Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

МУЛЬТИДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2013-1-15-27

Полный текст:

Аннотация

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST-Gastrointestinal Stromal Tumors) составляют от 0,1 % до 3 % от всех злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Иммуногистохимическое исследование является ключевым в дифференциальном диагнозе GIST и других мезенхимальных опухолей. Главным иммуногистохимическим маркером GIST является CD117 (c-Kit), который гиперэкспрессирован в 95 % случаев. При планировании лечения GIST необходим мультидисциплинарный подход с участием хирурга-онколога, морфолога, онколога-химиотерапевта и рентгенолога. Хирургический метод лечения остается основным при отсутствии признаков диссеминации процесса. На прогноз прогрессирования GIST влияет размер опухоли, митотический индекс, локализация опухоли и мутационный статус опухоли. Основной препарат для терапии диссеминированного GIST — иматиниб — является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназ c-Kit, PDGFR, Abl, Bcr-Abl. Иматиниб применяется в дозе 400 мг / сутки и позволяет добиться клинического улучшения (частичный ответ + стабилизация) у 90 % больных. Иматиниб
в послеоперационной (адъювантной) терапии в течение года достоверно увеличил безрецидивную выживаемость пациентов до 98 %. Согласно рекомендациям ESMO 2012 года больным группы высокого риска необходимо проведение адъювантной терапии иматинибом в течение 3 лет. Неоадъювантная терапия иматинибом приводит
к уменьшению опухолевой массы, повышению резектабельности и частоты выполнения органосохранных операций. При прогрессировании GIST на фоне терапии иматинибом доза последнего может быть удвоена или назначен препарат второй линии — сунитиниб (ингибитор тирозинкиназы VEGFR, PDGFR, KIT, Flt3). Сунитиниб принимают по 50 мг / сутки, независимо от приема пищи в течение 4 недель ежедневно с интервалом в 2 недели. У иматниниб-резистентных больных при терапии сунитинибом клиническое улучшение было достигнуто у 24,2 % пациентов. При рентгенологической оценке ответа GIST на терапию необходимо учитывать не только размеры, но и плотность и структуру опухоли. В настоящее время проводятся клинические исследования II фазы по изучению новых таргетных препаратов для терапии GIST.

Об авторах

М. В. Копп
ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
Россия


И. А. Королева
ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
Россия


Список литературы

1. Sakurai S., Fukasawa T., Chong J. et al. C-Kit gene abnormalities in gastrointestinal stromal tumors. Jpn J Cancer Res. — 1999; V 90: 1321-1328.

2. Mazur M., Clark H. Gastric stromal tumors: R=re appraisal of histogenesis. Am J Surg pathol. — 1983; 7: 507-519.

3. Sarlomo-Rikala M., Kovatich A., Barusevicius A.

4. et al. CD117: A sensitive marker for gastrointestinal stromal tumors that is more specific than CD34. Mod Pathology. — 1998; 11: 728-734.

5. Demetri G., Benjamin R., Blanke C. et al. NCCN Task Force report: management of patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) — update of the NCCN clinical practice guidelines. J Natl Compr Canc Netw. — 2007; 5 (Suppl 2): S1-S29.

6. Polkowski M., Butruk E. Submucosal lesions. Gastrointest Endosc Clin N Am. — 2005; 15: 33-54.

7. Hwang J. H., Saunders M. D., Rulyak S. J. et al. A prospective study comparing endoscopy and EUS in the evaluation of GI subepithelial masses. Gastrointest Endoscopy. — 2005: 62 (2).

8. Miettinen M., Sobin L., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors of the stomach: a clinicopathologic, immunohistochmical, and molecular genetic study

9. of 1765 cases with long-term follow-up. Am J Surg Pathol. — 2005; 29: 52-68.

10. Miettinen M., Makhlouf H., Sobin L. et al. Gastrointestinal stromal tumors of the jejunum and ileum: a clinicopathologic, immunohistochmical, and molecular genetic study of 906 cases before imatinib with long-term follow-up. Am J Surg Pathol. — 2006; 30: 477-89.

11. Kindblom L. G., Remotti H. E., Aldenborg F. et al. Gastrointestinal pacemaker cell tumor: Gasrtrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the intestinal cells of Cajal. Am J Pathology. — 1998; 152: 1259-1269.

12. Hirota S., Isozaki K., Moriyama Y. et al. Gain-function mutations of c-Kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science. — 1998; 279: 577-580.

13. Arber D. A., Tamayo R., Weiss L. M. Paraffin section detection of the c-Kit gene product (CD117) in human tissues: value in the diagnosis of mast cell disorders. Hum Pathology. — 1998; 28: 498-504.

14. West R. B. et al. The novel marker, DOG1, is expressed ubiquitously in gastrointestinal stromal tumors irrespective of KIT or PDGFRA mutation status. Am J Pathol. — 2004; 165, 07-113.

