tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2025-063tumors-1600Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSЭффективность поддерживающей терапии олапарибом у пациенток с BRCA‑ассоциированным раком яичников: ретроспективный анализ данных реальной клинической практикиEfficacy of olaparib maintenance therapy in patients with BRCA-mutated ovarian cancer: a retrospective analysis of real-world clinical practice datahttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR. V.

Орлова Рашида Вахидовна

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

Orlova Rashida Vakhidovna

7–9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

https://orcid.org/0000-0001-7111-1507АндросоваА. В.AndrosovaA. V.

Андросова Александра Валерьевна

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

Androsova Aleksandra Valerevna

7–9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

alexa.androsova.1711@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2105-2251ТопузовЭ. Э.TopuzovE. E.

Топузов Эльдар Эскендерович

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

Topuzov Eldar Eskenderovich

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

41 Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015

https://orcid.org/0000-0003-2003-7938АвраменкоИ. В.AvramenkoI. V.

Авраменко Инна Владимировна

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

Avramenko Inna Vladimirovna

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

https://orcid.org/0000-0003-0402-6067БелякН. П.BelyakN. P.

Беляк Наталья Петровна

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

Belyak Natalya Petrovna

7–9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

 

https://orcid.org/0000-0003-2221-4088КутуковаС. И.KutukovaS. I.

Кутукова Светлана Игоревна

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Kutukova Svetlana Igorevna

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

https://orcid.org/0009-0004-4794-2393МуратоваК. И.MuratovaK. I.

Муратова Ксения Игоревна

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Muratova Ksenia Igorevna

6–8 L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

https://orcid.org/0009-0001-8524-8552КоркинаА. А.KorkinaA. A.

Коркина Алиса Андреевна

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

Korkina Alisa Andreevna

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

https://orcid.org/0009-0007-2182-5684ВаранкинаА. А.VarankinaA. А.

Варанкина Анна Алексеевна

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

Varankina Anna Alekseevna

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

АлборовА. Э.AlborovA. E.

198255 Санкт-Петербург, пр-кт Ветеранов, 56

56 Veteranov Prospekt, Saint Petersburg 198255

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияSaint Petersburg State University; City Clinical Oncological DispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияCity Clinical Oncological Dispensary; I. I. Mechnikov North-West State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationСПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияCity Clinical Oncological DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»РоссияAcademician I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian Federation20250302202615426–32Copyright © Орлова Р.В., Андросова А.В., Топузов Э.Э., Авраменко И.В., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Муратова К.И., Коркина А.А., Варанкина А.А., Алборов А.Э., 20262026Орлова Р.В., Андросова А.В., Топузов Э.Э., Авраменко И.В., Беляк Н.П., Кутукова С.И., Муратова К.И., Коркина А.А., Варанкина А.А., Алборов А.Э.Orlova R.V., Androsova A.V., Topuzov E.E., Avramenko I.V., Belyak N.P., Kutukova S.I., Muratova K.I., Korkina A.A., Varankina A.А., Alborov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1600Цель

Цель: Оценить эффективность поддерживающей терапии олапарибом в реальной клинической практике у пациенток с BRCA‑ассоциированным раком яичников.

Задачи

Задачи: Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) в зависимости от линии назначения олапариба. Определить предиктивную значимость уровня опухолевого маркера СА‑125 перед началом терапии. Проанализировать частоту нежелательных явлений, потребовавших редукции дозы или отмены препарата.

Материалы и методы

Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ данных 110 пациенток с серозным раком яичников высокой степени злокачественности I–IV стадий с мутацией в генах BRCA1 / 2, получавших поддерживающую терапию олапарибом в СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» в период с 2020 по 2024 гг. Пациентки были стратифицированы на три группы: назначение олапариба в первой линии (1L, n = 64), после первого рецидива (ПР1, n = 24) и после двух и более рецидивов (ПР2+, n = 22). Статистический анализ включал оценку выживаемости по методу Каплана — Мейера и многофакторный анализ с использованием регрессии Кокса.

Результаты

Результаты: Медиана ВБП в группе 1L не была достигнута. В группах ПР1 и ПР2+ медиана ВБП составила 49 и 20 месяцев соответственно (p < 0,001). Исходно повышенный уровень СА‑125 (> 35 Ед / мл) перед началом терапии олапарибом был ассоциирован со статистически значимым увеличением риска прогрессирования в 3,2 раза (отношение рисков [ОР] 3,2; 95 % ДИ 1,5–6,8; p = 0,003). Токсичность, потребовавшая коррекции дозы, зарегистрирована у 14,1 %, 12,5 % и 13,6 % пациенток в группах 1L, ПР1 и ПР2+ соответственно.

Выводы

Выводы: Поддерживающая терапия олапарибом продемонстрировала высокую клиническую эффективность и управляемый профиль безопасности в условиях реальной практики. Наибольшая польза от терапии наблюдается при ее назначении в первой линии. Повышенный уровень СА‑125 (> 35 Ед / мл) перед началом лечения является неблагоприятным прогностическим маркером.

Aim

Aim: To evaluate the efficacy of olaparib maintenance therapy in real-world clinical practice in patients with BRCA-mutated ovarian cancer.

