Эффективность терапии первой линии у больных раком предстательной железы старческого возраста в реальной клинической практике

Цель: оценить эффективность лекарственной терапии 1 линии, проводившейся в реальной клинической практике пациентам ≥ 75 лет с раком предстательной железы (РПЖ).

Материал: в ретроспективное исследование включены данные 315 пациентов ≥ 75 лет (медиана возраста — 84 (75–99) года) с гормоночувствительным РПЖ (ГЧРПЖ), получавших противоопухолевую терапию. У 223 (70,8 %) больных имел место неметастатический ГЧРПЖ (нмГЧРПЖ), у 92 (29,2 %) — метастатический ГЧРПЖ (мГЧРПЖ). При нмГЧРПЖ в 8 (3,6 %) случаях назначали монотерапию бикалутамидом, в 215 (96,4 %) — андроген-деприваци- онную терапию (АДТ), из них в интермиттирующем режиме — 164 (73,5 %). Все 92 пациента с мГЧРПЖ получали АДТ, в том числе в составе комбинаций, соответствующих текущим клиническим рекомендациям, — в 38 (41,3 %) случаях (с доцетакселом — 17 (18,4 %), абиратерона ацетатом — 7 (7,6 %), энзалутамидом — 10 (10,9 %), апалутами- дом — 1 (1,1 %)). Медиана времени наблюдения за пациентами с нмГЧРПЖ — 64,2 (2,1–275,7) месяца, за больными мГЧРПЖ — 48,6 (1,0–234,3) месяца.

Результаты: медиана длительности 1 линии терапии нмГЧРПЖ составила 40,6 (1,0–243,8) месяца. При нмГЧРПЖ частота снижения ПСА на ≥ 90 % на фоне 1 линии терапии равнялась 67,3 %. Пятилетняя выживаемость больных нмГЧРПЖ без ПСА-прогрессирования (ВБППСА) достигла 70,8 %, выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 70,8 %, безметастатическая (БМВ) — 85,0 %, специфическая (СВ) — 97,3 % и общая (ОВ) — 91,5 %. Постоянный режим АДТ при нмГЧРПЖ групп низкого и промежуточного риска снижал БПВ по сравнению с интермиттирующей тера- пией (р = 0,014), но не влиял на БМВ, СВ и ОВ. Медиана длительности 1 линии терапии при мГЧРПЖ составила 14,3 (1,1–137,7) месяца. При мГЧРПЖ частота снижения ПСА на ≥ 90 % на фоне 1 линии терапии равнялась в 38,0 %. У больных мГЧРПЖ 4-летняя ВБППСА составила 50,1 %, БПВ — 50,1 %, СВ — 83,5 % и ОВ — 77,2 %. При мГЧРПЖ АДТ по сравнению с комбинированной терапией снижала БПВ (р = 0,018), СВ (р = 0,053) и ОВ (отношение рисков 3,675 (95 % доверительные интервалы: 1,001–13,489); р = 0,008). Достоверного влияния препарата комбинации на выжи- ваемость больных мГЧРПЖ не выявлено.

Выводы: у больных старческого возраста с нмГЧРПЖ АДТ в интермиттирующем режиме не уступает постоянной АДТ в отношении ОВ. У пациентов ≥ 75 лет комбинированная терапия, основанная на АДТ с доцетакселом или инги- биторами андрогенного сигнала, обеспечивает увеличение ОВ по сравнению с АДТ.

1. Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака предстателвной железы. Злокачественные опухоли 2023;13(3s2):640-660. https://doi.org/10.18027/2224-5057-202313-3s2-l-640-660.

2. NCCN guideline for prostate cancer. Retrieved from https://www.nccn.org/home

3. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Подред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой 2022. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.

