Первично-рефрактерная саркома Юинга грудной стенки у взрослого больного (клинический случай). Возможности и роль лучевой терапии

   Введение: Cаркома Юинга является второй по частоте опухолью костей, уступая только остеосаркоме, а среди группы детей до 15 лет это наиболее частая опухоль костной ткани. Достаточно редко эти опухоли встречаются у пациентов старше 30 лет и моложе 5 лет. Саркома Юинга грудной стенки является редким злокачественным новообразованием, о котором в научной литературе сообщается достаточно редко. В лечении данной нозологии зачастую применяется комплексный подход с применением химиотерапии, хирургии и лучевой терапии. Однако стандарта лечения данной опухоли при прогрессировании на фоне первой линии не существует.

   Хотя современные комбинированные подходы в лечении, включающие химиотерапию, хирургию и лучевую терапию позволяют добиться контроля заболевания у части больных, отсутствие стандартизированных протоколов для терапии рефрактерных и рецидивирующих форм создает значительные сложности в определении оптимальных терапевтических опций. В реальной клинической практике врачи имеют ограниченный личный опыт ведения таких больных, что приводит к вариабельности в выборе тактики лечения рефрактерных форм и необходимости принятия решений на основе ограниченных данных. В статье рассмотрены основные подходы к лечению, а также возможности и роль лучевой терапии в терапии данного заболевания и представлен клинический случай неоперабельной саркомы Юинга грудной стенки у пациента 50 лет с местным прогрессированием на фоне первой линии химиотерапии.

1. Ewing J., Diffuse endothelioma of bone. Reprinted from the Proceedings of the New York Pathological Society1921;21:17–24

2. Grier E. The ewing family of tumors: Ewing’s sarcoma and primitive neuroectodermal tumors. Pediatr Clin North Am 1997;44(4):991–1004. doi: 10.1016/s0031-3955(05)70541-1

3. Bellan D.G., Filho R.J., Garcia J.G., et al. Ewing’s sarcoma: epidemiology and prognosis for patients treated at the pediatric oncology institute. Rev Bras Ortop 2015;47(4):446–50. doi: 10.1016/S2255-4971(15)30126-9

4. Самбурова Н.В., Пименов И.А., Жевак Т.Н., Литвицкий П.Ф. Саркома Юинга: молекулярно-генетические механизмы патогенеза. Вопросы современной педиатрии 2019;18(4):257–263. doi: 10.15690/vsp.v18i4.2042.

5. Chavan M., Dhakal S., Singh A., et al. Ewing sarcoma genomics and recent therapeutic advancements-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). Pediatric Hematology Oncology Journal 2023;8:50–65. doi: 10.1016/j.phoj.2023.02.001

6. Синиченкова К.Ю., Рощин В.Ю., Друй А.Е. Молекулярно-биологические и диагностические особенности саркомы Юинга и группы недифференцированных мелкокруглоклеточных опухолей костей и мягких тканей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2021;13(1):24–31. doi: 10.17650/2070-9781-2021-13-1-24-31.

7. Семенова А.И. Саркома Юинга: характеристика заболевания, особенности диагностики, лечебная тактика. Практическая онкология 2010;11(1):45–52.

8. Tefft M., Vawter G.F., Mitus A. Paravertebral “round cell tumors in children”. Radiology 1969;92:1501–1509.

9. Abboud A., Masrouha K., Saliba M., et al. Extraskeletal Ewing sarcoma: Diagnosis, management and prognosis. Oncol Lett 2021;21(5):354. doi: 10.3892/ol.2021.12615. PMID: 33747211

10. Carol C. Cheung, Rita A. Kandel, Robert S., et al. Extraskeletal Ewing Sarcoma in a 77-year-old woman. Arch Pathol Lab Med 2001;125(10):1358–1360. doi: 10.5858/2001-125-1358-EESIAY

11. Алиев М.Д., Мень Т.Х. Заболеваемость саркомами мягких тканей в России. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2013;3(3):3–9.

