

Просмотров: 170


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)