15. Singer S., Rubin B., Fletcher A. et al. Prognostic value of kit mutation type, mitotic activity, and histological subtype in gastrointestinal stromal tumors. J of Clin Oncol. — 2002; 20 (18): 3898-3905.

16. Blay J. Y. A decade of tyrosine kinase inhibitor therapy: Historical and current perspectives on targeted therapy for GIST. Cancer Treat Rev. — 2011; 37: 373-384.

17. Fletcher C., Berman J., Corless C. et al. Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a consensus approach. Human Pathology. — 2002; 33 (5): 459-465.

18. Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors — definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnoses. Virchows Arch. — 2001; 438: 1-12.

19. Gold J., Gonen M., Gutierrez A. et al. Development and validation of a prognostic nomogram for recurrence-free survival after complete surgical resection of locolised primary gastrointestinal stromal tumor: a retrospective analysis. Lancet Oncol. — 2009; 10 (11): 1045-52.

20. Hohenberger P., Ronellenfitsch U., Oladeji O. et al. Pattern of recurrence in patients with ruptured primary gastrointestinal stromal tumour. Br J Surg. — 2010;

21. (12): 1854-9.

22. Hassan I., You Y., Shyyan R. et al. Surgically managed gastrointestinal stromal tumors: a comparative and prognostic analysis. Ann Surg Oncol. — 2008; 15: 52-9.

23. Singer S., Rubin B., Lux M., et al.: Prognostic value of KIT mutation type, mitotic activity, and histologic subtype in gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. — 2002; 20 (18): 3898-905.

24. Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: pathology and prognosis at different sites. Semin Diagn Pathol. — 2006; 23: 70-83.

25. Kim T., Lee H., Kang Y. et al. Prognostic significance of c-Kit mutation in localized gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res. — 2004; 10: 3076-81.

26. Lasota J., vel Dobosz A., Wasag B. et al. Presence of homozygous KIT exon 11 mutations is strongly associated with malignant clinical behavior in gastrointestinal stromal tumors. Lab Invest. — 2007; 87: 1029-41.

27. Lasota J., Corless C., Heinrich M. et al. Clinicopathologic profile of gastrointestinal stromal tumors (GISTs) with primary KIT exon 13 or exon 17 mutations: a multicenter study on 54 cases. Mod Pathol. — 2008; 21: 476-84.

28. Wardelmann E., Buttner R., Merkelbach-Bruse S. et al. Mutation analysis of gastrointestinal stromal tumors: increasing significance for risk assessment and effective targeted therapy. Virchows Arch. — 2007; 451: 743-9.

29. Fong Y., Coit D. G., Woodruff J. M. et al. Lymph node metastasis from soft tissue sarcoma in adults. Analysis of data from a prospective database of 1772 sarcoma patients. Ann Surg. — 1993; 217: 72-77.

30. De Matteo R., Lewis J., Leung D. et al. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surgery. — 2000; 231: 51-58.

31. ESMO Update Clinical Practice Guidelines. Ann of Oncol. — 2012; 23, Supplement 7.

32. Otani Y., Kitajima M. Laparoscopic surgery: too soon

33. to decide. Gastric Cancer. — 2005; 8: 135-136.

34. Novitsky Y. W., Kercher K. W., Sing R. F. et al. Long-term outcomes of laparoscopic resection of gastric gastrointestinal stromal tumors. Ann Surg. — 2006; 243: 738-745.

35. Dougherty M., Compton C., Talbert M. et al. Sarcomas of the gastrointestinal tract. Separation into favorable and unfavorable prognostic groups by mitotic count. Annal Surg. — 2003, 214: 569-574.

36. Crossby J., Catton C., Davis A. et al. Malignant gastrointestinal stromal tumors of the small intestine: a review of 50 cases from prospective database. Ann Surg Oncol. — 2001; 8: 50-59.

37. Plaat B., Hollema H., Molenaar W. et al. Soft tissue leiomyosarcomas and malignant gastrointestinal stromal tumors: differences in clinical outcome and expression

38. a multidrug resistance proteins. J Clin Oncol. — 2000; 18: 3211-3220.

39. Mudan S., Conlon K., Woodruff J. et al. Salvage surgery in recurrent gastrointestinal sarcoma: prognostic factors to guide patient selection. Cancer. — 1999;

40. : 66-74.

41. Zalupski M., Metch B., Balcerzak S. et al. Phase III comparison of doxorubicin and dacarbazine given by bolus vs infusion in patients with soft tissue sarcomas. SWOG study. Jour Nath Cancer Inst. — 1991; 83: 926-932.

42. Edmonson J., Maarks R., Buckner J. et al. Contrast of response to D-MAP plus sargramostin between patients with advanced malignant gastrointestinal stromal tumors and patients with other advanced leiomyosarcomas. Proc Am Assoc Cancer Res. — 1999; 18: abst 541.