4. Sweeney C.J., Chen Y.H., Carducci M., et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2015;373(8):737-46. https://doi.org/10.1056/NEJMoal503747

5. James N.D., Sydes M.R., Clarke N.W., et al. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet 2016;387(10024):1163-77. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01037-5

6. Armstrong A.J., Szmulewitz R.Z., Petrylak D.P., et al. ARCHES: a randomized, phase III study of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. J Clin Oncol 2019;37(32):2974-86.https://doi.org/10.1200/JC0.19.00799

7. Davis I.D., Martin A.J., Stockler M.R., et al. Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2019;381(2):121-31. https://doi.org/10.1056/NEJMoal903835

8. Chi K.N., Agarwal N., Bjartell A., et al. Apalutamide for Metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2019;381(l):13-24. https://doi.org/10.1056/NEJMoal903307

9. Fizazi K., Tran N.P., Fein L., et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20(5):686-700. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30082-8

10. Smith MR, Hussain MHA, Saad F, et al.. Overall survival with darolutamide versus placebo in combination with androgen-deprivation therapy and docetaxel for metastatic hormone-sensitive prostate cancer in the phase 3 ARASENS trial. J Clin Oncol 2022;40:13-13.

11. Clarke N.W., Ali A., Ingleby F.C., et al. Addition of docetaxel to hormonal therapy in lowand high-burden metastatic hormone sensitive prostate cancer: long-term survival results from the STAMPEDE trial. Ann Oncol 2019;30(12):1992— 2003. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz396

12. Schulman C., Cornel E., Matveev V., et al. Intermittent versus continuous androgen deprivation therapy in patients with relapsing or locally advanced prostate cancer: a phase 3b randomised study (ICELAND). Eur Urol 2016;69(4):720-727. https://doi.Org/10.1016/j.eururo.2015.10.007

13. D’Amico A.V., Chen M.H., Renshaw A., et al. Long-term follow-up of a randomized trial of radiation with or without androgen deprivation therapy for localized prostate cancer. JAMA 2015;314(12):1291—3. https://doi.org/10.1001/ jama.2015.8577

14. Studer U.E., Whelan P., Wimpissinger F., et al. Differences in time to disease progression do not predict for cancer-specific survival in patients receiving immediate or deferred androgen-deprivation therapy for prostate cancer, final results of eortc randomized trial 30891 with 12 years of follow-up. Eur Urol 2014;66(5):829-838. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2013.07.024

15. Crook J.M., O’Callaghan C.J., Duncan G., et al. Intermittent androgen suppression for rising PSA level after radiotherapy. N EnglJ Med 2012;367(10):895-903. https://doi.org/10.1056/NEJMoal201546

16. Dong Z., Wang H., Xu M., et al. Intermittent hormone therapy versus continuous hormone therapy for locally advanced prostate cancer: ameta-analysis. Aging Male 2015;18(4):233-237. https://doi.org/10.3109/13685538.2015.1065245

17. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program: Cancer Stat Facts: Prostate Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html

18. Samson D.J., Seidenfeld J., Schmitt B., et al. Systematic review and meta-analysis of monotherapy compared with combined androgen blockade for patients with advanced prostate carcinoma. Cancer 2002;95(2):361-76. https://doi.org/10.1002/cncr,10647

19. Chowdhury S., Bjartell A., Agarwal N., et al. Deep, rapid, and durable prostate-specific antigen decline with apalutamide plus androgen deprivation therapy is associated with longer survival and improved clinical outcomes in TITAN patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer. Ann Oncol 2023;34(5):477-485. https://doi.org/10.1016/j. annonc.2023.02.009

20. Gomez-Veiga F., Szmulewitz R.Z., Holzbeierlein J., et al. Clinical outcomes of enzalutamide in metastatic hormone-sensitive prostate cancer in patients aged <75 and >75 years: ARCHES post hoc analysis. Eur Urol Oncol 2024;7(4):860-869. https://doi.Org/10.1016/j.euo.2023.ll.012

21. Lage D.E., Michaelson M.D., Lee R.J., et al. Outcomes of older men receiving docetaxel for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis 2021;24(4):1181-1188. https://doi.org/10.1038/s41391-021-00389-2

22. Mori K., Mostafaei H., S ari Motlagh R., et al. Systemic therapies for metastatic hormone-sensitive prostate cancer: network meta-analysis. BJU Int 2022;129(4):423-433. https://doi.org/10.llll/bju.15507

23. Parker C.C., James N.D., Brawley C.D., et al. Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): arandomised controlledphase 3 trial. Lancet 2018;392(10162):2353-2366. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32486-3

24. Bossi A., Foulon S., Maldonado X., et al. Prostate irradiation in men with de novo, low-volume, metastatic, castration-sensitive prostate cancer (mCSPC): Results of PEACE-1, a phase 3 randomized trial with a 2x2 design. J Clin Oncol 2023;41(17_suppl). https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA5000.