12. Huh J., Kim K.W., Park S.J., et al. Imaging features of primary tumors and metastatic patterns of the extraskeletal Ewing sarcoma family of tumors in adults: A 17-year experience at a single institution. Korean J Radiol 2015;16(4):783–790. doi: 10.3348/kjr.2015.16.4.783

13. Applebaum M.A., Worch J., Matthay K.K., et al. Clinical features and outcomes in patients with extraskeletal Ewing sarcoma. Cancer 2011;117(13):3027–32. doi: 10.1002/cncr.25840

14. Murphey M.D., Senchak L.T., Mambalam P.K., et al. From the radiologic pathology archives: ewing sarcoma family of tumors: radiologic-pathologic correlation. Radiographics 2013;33(3):803–31. doi: 10.1148/rg.333135005

15. Ghandour M., Lehner B., Klotz M., et al. Extraosseous Ewing sarcoma in children : a systematic review and meta-analysis of clinicodemographic characteristics. Сhildren 2022;9(12):1859. d doi: 10.3390/children9121859

16. Fedeli M.A., Marras V., Fara A.M., et al. Primary Ewing sarcoma of the lung : A systematic review of the recent literature. Ann Diagn Pathol 2023;65:152152. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2023.152152

17. Shek T.W., Chan G.C., Khong P.L., et al. Ewing sarcoma of the small intestine. J Pediatr Hematol Oncol 2001;23(8):530–532. doi: 10.1097/00043426-200111000-00013

18. Maeda M., Tsuda A., Yamanishi S., et al. Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor of the kidney in a child. Pediatr Blood Cancer 2008;50(1):180–3. doi: 10.1002/pbc.20831

19. Park J.Y., Lee S., Kang H.J., et al. Primary Ewing’s sarcoma primitive neuroectodermal tumor of the uterus : a case report and literature review. Gynecol Oncol 2007;106:427–432. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.04.036

20. Petković M., Zamolo G., Muhvić D., et al. The first report of extraosseous Ewing’s sarcoma in the rectovaginal septum. Tumori 2002;88:345–346. doi: 10.1177/030089160208800419

21. Bosma S.E., Ayu O., Fiocco M., et al. Prognostic factors for survival in Ewing sarcoma : A systematic review, Surgical Oncol 2018;27(4):603–610. doi: 10.1016/j.suronc.2018.07.016

22. Van Mater D., Wagner L. Management of recurrent Ewing sarcoma: challenges and approaches. Onco Targets Ther 2019;27:12:2279–88 doi: 10.2147/OTT.S170585

23. Nesbit M.E. Jr, Gehan E.A., Burgert E.O. Jr, et al. Multimodal therapy for the management of primary, nonmetastatic Ewing’s sarcoma of bone: a long-term follow-up of the First Intergroup study. J Clin Oncol 1990;8:1664–1674. doi: 10.1200/JCO.1990.8.10.1664

24. Grier H.E., Krailo M.D., Tarbell N.J., et al. Addition of ifosfamide and etoposide to standard chemotherapy for Ewing’s sarcoma and primitive neuroectodermal tumor of bone. N Engl J Med 2003;348(8):694–701. doi: 10.1056/NEJMoa020890

25. PDQ Pediatric Treatment Editorial Board. Ewing Sarcoma and Undifferentiated Small Round Cell Sarcomas of Bone and Soft Tissue Treatment (PDQ®): Health Professional Version. 2024 Sep 23. In: PDQ Cancer Information Summaries Internet. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002

26. Schuck A., Ahrens S., Paulussen M., et al. Local therapy in localized Ewing tumors: results of 1058 patients treated in the CESS 81, CESS 86, and EICESS 92 trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55(1):168–77. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03797-5

27. DuBois S.G., Krailo M.D., Gebhardt M.C., et al. Comparative evaluation of local control strategies in localized Ewing sarcoma of bone: a report from the Children’s Oncology Group. Cancer 2015;121(3):467–75. doi: 10.1002/cncr.29065