43. Antman K., Crowley J., Balcerzak S. et al. An intergroup phase III randomized study of doxorubicin and dacarbazine with or without ifosfamide and mesna in advanced soft tissue and bone sarcomas. J Clin Oncol. — 1993; 11: 1276-1285.

44. Van Oosterom A. T., Judson I. R., Verweij J. et al. Update of phase I study of imatinib (STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors:

45. a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. — 2002; 38, Suppl 5: 83-87.

46. Van den Abbelle A. D.18-FDG-PET provides early evidence of biological response to STI-571 in patients with malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST). Proc Am Soc Clin Oncol. — 2001; 20: 362.

47. Verweij J., Casali P., Zalcberg J., Cesne A. et al. Early efficacy comparison of two doses of imatinib for the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumors: interim results of a randomized phase III trial from the EORTC-STBSG, ISG and AGITG. Proc Am Soc Clin Oncol. — 2003; 22: 3272a.

48. Benjamin R., Rankin C., Fletcher C. et al. Phase III dose-randomized study of imatinib mesylate (STI571) for GIST: intergroup S0033 early results. Proc Am Soc Clin Oncol. — 2003; 22: 3271a.

49. Patrikdou A., Chabaud S., Ray-Coquard I. et al. Influence of imatinib interruption and rechallenge on the residual disease in patients with advanced GIST: results of the BFR14 prospective French Sarcoma Group randomised, phase III trial. Ann Oncol. — Nov 2012.

50. Le Cesne A., Ray-Coquard I., Bui B. et al. Discontinuation of imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours after 3 years of treatment:

51. An open-label multicentre randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. — 2010; 11: 942-9.

52. De Matteo R., Ballman k., Antonescu C. et al. Adjuvant imatinib mesylate after resection of localized primary gastrointestinal stromal tumor: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. Lancet. — 2009; 373 (9669): 1097-1104.

53. European Organisation for Research and Treatment

54. of Cancer. EORTC 62024 study protocol. Phase III randomized study of adjuvant imatinib mesylate versus observation only in patients with completely resected localized gastrointestinal stromal tumor at intermediate- or high-risk of relapse. Available at: http://www.cancer.gov / clinicaltrials / EORTC-62024.

55. Joensuu H., Eriksson M., Hatrmann J. et al. Twelve versus 36 months of adjuvant imatinib (IM) as treatment of operable GIST with a high risk of recurrence: Final results of a randomized trial (SSGXVIII / AIO). J Clin Oncol. — 2011; 29: (suppl; abstr. LBA1).

56. Bonvalot S., Eldweny H., P choux C. L., Vanel D. et al. Impact of surgery on advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST) in the imatinib era. Ann Surg Oncol. — 2006; 13 (12): 1596-603.

57. Hohenberger P., Langer C., Wendtner C. et al. Neoadjuvant treatment of locally advanced GIST: Results of APOLLON, a prospective, open label phase II study in KIT- or PDGFRA-positive tumors. J Clin Oncol. — 2012; 30: (suppl; abstr 10031).

58. Andtbacka R. H., Ng C. S., Scaife C. L. et al. Surgical resection of gastrointestinal stromal tumors after treatment with imatinib. Ann Surg Oncol. — 2007; 14: 14-24.

59. Morgan J. et al. Patients with Imatinib-mesylate-resistant GIST exhibit durable responses to Sunitinib alate (SU11248).17th ICACT. — 2008, poster session.

60. Miller K. D., Burstein H. J., Elias A. D. et al. Safety and efficacy of sunitinib malate (SU11248) as second-line therapy in metastatic breast cancer (MBC) patients: preliminary results from a Phase II study. Eur J Cancer. — 2005; 3 (Suppl): 113, abstr 406.

61. Le Cesne A., Blay J., Bui N. et al. Masatinib mesylate

62. in imatinib-naive locally advanced or metastatic gastrointestinal stromal tumor (GIST): Results of the French Sarcoma Group phase II trial. J Clin Oncol. — 2009;

63. :15 (suppl; abstr 10507).

64. Trent J., Wathen M., von Mehren M. et al. A phase II study of dasatinib for patients with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor (GIST). J Clin Oncol. — 2011; 29: (suppl; Abstr 10006).

65. Demetri G., Reichardt P., Kang Y. et al. Randomized phase III trial of regorafenib in patients (pts) with metastatic

66. and / or unresectable gastrointestinal stromal tumor (GIST) progressing despite prior treatment with at least imatinib (IM) and sunitinib (SU): GRID trial. J Clin Oncol. — 2012; 30: (suppl; abstr LBA10008).


Для цитирования:


Копп М.В., Королева И.А. МУЛЬТИДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ. Злокачественные опухоли. 2013;(1):15-27. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2013-1-15-27

For citation:


Kopp M.V., Koroleva I.A. Multidisciplinary approach in diagnosis and treatment of gastrointestinal stromal tumors.. Malignant tumours. 2013;(1):15-27. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2013-1-15-27

Просмотров: 309


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)