Сравнительный анализ эффективности индукционной химиотерапии и химиолучевой терапии при местнораспространенном плоскоклеточном раке ротоглотки, гортаноглотки и гортани

Невозможность выполнения радикального хирургического вмешательства ограничивает диапазон выбора опций лечения плоскоклеточного рака головы и шеи лучевой и лекарственной терапией и их сочетанием. Однако четкий алгоритм принятия решения по выбору предпочтительного метода не определен.

Цель: Задачей исследования явилась оценка роли индукционной химиотерапии в комплексном лечении пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком ротоглотки, гортаноглотки и гортани.

Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ данных реальной клинической практики об эффективности индукционной полихимиотерапии (ИПХТ) по схеме DCF перед лучевой терапией по сравнению с самостоятельной химиолучевой терапией (ХЛТ) у пациентов с III–IVa стадиями плоскоклеточного рака ротоглотки, гортани, гортаноглотки.

Результаты: В исследование включено 176 пациентов (84 в группе ХЛТ, 92 в группе ИПХТ) с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, получавших лечение с 2022 по 2023 год. Группы не имели статистически значимых различий при сравнении по полу, локализации первичной опухоли, стадии Т, при этом в группе ИПХТ возраст пациентов был моложе, чем в группе ХЛТ (р = 0,004), стадия N2–3 чаще встречалась в группе пациентов, получавших индукционную терапию по сравнению с группой ХЛТ (р = 0,03). Частота объективного ответа (ЧОО) в группе ИПХТ после завершения DCF составила 72% (56/78), полных ответов — 15% (12/78). После завершения последующей лучевой или химиолучевой терапии ЧОО возрастала до 82% (51/62), из них полных ответов 53% (33/62). В группе ХЛТ ЧОО достигала 76% (42/55), полных ответов было 53% (33/62). Медиана длительности наблюдения составила 8,7 месяца. Медиана времени без прогрессирования в группе ХЛТ составила 7,6 месяца против 9,4 месяца в группе ИПХТ (ОР 0,67, 95% ДИ 0,43–1,04, р = 0,07). Шестимесячная общая выживаемость составила 65,7% и 92,8% для группы ХЛТ и DCF соответственно (р < 0,01). После уравновешивания групп методом псевдорандомизации по основным факторам прогноза подтверждено преимущество ИПХТ + ХЛТ над ХЛТ — шестимесячная общая выживаемость в группах ХЛТ и DCF составила 66,8% и 97,7% соответственно (ОР = 0,28, 95% ДИ 0,13–0,62, р < 0,01).

Заключение: Результаты исследования позволяют сформировать гипотезу о преимуществе ИПХТ по схеме DCF в количестве 3 циклов с последующей лучевой или химиолучевой терапией над самостоятельной ХЛТ в отношении выживаемости без прогрессирования или общей выживаемости при местнораспространенном раке ротоглотки, гортани и гортаноглотки.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой 2022. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. − илл. – 239 с.

2. Posner M.R., Hershock D.M., Blajman C.R., et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med 2007;357(17):1705–1715. https://doi.org/10.1056/nejmoa070956

3. Vermorken J.B., Remenar E., van Herpen C., et al. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med 2007;357(17):1695–1704. https://doi.org/10.1056/nejmoa071028

4. Adelstein D.J., Li Y., Adams G.L., et al. An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer. J Clin Oncol 2003;21(1):92–8. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.01.008

5. Pignon J.P., Le Maitre A., Maillard E., Bourhis J. Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer (MACHNC): An update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol 2009;92(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2009.04.014

6. Okano S., Homma A., Kiyota N., et al. Induction chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Jpn J Clin Oncol 2021;51(2):173–179. https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa220

7. Rosenbaum P.R., Rubin D.B., The central role of the propensity score in observational studies for causal effects. Biometrika 1983;70(1):41–55. https://doi.org/10.1093/biomet/70.1.41

8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Head and Neck Cancer, Version 4.2024. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdf

9. Gregoire V., Lefebvre J.L., Licitra L., Felip E. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010;21(5):v184–6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq185

10. Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В. и соавт. Опухоли головы и шеи. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2–1):100–119.

11. Mehanna H., Robinson M., Hartley A., et al. Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2019;393(10166):51–60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32752-1

12. Schüttrumpf L., Marschner S., Scheu K., et al. Definitive chemoradiotherapy in patients with squamous cell cancers of the head and neck - results from an unselected cohort of the clinical cooperation group “Personalized Radiotherapy in Head and Neck Cancer”. Radiat Oncol 2020;15(1):7. https://doi.org/10.1186/s13014-019-1452-4

13. Haddad R., O’Neill A., Rabinowits G., et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(3):257–64. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70011-1

14. Zanoni D.K., Patel S.G., Shah J.P. Changes in the 8th Edition of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging of Head and Neck Cancer: Rationale and Implications. Curr Oncol Rep 2019;21(6):52. https://doi.org/10.1007/s11912-019-0799-x

15. Lazarev S., Gupta V., Ghiassi-Nejad Z., et al. Premature discontinuation of curative radiation therapy: Insights from head and neck irradiation. Adv Radiat Oncol 2017 Oct 23;3(1):62–69. https://doi.org/10.1016/j.adro.2017.10.006

16. Rocha P.H.P., Reali R.M., Decnop M., et al. Adverse radiation therapy effects in the treatment of head and neck tumors. Radiographics 2022;42(3):806–821. https://doi.org/10.1148/rg.210150

17. Lorch J.H., Goloubeva O., Haddad R.I., et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2011;12(2):153–9. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70279-5

18. Adelstein D.J., Moon J., Hanna E., et al. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil induction chemotherapy followed by accelerated fractionation/concomitant boost radiation and concurrent cisplatin in patients with advanced squamous cell head and neck cancer: a Southwest Oncology Group phase II trial (S0216). Head Neck 2010;32(2):221–228. https://doi.org/10.1002/hed.21179

19. Chitapanarux I., Lorvidhaya V., Kamnerdsupaphon P., et al. Systemic therapy/RT comparing cisplatin versus carboplatin in locally advanced nasopharyngeal cancer: randomised, non-inferiority, open trial. Eur J Cancer 2007;43(9):1399–1406. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2007.03.022

20. Noronha V., Joshi A., Patil V.M., et al. Once-a-week versus once-every-3-weeks cisplatin systemic therapy/RT for locally advanced head and neck cancer: a phase III randomized noninferiority trial. J Clin Oncol 2018:36(11):1064–1072. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.9457.