Мультицентровое рандомизированное исследование пролонгированной антибиотикопрофилактики при цистэктомии в клиниках, работающих по протоколу раннего послеоперационного восстановления (ERAS)

Стандартная 24‑часовая антибиотикопрофилактика (АП) широко используется для минимизации риска осложнений с инфекцией в течение 30 дней после радикальной цистэктомии (РЦЭ). Однако значительное разнообразие протоколов, комбинаций антибактериальных препаратов и продолжительность назначения не предотвращают высокий уровень инфекционных осложнений после операции, частота которых может достигать 37–67 %.

Целью настоящего исследования является оценка риска развития инфекционных осложнений в период 30 дней после РЦЭ в хирургическом стационаре, работающем по протоколу ERAS при сравнении стандартного 24‑часового режима АП в сравнении с 120‑часовым (пролонгированный режим).

Материалы и методы: 92 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 на стандартный 24‑часовой режим антибиотиков (стандартная АП) и пролонгированный режим с применением меропенема в течении 120 часов. В данной работе были рассмотрены вторичные конечные точки — динамика биомаркеров системного воспалительного ответа и частота развития приобретенных карбапенемаз на фоне пролонгированной АП.

Результаты: Исходные и периоперационные характеристики были сбалансированы между группами. Анализ системного воспаления не выявил значимых изменений уровня системного воспалительного ответа в динамике на 1‑е и 14‑е сутки после операции (р = 0,791 и р = 0,219). При этом динамика уровня СРБ была менее интенсивная в группе пролонгированной АП, особенно на 1‑е сутки после операции (р = 0,020). Чаще всего выявлялись карбопенемазы классов B и D, ассоциированные с повышенным риском инфекционных осложнений. Кроме того, в группе пролонгированной АП отмечено снижение встречаемости карбопенем‑продуцирующих штаммов (p = 0,111), где регрессионный анализ показал связь между выявлением карбопенемаз и развитием инфекционных осложнений (ОР 2,73, p = 0,024).

Выводы: Данное проспективное рандомизированное исследование демонстрирует, что пролонгированная антибиотикопрофилактика эффективно снижает 30‑дневные послеоперационные осложнения после радикальной цистэктомии, при этом обеспечивая менее выраженный подъем С‑реактивного белка и не увеличивая частоту антибиотикорезистентности, что открывает новые горизонты для обновления протоколов в онкохирургии.

1. Witjes J.A., Bruins H.M., Cathomas R. et.al. European Association of Urology Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer: Summary of the 2020 Guidelines. Eur Urol 2021;79(1):82–104. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.03.055

2. Hautmann R.E., de Petriconi R.C., Volkmer B.G. Lessons learned from 1,000 neobladders: the 90-day complication rate. J Urol 2010;184(3):990–1235. https://doi.org/10.1016/j.juro.2010.05.037

3. Даренков С.П., Кривобородов Г.Г., Котов С.В. Осложнения радикальной цистэктомии с орто- и гетеротопической кишечной пластикой (обзор литературы). Вестник РГМУ 2013;4:49–53.

4. Lawrentschuk N., Colombo R., Hakenberg O.W., et al. Prevention and management of complications following radical cystectomy for bladder cancer. Eur Urol 2010;57(6):983–1001. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2010.02.024

5. Носов А.К., Рева С.А., Джалилов И.Б., Петров С.Б. Радикальная цистэктомия при раке мочевого пузыря: сравнение ранних хирургических осложнений при лапароскопической, открытой и видеоассистированyой операции. Онкоурология 2015;11(3):71–78. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-11-3-71-78

6. Котов С.В., Хачатрян А.Л., Котова Д.П. и соавт. Анализ результатов применения протокола ERAS в реальной клинической практике при радикальной цистэктомии (первое проспективное мультицентровое исследование в России). Урология 2019;6:60–66. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.6.60-66

7. Peerbocus M., Wang Z.J. Enhanced Recovery After Surgery and Radical Cystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Res Rep Urol 2021;13:535–547. https://dx.doi.org/10.2147/RRU.S307385

8. Профилактика инфекций области хирургического вмешательства. Клинические рекомендации под редакцией Брико Н.И., Божкова С.А., Брусина Е.Б. и соавт. Н. Новгород: Изд-во «Ремедиум Приволжье» 2018:72

9. Асланов Б.И., Зуева Л.П., Колосовская Е.Н. и соавт. Принципы организации периоперационной антибиотикопрофилактики в учреждениях здравоохранения. Федеральные клинические рекомендации. М; 2014:42

10. Altemeier W.A., Burke J.F., Pruitt B.A.Jr., Sanduskiy W.R. Manual on control of infection in surgical patients. Philadelphia: Lippincott 1972:20–32

