То, что скрыто от глаз. Проблема хронической и отсроченной токсичности на фоне иммунотерапии на примере клинических случаев и обзора литературы

Появление иммунотерапии изменило подход к лечению ряда онкологических заболеваний. Пациенты, которые ранее были обречены на смерть в течение нескольких месяцев, в настоящий момент могут жить в течение многих лет. Тем не менее, у иммунотерапии есть свой спектр нежелательных явлений. Проблема токсичности на фоне иммунотерапии с каждым годом становится все более значимой. Особенностью нежелательных явлений иммунотерапии является то, что около 40% из них приобретают хронический характер, а часть может развиться через долгое время после завершения иммунотерапии. Учитывая то, что в последние годы в клинических рекомендациях появились опции с адъювантными режимами иммунотерапии, необходимо привлечь большее внимание к проблеме хронической и отсроченной иммуноопосредованной токсичности. В данной статье мы представляем клинические случаи, а также обзор литературы, посвященные данному типу нежелательных явлений.

1. Eggermont А.М.М., Blank C.U., Mandala М., et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma. N Engl J Med 2018;378(19):1789-1801. https://doi.org/10.1056/NEJMoal802357

2. Felip E., Altorki N., Zhou C., et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB — IIIA nonsmall-cell lung cancer (iMpowerOlO): arandomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398(10308):1344-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02098-5

3. Weber J.S., Poretta T., Stwalley B.D., et al. Nivolumab versus placebo as adjuvant therapy for resected stage III melanoma: a propensity weighted indirect treatment comparison and number needed to treat analysis for recurrence-free survival and overall survival. Cancer Immunol Immunother 2023;72(4):945-954. https://doi.org/10.1007/s00262-022-03302-5

4. Patrinely Jr J.R., Young A.C., Quach H., et al. Survivorship in immune therapy: Assessing toxicities, body composition and health-related quality of life among long-term survivors treated with antibodies to programmed death-1 receptor and its ligand. Eur J Cancer 2020;135:211-220. https://doi.Org/10.1016/j.ejca.2020.05.005

5. PatrinelyJrJ.R., Johnson R., Lawless A.R., et al. Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti-PD-1 Therapy for High-risk Resected Melanoma. JAMA Oncol 2021;7(5):744-748. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.0051

6. Couey M.A., Bell R.B., Patel A.A., et al. Delayed immune-related events (DIRE) after discontinuation ofimmunotherapy: diagnostichazard ofautoimmunity at a distance. J Immunother Cancer 2019;7(l):165. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0645-6

7. Проценко C.A., Баллюзек М.Ф., Васильев Д.А. и соавт. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями. Злокачественные опухоли 2023;13(3s2):212-251. https://doi.org/10.18027/22245057-2023-13-3s2-2-212-251.

8. Johnson D.B., Nebhan C.A., Moslehi J.J., Balko J.M. Immune-checkpoint inhibitors: long-term implications of toxicity. Nat Rev Clin Oncol 2022;19(4):254-267. https://doi.org/10.1038/s41571-022-00600-w

9. Ghisoni E., Wicky A., Bouchaab H., et al. Late-onset and long-lasting immune-related adverse events from immune checkpoint-inhibitors: An overlooked aspect in immunotherapy. Eur J Cancer 2021;149:153-164. https://doi.Org/10.1016/j.ejca.2021.03.010

10. Tong J., Kartolo A., Yeung C., et al. Long-term toxicities of immune checkpoint inhibitor (ICI) in melanoma patients. Curr Oncol 2022;29(10):7953-7963. https://doi.org/10.3390/curroncol29100629

11. Parakh S., Cebon J., Klein O. Delayed autoimmune toxicity occurring several months after cessation of anti-PD-1 therapy. Oncologist 2018;23(7):849-851. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0531

12. Owen C.N., Bai X., Quah T., et al. Delayed immune-related adverse events with anti-PD-l-based immunotherapy in melanoma. Ann Oncol 2021;32(7):917—925. https://doi.Org/10.1016/j.annonc.2021.03.204

13. Jacob S., Quandt Z., Melisko M.E., et al. Delayed immune toxicities in patients with breast cancer receiving immune checkpoint inhibitors. J Clin Oncol 2023. № 16_suppl (41). e24091. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e2409

14. Chen Y.C., Jaffer M., Zhou L., et al. A brain, a heart, and the courage: balancing benefit and toxicity of immunotherapy in melanoma. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2023;43:e390594. https://doi.org/10.1200/EDBK_390594

15. Kotwal A., Perlman J.E., Goldner W.S. Endocrine dysfunction from immune checkpoint inhibitors: pearls and pitfalls in evaluation and management. JCO Oncol Pract 2023;19(7):395-402. https://doi.org/10.1200/OP.23.00023.