Objectives

Objectives: To evaluate progression-free survival (PFS) by olaparib therapy line. To determine the predictive value of the level of the cancer marker CA-125 before therapy. To analyze the incidence of adverse events requiring dose reduction or drug discontinuation.

Materials and Methods

Materials and Methods: A retrospective analysis included data of 110 patients with Stage I–IV BRCA1 / 2 mutated high-grade serous ovarian cancer, who received olaparib maintenance therapy at the St. Petersburg Municipal Clinical Oncology Dispensary from 2020 to 2024. Patients were stratified into three groups: first-line olaparib (1L, n = 64), olaparib after the first recurrence (AR1, n = 24), and olaparib after two or more recurrences (AR2+ , n = 22). Statistical analysis included Kaplan-Meier survival estimates and multivariate analysis using Cox regression.

Results

Results: The median PFS was not reached in the 1L group. In the AR1 and AR2+ groups, the median PFS was 49 and 20 months, respectively (p < 0.001). An elevated baseline CA-125 level (> 35 U / mL) before initiation of olaparib therapy was associated with a statistically significant 3.2-fold increase in the risk of progression (odds ratio [OR] 3.2; 95 % CI 1.5–6.8; p = 0.003). Toxicities requiring dose adjustment were reported in 14.1 %, 12.5 %, and 13.6 % of patients in the 1L, AR1, and AR2+ groups, respectively.

Conclusions

Conclusions: Olaparib maintenance therapy demonstrated high clinical efficacy and a manageable safety profile in real-world settings, with the greatest benefit observed in the first-line setting. Elevated pre-treatment CA-125 levels (> 35 U / mL) are an unfavorable prognostic marker.

рак яичниковолапарибподдерживающая терапияBRCAСА‑125выживаемость без прогрессированиятоксичностьovarian cancerolaparibmaintenance therapyBRCACA-125progression-free survivaltoxicityReferencesWebb P.M., Jordan S.J. Epidemiology of epithelial ovarian cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2017;41:3–14. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.08.006Webb P.M., Jordan S.J. Epidemiology of epithelial ovarian cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2017;41:3–14. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.08.006Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.252 с.Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022.252 p (In Russ.)Jemal A., Siegel R., Ward E., et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008;58(2):71–96. https://doi.org/10.3322/CA.2007.0010Jemal A., Siegel R., Ward E., et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008;58(2):71–96. https://doi.org/10.3322/CA.2007.0010Nag S., Aggarwal S., Rauthan A., Warrier N. Maintenance therapy for newly diagnosed epithelial ovarian cancer- a review. J Ovarian Res 2022;15(1):88. https://doi.org/10.1186/s13048-022-01020-1Nag S., Aggarwal S., Rauthan A., Warrier N. Maintenance therapy for newly diagnosed epithelial ovarian cancer- a review. J Ovarian Res 2022;15(1):88. https://doi.org/10.1186/s13048-022-01020-1Тюляндина А.С., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю., и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2022;3s2(12):198–211. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-198-211.Tyulandina A.S., Kolomiets L.A., Morkhov K.Yu., et al. Practical recommendations for drug treatment of ovarian cancer, primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer. Malignant tumors: Practical recommendations RUSSCO 2022;3s2(12):198–211 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-198-211Инструкция по медицинскому применению препарата Линпарза® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100, 150 мг). Регистрационное удостоверение LP-005941 от 26.11.2019, с изменением 1 от 04.04.2023.Instructions for medical use of Lynparza® (film-coated tablets, 100, 150 mg). Registration certificate LP-005941 dated November 26, 2019, with amendment 1 dated April 4, 2023Pellegrino B., Mateo J., Serra V., Balmaña J. Controversies in oncology: are genomic tests quantifying homologous recombination repair deficiency (HRD) useful for treatment decision making? ESMO Open 2019;4(2):e000480. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2018-000480Pellegrino B., Mateo J., Serra V., Balmaña J. Controversies in oncology: are genomic tests quantifying homologous recombination repair deficiency (HRD) useful for treatment decision making? ESMO Open 2019;4(2):e000480. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2018-000480Ray-Coquard I., Leary A., Pignata S., et al. Final overall survival results from the Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib plus bevacizumab in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer [presentation. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO); September 9–13, 2022; Paris, France.Ray-Coquard I., Leary A., Pignata S., et al. Final overall survival results from the Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib plus bevacizumab in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer [presentation. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO); September 9–13, 2022; Paris, France.Ray-Coquard I., Pautier P., Pignata S., et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2416–2428. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911361Ray-Coquard I., Pautier P., Pignata S., et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2416–2428. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911361Vergote I., Gonzalez-Martin A., Ray-Coquard I., et al. European experts consensus: BRCA/homologous recombination deficiency testing in first-line ovarian cancer. Ann Oncol 2022;33(3):276–287. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.11.013Vergote I., Gonzalez-Martin A., Ray-Coquard I., et al. European experts consensus: BRCA/homologous recombination deficiency testing in first-line ovarian cancer. Ann Oncol 2022;33(3):276–287. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.11.013NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer Version 1. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ovarian.pdf.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer Version 1. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ovarian.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.