11. Атдуев В.А., Гасраталиев В.Э., Ледяев Д.С., Шевелев И.С., Бельский В.А. Предикторы послеоперационных осложнений радикальной цистэктоми. Онкология, Журнал им. П.А. Герцена 2019;8(5):348–357. https://dx.doi.org/10-17116/onkolog20198051348

12. Беркут М. В, Мамижев Э.М., Галунова Т.Ю. и соавт. Клиническое исследование: мультицентровое исследование по использованию превентивной антибиотикотерапии при цистэктомии в условиях раннего послеоперационного восстановления (исследование MACS). Вопросы онкологии 2023;69(3):415–421. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3-415-421

13. Berkut M.V., Belyaev A.M., Galunova T.Yu., et al. Effectiveness of Prolonged Antibiotic Prophylaxis in Radical Cystectomy: Preliminary Analysis of the MACS Randomized Clinical Trial. Bladder Cancer 2024;1–12. https://doi.org/10.3233/BLC-240012

14. Berkut M.V., Belyaev A.M., Galunova T.Y. et.al. Prolonged 120-h meropenem antibiotic prophylaxis in radical cystectomy compared to 24h standard antibiotic prophylaxis: Final analysis of the randomized clinical trial. Arab J Urol 2024;22(4):235–242. https://doi.org/10.1080/20905998.2024.2373399

15. Volland H., Girlich D., Laguide M., et al. Improvement of the Immunochromatographic NG-Test Carba 5 Assay for the Detection of IMP Variants Previously Undetected. Antimicrob Agents Chemother 2019;64(1):e01940–19. https://doi.org/10.1128/AAC.01940-19

16. Van Hemelrijck M., Thorstenson A., Smith P. et.al. Risk of in-hospital complications after radical cystectomy for urinary bladder carcinoma: population-based follow-up study of 7608 patients. BJU Int 2013;112(8):1113–1120. https://doi.org/110.1111/bju.12239

17. Clifford T.G., Katebian B., Van Horn C.M., et al. Urinary tract infections following radical cystectomy and urinary diversion: a review of 1133 patients. World J Urol 2018;36(5):775–781. https://doi.org/10.1007/s00345-018-2181-2

18. Pellegrino F., Leni R., Basile G., et al. Peri- and post-operative outcomes of robot-assisted radical cystectomy after the implementation of the EAU guidelines recommendations for collecting and reporting complications at a high-volume referral center. World J Urol 2024;42(1):270. https://doi.org/10.1007/s00345-024-04970-x

19. Williams S.B., Cumberbatch M.G.K., Kamat A.M., et al. Reporting Radical Cystectomy Outcomes Following Implementation of Enhanced Recovery After Surgery Protocols: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis. Eur Urol 2020;78(5):719–730. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.06.039

20. Черненькая Т.В., Борисова Л.А., Воробьева Т.Ю. и соавт. Карбапенемазы, продуцируемые полирезистентными штаммами Klebsiella pneumoniae, выделенными от пациентов реанимационного профиля. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь 2024;13(1):22–28. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2024-13-1-22-28

21. Radko M, Guzek A, Syryło T, Rybicki Z, Zieliński H. Preliminary trial of 24 vs 72 hour perioperative meropenem in patients with ESBL-producing Enterobacterales bacteriuria scheduled for urological procedures. Cent European J Urol 2022;75(2):209–215. https://doi.org/10.5173/ceju.2022.0109

22. Невежина А.В. Карбапенемазы как фактор устойчивости к антибактериальным препаратам. Acta biomedica scientifica 2020;5(6):95–105. https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.6.11

23. Полищук А.Г., Якубович Е.И., Полухина О.В. и соавт. Карбапенемаза-продуцирующие грамотрицательные бактерии в специализированном стационаре Санкт-Петербурга. Инфекция и иммунитет 2017;7(2):181–192. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-2-181-192

24. Эйдельштейн М.В., Шайдуллина Э.Р., Иванчик Н.В. и соавт. Антибиотикорезистентность клинических изолятов Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2024;26(1):67–78. https://doi.org/10.36488/cmac.2024.1.67-78

25. Platt, J.J., Ramanathan, M.L., Crosbie, R.A., et al. C-reactive protein as a predictor of postoperative infective complications after curative resection in patients with colorectal cancer. Ann Surg Oncol 2012;19(13):4168–4177. https://doi.org/10.1245/s10434-012-2498-9

26. Charbonneau J., Brind ’Amour A., Sideris L., et al. Predictive Value of C-Reactive Protein for Infectious Complications After Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: A Single-Center Prospective Study. Ann Surg Oncol 2024. https://doi.org/10.1245/s10434-024-15986-3

27. Straatman J., Harmsen A.M.K., Cuesta M.A. et.al. Predictive Value of C-Reactive Protein for Major Complications after Major Abdominal Surgery: A Systematic Review and Pooled-Analysis. PLoS One 2015;10(7):e0132995. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0132995