Эффективность поддерживающей терапии олапарибом у пациенток с BRCA‑ассоциированным раком яичников: ретроспективный анализ данных реальной клинической практики

Цель: Оценить эффективность поддерживающей терапии олапарибом в реальной клинической практике у пациенток с BRCA‑ассоциированным раком яичников.

Задачи: Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) в зависимости от линии назначения олапариба. Определить предиктивную значимость уровня опухолевого маркера СА‑125 перед началом терапии. Проанализировать частоту нежелательных явлений, потребовавших редукции дозы или отмены препарата.

Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ данных 110 пациенток с серозным раком яичников высокой степени злокачественности I–IV стадий с мутацией в генах BRCA1 / 2, получавших поддерживающую терапию олапарибом в СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в период с 2020 по 2024 гг. Пациентки были стратифицированы на три группы: назначение олапариба в первой линии (1L, n = 64), после первого рецидива (ПР1, n = 24) и после двух и более рецидивов (ПР2+, n = 22). Статистический анализ включал оценку выживаемости по методу Каплана — Мейера и многофакторный анализ с использованием регрессии Кокса.

Результаты: Медиана ВБП в группе 1L не была достигнута. В группах ПР1 и ПР2+ медиана ВБП составила 49 и 20 месяцев соответственно (p < 0,001). Исходно повышенный уровень СА‑125 (> 35 Ед / мл) перед началом терапии олапарибом был ассоциирован со статистически значимым увеличением риска прогрессирования в 3,2 раза (отношение рисков [ОР] 3,2; 95 % ДИ 1,5–6,8; p = 0,003). Токсичность, потребовавшая коррекции дозы, зарегистрирована у 14,1 %, 12,5 % и 13,6 % пациенток в группах 1L, ПР1 и ПР2+ соответственно.

Выводы: Поддерживающая терапия олапарибом продемонстрировала высокую клиническую эффективность и управляемый профиль безопасности в условиях реальной практики. Наибольшая польза от терапии наблюдается при ее назначении в первой линии. Повышенный уровень СА‑125 (> 35 Ед / мл) перед началом лечения является неблагоприятным прогностическим маркером.

1. Webb P.M., Jordan S.J. Epidemiology of epithelial ovarian cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2017;41:3–14. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.08.006

2. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.252 с.

3. Jemal A., Siegel R., Ward E., et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008;58(2):71–96. https://doi.org/10.3322/CA.2007.0010

4. Nag S., Aggarwal S., Rauthan A., Warrier N. Maintenance therapy for newly diagnosed epithelial ovarian cancer- a review. J Ovarian Res 2022;15(1):88. https://doi.org/10.1186/s13048-022-01020-1

5. Тюляндина А.С., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю., и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2022;3s2(12):198–211. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-198-211.

6. Инструкция по медицинскому применению препарата Линпарза® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100, 150 мг). Регистрационное удостоверение LP-005941 от 26.11.2019, с изменением 1 от 04.04.2023.

7. Pellegrino B., Mateo J., Serra V., Balmaña J. Controversies in oncology: are genomic tests quantifying homologous recombination repair deficiency (HRD) useful for treatment decision making? ESMO Open 2019;4(2):e000480. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2018-000480

8. Ray-Coquard I., Leary A., Pignata S., et al. Final overall survival results from the Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib plus bevacizumab in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer [presentation. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO); September 9–13, 2022; Paris, France.

9. Ray-Coquard I., Pautier P., Pignata S., et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2416–2428. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911361

10. Vergote I., Gonzalez-Martin A., Ray-Coquard I., et al. European experts consensus: BRCA/homologous recombination deficiency testing in first-line ovarian cancer. Ann Oncol 2022;33(3):276–287. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.11.013

11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer Version 1. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ovarian.pdf.