28. Choi Y., Lim D.H., Lee S.H., et al. Role of radiotherapy in the multimodal treatment of Ewing sarcoma family tumors. Cancer Res Treat 2015;47(4):904–12. doi: 10.4143/crt.2014.158

29. Zоllner S.K., Amatruda J.F., Bauer S., et al. Ewing sarcoma-diagnosis, treatment, clinical challenges and future perspectives. J Clin Med 2021;10(8):1685. doi: 10.3390/jcm10081685

30. Клинические рекомендации. Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей: остеосаркома, саркома Юинга, 2024. Доступно по https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/70_2.

31. Lex J.R., Kurisunkal V., Kaneuchi Y., et al. Pelvic Ewing sarcoma: Should all patients receive pre-operative radiotherapy, or should it be delivered selectively? Eur J Surg Oncol 2021;47(10):2618–2626. doi: 10.1016/j.ejso.2021.05.027

32. Foulon S., Brennan B., Gaspar N., et al. Can postoperative radiotherapy be omitted in localised standard-risk Ewing sarcoma? An observational study of the Euro-E.W.I.N.G group. Eur J Cancer 2016;61:128–36. doi: 10.1016/j.ejca.2016.03.075

33. Indelicato D.J., Keole S.R., Shahlaee A.H., et al. Definitive radiotherapy for ewing tumors of extremities and pelvis: long-term disease control, limb function, and treatment toxicity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72(3):871–7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.02.023

34. La T.H., Meyers P.A., Wexler L.H., et al. Radiation therapy for Ewing’s sarcoma: results from Memorial Sloan-Kettering in the modern era. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;64(2):544–50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.07.299

35. Koontz B.F., Clough R.W., Halperin E.C. Palliative radiation therapy for metastatic Ewing sarcoma. Cancer 2006;106(8):1790–3. doi: 10.1002/cncr.21812

36. Leavey P.J., Laack N.N., Krailo M.D., et al. Phase III trial adding vincristine-topotecan-cyclophosphamide to the initial treatment of patients with nonmetastatic Ewing sarcoma: a Children’s Oncology Group Report. J Clin Oncol 2021;39(36):4029–4038. doi: 10.1200/JCO.21.00358

37. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Bone Cancer. Version 1.2025. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bone.pdf

38. Laskar S., Sinha S., Chatterjee A., et al. Radiation therapy dose escalation in unresectable Ewing sarcoma: final results of a phase 3 randomized controlled trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022;113(5):996–1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.04.024

39. Brown L.C., Lester R.A., Grams M.P., et al. Stereotactic body radiotherapy for metastatic and recurrent Ewing sarcoma and osteosarcoma. Sarcoma 2014;2014:418270. doi: 10.1155/2014/418270

40. DeLaney T.F., Trofimov A.V., Engelsman M., Suit H.D. Advanced-technology radiation therapy in the management of bone and soft tissue sarcomas. Cancer Control J 2005;12(1):27–35. doi: 10.1177/107327480501200104

41. Mounessi F.S., Lehrich P., Haverkamp U., et al. Pelvic Ewing sarcomas. Three-dimensional conformal vs. intensity-modulated radiotherapy. Strahlenther Onkol 2013;189(4):308–14. doi: 10.1007/s00066-012-0304-z

42. Su Z., Indelicato D.J., Mailhot R.B., Bradley J.A. Impact of different treatment techniques for pediatric Ewing sarcoma of the chest wall: IMRT, 3DCPT, and IMPT with/without beam aperture. J Appl Clin Med Phys 2020;21(6):100–107. doi: 10.1002/acm2.12870

43. Rombi B., DeLaney T.F., MacDonald S.M., et al. Proton radiotherapy for pediatric Ewing’s sarcoma: initial clinical outcomes. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(3):1142–8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.03.038.