Ретроспективный анализ по сравнению эффективности химиотерапии и таргетной терапии метастатической феохромоцитомы

Введение: Феохромоцитома (ФХ) и параганглиома (ПГ) относятся к группе редких опухолей нейроэндокринной природы, источником которых служат хромаффинные клетки. Основные опции лекарственной терапии ФХ/ПГ — химиотерапия (ХТ) на основе алкилирующих препаратов и таргетная терапия сунитинибом. Сравнительных данных по эффективности этих опций нет, что и стало целью данного исследования.

Материалы и методы: В данное ретроспективное одноцентровое исследование включены пациенты старше 18 лет, получившие ХТ или таргетную терапию в первой линии лечения метастатической ФХ/ПГ с сентября 2015 по август 2023.

Результаты: В исследование включено 33 пациента, которые были разделены на две группы — ХТ (N = 18, 54,5%) и таргетной терапии (N = 15, 45,5 %). В группе ХТ 12 пациентов (66,7%) получили терапию по схеме CVD, 6 (33,3%) — темозоломид. В группе таргетной терапии сунитиниб получили 10 пациентов (66,7%), пазопаниб — 4 (26,7%), эверолимус — 1 (6,7%). Конкурентная терапия аналогами соматостатина в группах ХТ и таргетной терапии проводилась 12 (66,7%) и 10 (66,7%) пациентам. Группы были сопоставимы по всем основным характеристикам. Объективный ответ был достигнут у 11,11% (N = 2) и 6,67% (N = 1) [р=0,99], контроль болезни > 6 мес. — 61,11% и 60% (р = 0,99), биохимический ответ — 36,36% и 30% (р = 0,9) в группах ХТ и таргетной терапии соответственно. Медиана ВБП составила 12,7 мес. (2,9-22,3) в группе ХТ против 12,9 мес. (2,3-26,5) в группе таргетной терапии (р = 0,55). Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп.

Обсуждение: Учитывая сопоставимую эффективность обеих лекарственных опций, индолентное течение болезни, большинство пациентов не нуждаются в назначении ХТ в 1 линии. При выборе терапии у пациентов в первую очередь необходимо учитывать профиль безопасности препаратов.

1. Fernandez-Cruz L., Puig-Domingo М., Halperin I., Sesmilo G. Pheochromocytoma. Scand J Surg 2004;93(4):302-309. https://doi.org/10.1177/145749690409300409

2. Lam A.K. Update on adrenal tumours in 2017 World Health Organization (WHO) of endocrine tumours. Endocr Pathol 2017;28(3):213-227. https://doi.org/10.1007/sl2022-017-9484-5

3. Kopetschke R., Slisko M., Kilisli A., et al. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. EurJ Endocrinol 2009;161(2):355-361. https://doi.org/10.1530/EJE-09-0384

4. Beard C.M., Sheps S.G., Kurland L.T., et al. Occurrence of pheochromocytoma in Rochester, Minnesota, 1950 through 1979. Mayo Clin Proc 1983;58(12):802-4

5. Fernandez-Calvet L., Garcia-Mayor R.V. Incidence of pheochromocytoma in South Galicia, Spain. J Intern Med 1994;236(6):675-7. https://doi.Org/10.llll/j.1365-2796.1994.tb00861.x

6. Stenstrom G., Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand 1986;220(3):225-32

7. McNeil A.R., Blok B.H., Koelmeyer T.D., et al. Phaeochromocytomas discovered during coronial autopsies in Sydney, Melbourne and Auckland. Aust NZJ Med 2000;30(6):648-652. https://doi.Org/10.llll/j.1445-5994.2000.tb04358.x

8. Sutton M.G., Sheps S.G., Lie J.T. Prevalence of clinically unsuspected pheochromocytoma. Review of a 50-year autopsy series. Mayo Clin Proc 1981;56(6):354-60

9. Neumann H.P., Bausch B., McWhinney S.R., et al. Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma. N Engl J Med 2002;346(19):1459-1466. https://doi.org/10.1056/NEJMoa020152

10. Dahia P.L. Pheochromocytoma and paraganglioma pathogenesis: learning from genetic heterogeneity. Nat Rev Cancer 2014;14(2):108-19. https://doi.org/10.1038/nrc3648

