Практические инструменты, облегчающие выбор адъювантной лекарственной терапии у больных операбельным люминальным HER2‑негативным раком молочной железы

   Люминальный HER2‑негативный рак молочной железы составляет около 60–70 % всех случаев этого заболевания. Выбор тактики адъювантной лекарственной терапии при лечении больных первично‑операбельным люминальным HER2‑негативным раком молочной железы, особенно назначение адъювантной химиотерапии и овариальной супрессии, является одним из наиболее сложных и дискутабельных вопросов. Причинами этого являются выраженная гетерогенность люминального рака молочной железы, отсутствие четких маркеров химиочувствительности, а также гормонорезистентности опухоли у части больных. За рубежом большим подспорьем при решении данного вопроса стали генетические тесты, позволяющие в каждом конкретном случае оценить риск рецидива заболевания и необходимость назначения более агрессивной адъювантной лекарственной терапии, однако пока они не доступны для российских онкологов. Вместе с тем, даже в отсутствие возможности пользоваться подобными тестами, у нас имеются инструменты, которые могут существенно облегчить принятие решения об объеме адъювантной лекарственной терапии первично операбельного люминального HER2‑негативного рака молочной железы. В качестве альтернативных инструментов в статье обсуждаются калькулятор для оценки риска рецидива на основании клинико‑патологических характеристик опухоли, предоперационная тестовая гормонотерапия ингибиторами ароматазы для больных в постменопаузе и композитный индекс риска прогрессирования для больных в пременопаузе. Все эти инструменты доступны и могут быть использованы для определения тактики адъювантного лечения.

1. Ferreira A.R., Di Meglio A., Pistilli B., et al. Differential impact of endocrine therapy and chemotherapy on quality of life of breast cancer survivors: a prospective patient‑reported outcomes analysis. Ann Oncol 2019;30(11):1784–1795. doi: 10.1093/annonc/mdz298

2. Sparano J.A., Gray R.J., Makower D.F., et al. Adjuvant chemotherapy guided by a 21‑gene expression assay in breast cancer. N Engl J Med 2018;379(2):111–121. doi: 10.1056/NEJMoa1804710

3. Kalinsky K., Barlow W.E., Gralow J.R., et al. 21‑Gene assay to inform chemotherapy benefit in node‑positive breast cancer. N Engl J Med 2021;385(25):2336–2347. doi: 10.1056/NEJMoa2108873

4. Kalinsky K., Barlow W.E., Meric‑Bernstam F., et al. First results from a phase III randomized clinical trial of standard adjuvant endocrine therapy (ET) +/‑ chemotherapy (CT) in patients (pts) with 1–3 positive nodes, hormone receptor‑positive (HR +) and HER2‑negative (HER2‑) breast cancer (BC) with recurrence score (RS) < 25: SWOG S1007 (RxPonder). Cancer Research 2021;81(4_Supplement):GS3–00‑GS3–00. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS20-GS3-00

5. Sparano J.A., Gray R.J., Ravdin P.M., et al. Clinical and genomic risk to guide the use of adjuvant therapy for breast cancer. N Engl J Med 2019;380(25):2395–2405. doi: 10.1056/NEJMoa1904819

6. Fabrice A., Ismaila N., Kimberly H.A., et al. Biomarkers for adjuvant endocrine and chemotherapy in early‑stage breast cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol 2022;40(16):1816–1837. doi: 10.1200/JCO.22.00069

7. Curigliano G., Burstein H.J., Gnant M., et al. Understanding breast cancer complexity to improve patient outcomes: The St Gallen International Consensus Conference for the primary therapy of individuals with early breast cancer 2023. Ann Oncol 2023;34(11):970–986. doi: 10.1016/j.annonc.2023.08.017

8. Orucevic A., Bell J.L., King M., et al. Nomogram update based on TAILORx clinical trial results ‑ Oncotype DX breast cancer recurrence score can be predicted using clinicopathologic data. Breast 2019;46:116–125. doi: 10.1016/j.breast.2019.05.006

9. Smith I., Robertson J., Kilburn L., et al. Long‑term outcome and prognostic value of Ki67 after perioperative endocrine therapy in postmenopausal patients with hormone‑sensitive early breast cancer (POETIC): an open‑label, multicentre, parallel‑group, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(11):1443–1454. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30458-7

10. Burstein H.J., Curigliano G., Thürlimann B., et al. Customizing local and systemic therapies for women with early breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for treatment of early breast cancer 2021. Ann Oncol 2021;32(10):1216–1235. doi: 10.1016/j.annonc.2021.06.023

11. Francis P.A., Pagani O., Fleming G.F., et al. Tailoring adjuvant endocrine therapy for premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2018;379(2):122–137. doi: 10.1056/NEJMoa1803164

12. Pagani O., Walley B.A., Fleming G.F., et al. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer: long‑term follow‑up of the combined TEXT and SOFT trials. J Clin Oncol 2023;41(7):1376–1382. doi: 10.1200/JCO.22.01064

13. Regan M.M., Francis P.A., Pagani O., et al. Absolute benefit of adjuvant endocrine therapies for premenopausal women with hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative early breast cancer: TEXT and SOFT trials. J Clin Oncol 2016;34(19):2221–2231. doi: 10.1200/JCO.2015.64.3171