Лечение пациентов RAS-мутированным колоректальным раком с метастатическим поражением легких

Цель: представить и проанализировать клинические результаты лечения пациентов с RAS-мутированным метастатическим колоректальным раком на основе двух наблюдений, оценив эффективность проведенных схем системной терапии, а также продемонстрировать факторы, влияющие на тактику лечения и ответ опухоли. Представленные случаи продемонстрировали необходимость в поиске новых маркеров и в персонализированном подходе к терапии у пациентов с колоректальным раком. Полученные наблюдения были сопоставлены с актуальными данными литературы, что позволяет продемонстрировать практическую значимость индивидуализированного подхода к лечению пациентов с RAS-мутированным метастатическим колоректальным раком.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Cañellas-Socias A., Sancho E., Batlle E. Mechanisms of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2024;21(9):609-625. https://doi.org/10.1038/s41575-024-00934-z

3. American Cancer Society: A bout Colorectal Cancer (2022). [cited 4 November 2022]. Available f rom: https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about.html/

4. Colon and Rectum SEER 5-Year Relative Survival Rates, 2011–2017. In: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, National Cancer Institute. Available at: https://seer.cancer.gov/explorer/application.html?site=20&data_type=4&graph_type=5&compareBy=stage&chk_stage_104=104&chk_stage_105=105&chk_stage_106=106&chk_stage_107=107&series=9&sex=1&race=1&age_range=1&advopt_precision=1&advopt_show_ci=on#tableWrap

5. The Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Nature 2012;487(7407):330–337. https://doi.org/10.1038/nature11252

6. Feng J., Hu Z., Xia X., et al. Feedback activation of EGFR/wild-type RAS signaling axis limits KRASG12D inhibitor efficacy in KRASG12D-mutated colorectal cancer. Oncogene 2023;42(20), 1620–1633. https://doi.org/10.1038/s41388-023-02676-9

7. Pereira A.A., Rego J.F., Morris V., et al. Association between KRAS mutation and lung metastasis in advanced colorectal cancer. Br J Cancer 2015;112(3):424–428. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.619

8. Yaeger R., Weiss J., Pelster M.S., et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med 2023;388(1):44-54. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212419

9. Pellatt A.J., Bhamidipati D., Subbiah V. Ready, Set, Go: Setting Off on the Mission to Target KRAS in Colorectal Cancer. JCO Oncol Pract 2024;20(10):1289-1292. https://doi.org/10.1200/OP.24.00295

10. Kawazoe A., Xu R.H., García-Alfonso P., et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus standard of care for previously treated metastatic colorectal cancer: final analysis of the randomized, open-label, phase III LEAP-017 Study. J Clin Oncol 2024;42(24):2918-2927. https://doi.org/10.1200/JCO.23.02736

11. Margalit O., Shacham-Shmueli E., Lawrence Y.R., et al. Lung metastasis predicts better prognosis in metastatic colorectal cancer with mutated KRAS. Clin Colorectal Сancer 2019;18(3):e300–e307. https://doi.org/10.1016/j.clcc.2019.06.001

12. NCCN Clinical Practice Guideline for Colon Cancer. Version 3.2025. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf

13. Petrella F., Danuzzo F., Sibilia M.C., et al. Colorectal Cancer Pulmonary Metastasectomy: When, Why and How. Cancers (Basel.) 2024;16(7):1408. https://doi.org/10.3390/cancers16071408

14. Cremolini C., Loupakis F., Antoniotti C., et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study. Lancet Oncol 2015;16(13):1306-1315. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00122-9

15. Rossini D., Lonardi S., Antoniotti C., et al. Treatments after progression to first-line FOLFOXIRI and bevacizumab in metastatic colorectal cancer: a pooled analysis of TRIBE and TRIBE2 studies by GONO. Br J Cancer 2021;124(1):183–190. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01089-9

16. Stahler A., Heinemann V., Ricard I., et al. Current treatment options in RAS mutant metastatic colorectal cancer patients: a meta-analysis of 14 randomized phase III trials. J Cancer Res Clin Oncol 2020;146(8):2077–2087. https://doi.org/10.1007/s00432-020-03290-y

17. Osterlund P., Salminen T., Soveri L .M., et al. Repeated centralized multidisciplinary team assessment of resectability, clinical behavior, and outcomes in 1086 Finnish metastatic colorectal cancer patients (RAXO): A nationwide prospective intervention study. Lancet Reg Health Eur 2021;3(6):100049. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100049

18. Primrose J., Falk S., Finch-Jones M., et al. Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis: the New EPOC randomised controlled trial [published correction appears in Lancet Oncol 2014;15(7):e253]. Lancet Oncol 2014;15(6):601-611. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70105-6

19. Федянин М ., Полянская Е ., Покатаев И ., и соавт. Применение комбинации F OLFOXiRi у больных раком толстой кишки с изолированным нерезектабельным метастатическим поражением печени: проспективное нерандомизированное одноцентровое исследование II фазы. Хирургия и онкология 2019;9(4):21-31. https://doi.org/10.17650/2686-9594-2019-9-4-21-31.

20. Cervantes A., Adam R., Roselló S., et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023;34(1):10-32. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.003

21. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., и соавт. Рак ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и пря- мой кишки. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2-1):263-322. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-14.

22. Scheer M.G., Sloots C.E., van der Wilt G.J., Ruers T.J. Management of patients with asymptomatic colorectal cancer and synchronous irresectable metastases. Ann Oncol 2008;19(11):1829-1835. https://doi.org/10.1093/annonc/mdn398

23. Cirocchi R ., Trastulli S ., A braha I ., et a l. Non-resection versus resection for a n a symptomatic p rimary t umour i n patients with unresectable stage IV colorectal cancer. Cochrane Database Syst Rev 2012;2012(8):CD008997. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008997.pub2