Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Эффективность ниволумаба в лечении метастатической меланомы

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-3-62-69

Полный текст:

Аннотация

Появление нового класса иммуно-онкологических препаратов – ингибиторов блокаторов иммунного ответа – позволило достигнуть прогресса в терапии метастатической меланомы. Первым препаратом, продемонстрировавшим улучшение общей выживаемости у пациентов, ранее получавших лечение, был ипилимумаб. Ниволумаб – представитель нового класса препаратов, ингибитор рецептора PD-1 Т-лимфоцитов. Клиническая эффективность ниволумаба в дозе 3 мг / кг каждые 2 недели изучалась в трех исследованиях 3 фазы. На фоне терапии ниволумабом в монорежиме медиана общей выживаемости (ОВ) составила 37,6 мес., а в комбинации с ипилимумабом – не достигнута при минимальном периоде наблюдения 36 мес. Трехлетняя ОВ была 58 % в группе комбинации и 52 % в группе монотерапии ипилимумабом в сравнении с 34 % в группе ипилимумаба. Частота объективных ответов составила 45 % и 58 % соответственно в монорежиме и в комбинации с ипилимумабом. В отдельных подгруппах пациентов (экспрессия PD-L1 < 1 %, BRAF мутированные пациенты) комбинация демонстрирует лучшие результаты. Профиль безопасности ниволумаба удовлетворительный, частота нежелательных реакций (НР) 3–4 степени по данным совокупного анализа составляет 10 %. В группе комбинации частота НР 3–4 степени была 55 %, однако большинство НР отвечают на терапию стероидами и купируются при следовании разработанным алгоритмам. Таким образом, ингибиторы PD-1, и в частности ниволумаб, как в режиме монотерапии, так и в комбинации с ипилимумабом, становятся новым стандартом терапии метастатической меланомы в первой линии, независимо от статуса мутации BRAF или уровня экспрессии PD-L1.

 

 

 

Об авторах

Г. Ю. Харкевич
НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина»
Россия
к.м.н., в.н. с. отделения биотерапии опухолей


Л. В. Демидов
НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина»
Россия
д.м.н., профессор, руководитель отделения биотерапии опухолей


Список литературы

1. Thompson J. F., Scolyer R. A., Kefford R. F. Cutaneous melanoma, Lancet, 2005, Vol. 365, No. 9460, pp. 687–701.

2. de Vries E., Bray F. I., Coebergh J. W., Parkin D. M. Changing epidemiology of malignant cutaneous melanoma in Europe 1953–1997: rising trends in incidence and mortality but recent stabilizations in Western Europe and decreases in Scandinavia, Int. J. Cancer, 2003, Vol. 107, No. 1, pp. 119–126.

3. World Health Organization. Skin cancers. Available from: http://www.who.int / uv / faq / skincancer / en / index1. html, Accessed March 11, 2017.

4. Balch C. M., Soong S. J., Gershenwald J. E. et al. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system, J. Clin. Oncol., 2001, Vol. 16, No. 19, pp. 3622–3634.

5. Barth A., Wanek L. A., Morton D. L. Prognostic factors in 1,521 melanoma patients with distant metastases, J. Am. Coll. Surg., 1995, Vol. 181, No. 3, pp. 193–103.

6. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова В. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Москва: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 266 с. [Kaprin A. D., Starinskiy V. V., Petrova V. V. Sostoyanie onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu, Moscow: MNIOI im. P. A. Gertsena – filial FGBU “NMIRTs” Minzdrava Rossii, 2017, 266 p.]

7. Fletcher W. S., Pommier R. F., Lum S., Wilmarth T. J. Surgical treatment of metastatic melanoma, Am. J. Surg, 1998, Vol. 175, No. 5, pp. 413–417.

8. Lui P., Cashin R., Machado M., Hemels M. et al. Treatments for metastatic melanoma: synthesis of evidence from randomized trials, Cancer Treat Rev., 2007, Vol. 33, No. 8, pp. 665–680.

9. Maverakis E., Cornelius L. A., Bowen G. M. et al. Metastatic melanoma: a review of current and future treatment options, Acta Derm. Venereol., 2015, Vol. 95, No. 5, pp. 516–524.

10. Hall R. D., Kudchadkar R. R. BRAF mutations: signalling, epidemiology, and clinical experience in multiple malignancies, Cancer Control, 2014, Vol. 21, No. 3, pp. 221–230.

11. Giovanni P., Giovanni P., Aldo T. et al. Molecular targeted approaches for advanced BRAF V600, N-RAS, c-KIT and GNAQ melanomas, Dis Markers, 2014, No. 2014, 671283.

12. Sullivan R., LoRosso P., Boerner S., et al. Achievements and challenges of molecular targeted therapy in melanoma, Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book, 2015, No. 35, pp. 177–186.

13. Luke J. J., Ott P. PD-1 pathway inhibitors: the next generation of immunotherapy for advanced melanoma, Oncotarget, 2015, Vol. 6, No. 6, pp. 3479–3492.

