Эффективность и безопасность радиолигандной терапии 177Lu-ПСМА: исследование реальной практики

Цель: изучить эффективность и безопасность радиолигандной терапии (РЛТ) ¹⁷⁷Lu-ПСМА у больных диссеми‑ нированным раком предстательной железы (РПЖ), находящихся под наблюдением в учреждениях Департамента здравоохранения г. Москвы, получавших лечение вне рамок клинических исследований.

Материал и методы: в ретроспективное исследование включались пациенты с диссеминированным РПЖ, получав‑ шие РЛТ ¹⁷⁷Lu-ПСМА и находившиеся под наблюдением в центрах амбулаторной онкологической помощи г. Москвы с 01.01.2022 по 01.12.2025 гг. Критериями включения являлись верифицированная аденокарцинома предстательной железы, наличие метастазов, подтвержденное при радиологическом обследовании, проведение не менее 1 цикла РЛТ ¹⁷⁷Lu-ПСМА. Критериями исключения служило отсутствие данных о ≥ 1 введении ¹⁷⁷Lu-ПСМА и ≥ 1 контрольном осмотре после старта терапии. Первичной конечной точкой исследования являлась выживаемость без радиологического прогрессирования (рВБП), ко вторичным точкам относились частота снижения уровня простатического специфического антигена (ПСА) на 50 % по сравнению с ПСА на старте терапии (ПСА₅₀), выживаемость без ПСА- прогрессирования (ВБП_ПСА), выживаемость без прогрессирования по критериям Prostate Cancer Working Group 3, PCWG3 (ВБП_PCWG3), общая выживаемость (ОВ), время до клинического ухудшения, безопасность и токсичность.

Результаты: в анализ включен 41 пациент. Медиана возраста — 72 (53–85) года. На старте РЛТ ECOG 2–3 статус был у 9 (21,9 %) пациентов. Предшествующую терапию с включением ≥ 1 таксана и ≥ 1 ингибитора андрогенного сигнала (ИАС) получили 29 (70,7 %) больных. Кастрационная резистентность до начала РЛТ развилась в 40 (97,6 %) случаях. На старте РЛТ медиана ПСА — 121,7 (0,6–4987,7) нг / мл. У всех пациентов выявлены ПСМА-позитивные метастазы, в 3 (7,3 %) случаях — в сочетании с клинически значимыми ПСМА-негативными метастазами. Всем больным проводилась терапия ¹⁷⁷Lu-ПСМА (медиана — 4 (1–8) цикла). В 40 (97,6 %) наблюдениях РЛТ проводилась на фоне постоянной АДТ, в 11 (26,8 %) случаях — на фоне комбинации АДТ и ИАС, в 3 (7,3 %) наблюдениях проводи‑ лась комбинированная системная радиотерапия ¹⁷⁷Lu-ПСМА с ¹⁵³Sm (2 (4,9 %)) или ²²⁵Ac-ПСМА (1 (2,4 %)). Медиана наблюдения — 10 (0,4–30) месяцев.

Частота ПСА₅₀ составила 46,3 %, медиана рБПВ — 6,2 (95 % доверительные интервалы (ДИ): 4,7–7,7) мес., медиана ВБП_ПСА — 5,2 (95 % ДИ: 2,7–7,7) мес., медиана ВБП_PCWG3 — 5,7 (95 % ДИ: 4,8–6,5) мес., медиана ОВ — 11,4 (95 % ДИ: 6,2–16,6) мес., медиана времени до клинического ухудшения — 5,8 (95 % ДИ: 3,9–7,8) мес. Серьезные НЯ развились у 18 (43,9 %) больных, отмена РЛТ из‑за НЯ потребовалась в 8 (19,5 %) наблюдениях, смерть из‑за НЯ зарегистрирована в 3 (7,3 %) случаях. Анемия 3–4 степени развилась в 15 (36,6 %), тромбоцитопения 3–4 степени — в 14 (34,1 %), нейтропения — в 17 (41,5 %) случаях.

Заключение: данные реальной практики подтверждают эффективность РЛТ ¹⁷⁷Lu-ПСМА у больных диссеминированным раком предстательной железы. Профиль безопасности вызывает большую настороженность. Полученные результаты указывают на необходимость более взвешенного подхода к отбору кандидатов для РЛТ.

1. Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А. и соавт. Рак предстательной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):242–269. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-10

2. Sartor O., de Bono J., Chi K.N., et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 2021;385(12):1091–1103. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107322

3. Seifert R., Gafita A., Telli T., et al. Standardized PSMA-PET Imaging of Advanced Prostate Cancer. Semin Nucl Med 2024;54(1):60–68. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2023.07.005

4. Scher H.I., Morris M.J., Stadler W.M., et al. Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol 2016;34(12):1402–18. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.64.2702

5. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) Version 5.0. National Cancer Institute 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf

6. Ling S.W., de Lussanet de la Sablonière Q., Ananta M., et al. First real-world clinical experience with [177Lu]Lu-PSMAI& T in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer beyond VISION and TheraP criteria. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2025;52(6):2034–2040. https://doi.org/10.1007/s00259-025-07082-9

7. Marra A., Liu, Y., Muzahir S., et al. Real world outcomes of 177Lu-PSMA-617 PSMA in a racially diverse cohort of patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 43(5_suppl):97–97. https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.97

8. Wenzel M., Koll F., Hoeh B., et al. Real-World Comparison of Cabazitaxel Versus 177Lu-PSMA Radiopharmaceutical Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Nucl Med 2025;66(1):61–66. https://doi.org/10.2967/jnumed.124.268807

9. Almuradova E., Seyyar M., Arak H., et al. The real-world outcomes of Lutetium-177 PSMA-617 radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: Turkish Oncology Group multicenter study. Int J Cancer 2024;154(4):692–700. https://doi.org/10.1002/ijc.34749

10. Khan S., Pickett C., Ingram K., et al. Real-World Treatment Response of 177Lu-PSMA-617 among the Veteran’s Hospital System. J Nucl Med 2025;66(suppl_1):251081

11. Roubaud G., Somme F., Barthelemy P., et al. Real-life data on [177Lu]Lu-PSMA-617: Descriptive analysis on the largest metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) cohort treated in France. J Clin Oncol 2024;42(4_suppl): 129–129. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.129

12. Murthy V., Voter A.F., Nguyen K., et al. Efficacy and Toxicity of [177Lu]Lu-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results from the U.S. Expanded-Access Program and Comparisons with Phase 3 VISION Data. J Nucl Med 2024;65(11):1740–1744. https://doi.org/10.2967/jnumed.124.267816

13. Meyrick D., Gallyamov M., Sabarimurugan S., Falzone N., Lenzo N. Real-World Data Analysis of Efficacy and Survival After Lutetium-177 Labelled PSMA Ligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Target Oncol 2021;16(3):369–380. https://doi.org/10.1007/s11523-021-00801-w

14. Herrmann Ken, Gafita A., de Bono J.S., et al. Multivariable models of outcomes with [177Lu]Lu-PSMA-617: analysis of the phase 3 VISION trial. eClinicalMedicine 2024;77:102862. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102862

15. Peslier H., Seegers V., Dufour P.A. Study of predictive factors for response to 177LU-PSMA in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Front Med (Lausanne) 2025;12:1538507. https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1538507

16. Manafi-Farid R., Harsini S., Saidi B., et al. Factors predicting biochemical response and survival benefits following radioligand therapy with [177Lu]Lu-PSMA in metastatic castrate-resistant prostate cancer: a review. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2021;48(12):4028–4041. https://doi.org/10.1007/s00259-021-05237-y

17. Yazdanpanah O., Calais J., Chi K.N., et al. Efficacy of 177Lu-PSMA-617 with or without ARPIs for the treatment of mCRPC: VISION secondary analysis. J Clin Oncol 2025;43(5_suppl). https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.121

18. Belabaci Z., Brignoli G., Zilli T., et al. Therapeutic outcomes of ²²⁵Ac/¹⁷⁷Lu-PSMA combination therapy in advanced metastatic Castration-Resistant prostate cancer: A systematic review and Meta-Analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2025. https://doi.org/10.1007/s00259-025-07627-y.