11. Cascon A., Inglada-Perez L., Comino-Mendez I., et al. Genetics of pheochromocytoma and paraganglioma in Spanish pediatric patients. Endocr Relat Cancer 2013;20(3):Ll-6. https://doi.org/10.1530/ERC-12-0339

12. Burnichon N., Vescovo L., Amar L., et al. Integrative genomic analysis reveals somatic mutations in pheochromocytoma and paraganglioma. Hum Mol Genet 2011;20(20):3974-3985. https://doi.org/10.1093/hmg/ddr324

13. Turin C.G., Crenshaw M.M., Fishbein L. Pheochromocytoma and paraganglioma: germline genetics and hereditary syndromes. Endocr Oncol 2022;2(l):R65-R77. https://doi.org/10.1530/EO-22-0044

14. Ilanchezhian M., Jha A., Pacak K., Del Rivero J. Emerging treatments for advanced/metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Curr Treat Options Oncol 2020;21(ll):85. https://doi.org/10.1007/sll864-020-00787-z

15. Neumann H.P., Pawlu C., Peczkowska M., et al. Distinct clinical features of paraganglioma syndromes associated with SDHB and SDHD gene mutations. JAMA 2004;292(8):943-951. https://doi.Org/10.1001/jama.292.8.943

16. Burnichon N., Rohmer V., Amar L., et al. The succinate dehydrogenase genetic testing in a large prospective series of patients with paragangliomas. J Clin Endocrinol Metab 2009;94(8):2817-2827. https://doi.org/10.1210/jc.2008-2504

17. Fassnacht M., Assie G., Baudin E., et al. Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO'EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2020;31(ll):1476-1490. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2099

18. Nolting S., Bechmann N., Taieb D., et al. Personalized Management of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Endocr Rev 2022;43(2):199-239. https://doi.org/10.1210/endrev/bnab019. Erratum in: Endocr Rev. 2021 Dec 14

19. Hadoux J., Favier J., Scoazec J.Y., et al. SDHB mutations are associated with response to temozolomide in patients with metastatic pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Cancer 2014;135(ll):2711—20. https://doi.org/10.1002/ijc.28913

20. Dona M., Neijman K., Timmers H. MITOCHONDRIA: Succinate dehydrogenase subunit b-associated phaeochromocytoma and paraganglioma. Int J Biochem Cell Biol 2021;134:105949. https://doi.Org/10.1016/j.biocel.2021.105949

21. Baudin E., Goichot B., Berruti A., et al. ENDOCAN-COMETE; ENSAT Networks. Sunitinib for metastatic progressive phaeochromocytomas and paragangliomas: results from FIRSTMAPPP, an academic, multicentre, international, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet 2024;403(10431):1061-1070. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02554-0

22. O’Kane G.M., Ezzat S., Joshua A.M., et al. A phase 2 trial of sunitinib in patients with progressive paraganglioma or pheochromocytoma: the SNIPP trial. BrJ Cancer 2019;120(12):1113-1119. https://doi.org/10.1038/s41416-019-0474-x

23. Fallah J., Brave MH, Weinstock C, et al. FDA Approval Summary: Belzutifan for von Hippel-Lindau Disease-Associated Tumors. Clin Cancer Res 2022;28(22):4843-4848. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1054

24. Jimenez C., Hadoux J., Del Rivero J., et al. A Phase 2 Open-Label Study of Belzutifan (a HIF-2a Inhibitor) Monotherapy in Patients with Advanced/Metastatic Pheochromocytoma/Paraganglioma or Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Endocrine Abstracts 2022;89 T5. https://doi.org/10.1530/endoabs.89.T5

25. Deschler-Baier B., Konda B., Massarelli E., et al. Clinical activity of selpercatinib in RET-mutant pheochromocytoma.J Clin Endocrinol Metab 2024;dgae283. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae283

26. Hadoux J., Favier J., Scoazec J.Y., et al. SDHB mutations are associated with response to temozolomide inpatients with metastatic pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Cancer 2014;135(ll):2711-20. https://doi.org/10.1002/ijc.28913.