14. Antonia S. J., Larkin J., Ascierto P. A. Immuno-oncology combinations: a review of clinical experience and future prospects, Clin. Cancer Res., 2014, Vol. 20, No. 24, pp. 6258–6568.

15. Shih K., Arkenau H. T., Infante J. R. Clinical impact of checkpoint inhibitors as novel cancer therapies, Drugs, 2014, Vol. 74, No. 17, pp. 1993–2013.

16. Tsai K. K., Daud A. L. The role of anti-PD-1 / PD-L1 agents in melanoma: progress to date, Drugs, 2015, Vol. 75, No. 6, pp. 563–575.

17. Hodi F. S., O’Day S. J., McDermott D. F. et al. Improved survival with ipiipilimumab in patients with metastatic melanoma, N. Engl. J. Med., 2010, Vol. 363, No. 8, pp. 711–723.

18. Deeks E. D. Nivolumab: a review of its use in patients with malignant melanoma, Drugs, 2014, Vol. 74, No. 11, pp. 1233–1239.

19. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R. et al. Combined nivolumab and ipilumumab or monotherapy in untreated melanoma, N. Engl. J. Med., 2015, Vol. 573, No. 1, pp. 21–34.

20. Wolchok J. D., Kluger H., Callahan M. K. et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma, N. Engl. J. Med., 2013, Vol. 369, No. 2, pp. 122–133.

21. Ascierto P. A., Melero I., Bhatia S. et al. Initial Efficacy of Anti-Lymphocyte Activation Gene-3 (anti – LAG-3; BMS-986016) in Combination With Nivolumabin Patients With Melanoma Previously Treated With Anti – PD-1 / PD-L1 Therapy, J. Clin. Oncol., 2017, No. 35 (suppl.; abstr 9520).

22. Siu L. L., Steeghs N., Meniawy T. et al. Preliminary Results of a Phase 1 / 2a Study of BMS-986156 (glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor – related gene [GITR] agonist) Alone and in Combination With Nivolumab in Patients With Advanced Solid Tumors, 2017, No. 35 (suppl.; abstr 104).

23. Perez R. P., Riese J. M., Lewis K. D. et al. Epacadostat plus nivolumab in patients with advanced solid tumors: Preliminary phase I / II results of ECHO-204, J. Clin. Oncol., 2017, No. 35, (suppl; abstr 3003).

24. Topalian S. L., Hodi S. F., Brahmer J. R. et al.. Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti – PD-1 Antibody in Cancer, N. Engl. J. Med., 2012, Vol. 366, No. 26, pp. 2443–2453.

25. Hodi F. S., Kluger H., Sznol M. et al. Durable, long-term survival in previously treated patients with advanced melanoma (MEL) who received nivolumab (NIVO) monotherapy in a phase I trial, Oral presentation at: AACR Annual Meeting 2016, abstr. CT001.

26. Weber J. S., D’Angelo S. P., Minor D. et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial, Lancet Oncol., 2015, Vol. 16, No. 4, pp. 375–384.

27. Larkin J., Minor D., D’Angelo S. et al. Overall Survival in Patients With Advanced Melanoma Who Received Nivolumab Versus Investigator’s Choice Chemotherapy in CheckMate 037: A Randomized, Controlled, Open-Label Phase III Trial, J. Clin. Oncol., 2017 Jul 3, JCO2016718023 [Epub ahead of print].

28. Robert C., Long G. V., Brady B. et al. Nivolumab in previously untreated melanoma whithout BRAF mutation, N. Eng. J. Med., 2015, Vol. 372, No. 4, pp. 320–330.

29. Kluger H. M., Sznol M., Callahan M. K. et al. Survival, response duration, and activity by BRAF mutation status in a phase 1 trial of nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558, ONO-4538) and ipilimumab concurrent therapy in advanced melanoma (MEL) [abstract], Pigment Cell Melanoma Res., 2014, Vol. 27, No. 6, p. 1203.

30. Postow M. A., Chesney J., Pavlick A. C. et al. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma, N. Engl. J. Med., Vol. 372, No. 21, pp. 2006–2017.

31. Hodi F. S., Chesney J., Pavlick A. C. et al. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial, lancet Oncol., 2016, Vol. 17, No. 11, pp. 1558–1568.

32. Wolchok J. D., Chiarion-Sileni V., Gonzales R. et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma, N. Engl. J. Med., Sep 2017, pp. 12. DOI: 10.1056 / NEJMoa1709684. [Epub ahead of print].

33. Weber J. S., Hodi F. S., Wolchjok J. D. et al. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma, J. Clin. Oncol., 2017, Vol. 35, No. 7, pp. 785–791.


Для цитирования:


Харкевич Г.Ю., Демидов Л.В. Эффективность ниволумаба в лечении метастатической меланомы. Злокачественные опухоли. 2017;(3):62-69. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-3-62-69

For citation:


Kharkevich G.Y., Demidov L.V. . Malignant tumours. 2017;(3):62-69. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-3-62-69

Просмотров: 234


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)