Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Однонуклеотидные полиморфизмы: роль в развитии рака молочной железы и перспективы клинического применения

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-2-3-12

Полный текст:

Аннотация

Введение: Рак молочной железы – самое распространённое онкологическое заболевание у женщин во всём мире. Генетическая предрасположенность к раку молочной железы гетерогенна, обусловлена мутациями с высокой и средней пенетрантностью и однонуклеотидными полиморфизмами с низкой пенетрантностью. Точная оценка генетического риска позволит персонализировать программы профилактики и лечения, а также снизить смертность от рака молочной железы.

Задачи исследования: Определить частоты встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов rs2981582 (FGFR2), rs3817198 (LSP1), rs889312 (5q11), rs13281615 (8q24), rs13387042 (2q35), rs3803662 (16q12) в неотобранной выборке больных раком молочной железы и у здоровых женщин в российской популяции, выявить возможные ассоциации указанных полиморфизмов с развитием рака молочной железы.

Материал и методы: Обследованы неотобранные выборки больных раком молочной железы (963 человека), здоровых женщин-доноров крови (591 человек). Материалом служила цельная периферическая кровь, генотипирование проведено методом ПЦР в режиме реального времени с анализом кривых плавления с использованием оригинальных олигонуклеотидов.

Результаты: Частоты минорных аллелей однонуклеотидных полиморфизмов составили 41,6±1,1% и 36,2±1,1% для rs2981582 (FGFR2), 35,3±1,1% и 34,3±1,1% для rs3817198 (LSP1), 39,3±1,1% и 43,7±1,1% для rs13387042 (2q35), 27,7±1,0% и 27,8±1,0% для rs889312 (5q11), 46,2±1,1% и 44,7±1,1% для rs13281615 (8q24), 35,7±1,1% и 29,9±1,1% для rs3803662 (16q12) в группах больных РМЖ и здоровых женщин, соответственно. Достоверные ассоциации с развитием рака молочной железы выявлены для полиморфизмов rs2981582 в гене FGFR2 (OR=1,26; 95% CI, 1,11–1,41; p=0,003), rs13387042 в локусе 2q35 (OR=0,84; 95% CI, 0,69–0,98; p=0,02) и rs3803662 в локусе 16q12 (OR=1,30; 95% CI, 1,14–1,45; p=0,002).

Выводы: Подтверждён вклад прежде идентифицированных низкопенетрантных однонуклеотидных полиморфизмов rs2981582 в гене FGFR2, rs13387042 в локусе 2q35 и rs3803662 в локусе 16q12 в наследственную предрасположенность к раку молочной железы в российской популяции.

Об авторах

Елена Ильинична Батенева
ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»; ЗАО «НПФ ДНК-Технология»
Россия

аспирант лаборатории клинической онкогенетики НИИ клинической онкологии;

н. с.,

Москва



Андрей Альбертович Мещеряков
ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия
к. м.н., в. н.с. отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей НИИ клинической онкологии, Москва


Ольга Владимировна Крохина
ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия
к. м.н., с. н.с. отделения реконструктивной и пластической онкологии НИИ клинической онкологии, Москва


Александр Валерьевич Петровский
ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия
к. м.н., с. н.с. отделения радиохирургии, Москва


Алигейдар Агаалекпер оглы Рагимов
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова
Россия

д. м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической трансфузиологии, Москва



Владислава Викторовна Кадочникова
ЗАО «НПФ ДНК-Технология»
Россия
к. б.н., с. н.с., Москва


Дмитрий Юрьевич Трофимов
ЗАО «НПФ ДНК-Технология»
Россия
д. б.н., генеральный директор, Москва


Людмила Николаевна Любченко
ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина»
Россия
д. м.н., заведующая лабораторией клинической онкогенетики НИИ клинической онкологии, Москва


Список литературы

1. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году: под ред. М. И. Давыдова, Е. М. Аксель. – М., 2014. – 226 с.

2. van der Groep P., van der Wall E., van Diest P. J. Pathology of hereditary breast cancer // Cell. Oncol. (Dordr.). – 2011. – V. 34. – P. 71–88.

3. Lynch H. T., Snyder C., Lynch J. Hereditary breast cancer: practical pursuit for clinical translation // Ann. Surg. Oncol. – 2012. – V. 19. – P. 1723–1731.

4. Ripperger T., Gadzicki D., Meindl A., Schlegelberger B. Breast cancer susceptibility: current knowledge and implications for genetic counselling // Eur. J. Hum. Genet. – 2009. –V. 17. – P. 722–731.

5. Ferla R., Cal V., Cascio S., et al. FoundermutationsinBRCA1 andBRCA2 genes // Ann. Oncol. – 2007. – V. 18. – P. 93–98.

6. Chen S., Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance // J. Clin. Oncol. – 2007. – V. 25. – P. 1329–1333.

7. Antoniou A., Pharoah P. D., Narod S., et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies // Am. J. Hum. Genet. – 2003. – V. 72. – P. 1117–1130.

8. Ford D., Easton D. F., Bishop D. T., et al. Risks of cancer in BRCA1-mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium // Lancet. – 1994. – V. 343. – P. 692–695.

9. Ford D., Easton D. F., Stratton M., et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium // Am. J. Hum. Genet. – 1998. – V. 62. – P. 676–689.

10. Apostolou P., Fostira F. Hereditary breast cancer: the era of new susceptibility genes // Biomed. Res. Int. – 2013. – V. 2013. –747318.

11. Gadzicki D., Evans D. G., Harris H., et al. Genetic testing for familial/hereditary breast cancercomparison of guidelines and recommendations from the UK, France, the Netherlands and Germany // J. Community. Genet. – 2011. – V. 2. – P. 53–69.

12. National Comprehensive Cancer Network. Clinical practice guidelines in oncology genetic/familal high-risk assessment: breast and ovarian. Version 1. 2012.

13. Gronwald J., Tung N., Foulkes W. D., et al. Tamoxifen and contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 carriers: an update // Int. J. Cancer. – 2006. – V. 118. – P. 2281–2284.

14. Domchek S. M., Friebel T. M., Singer C. F., et al. Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality // JAMA. – 2010. – V. 304. – P. 967–975.

15. Maxwell K. N., Nathanson K. L. Common breast cancer risk variants in the post-COGS era: a comprehensive review // BreastCancer Res. – 2013. – V. 15. – P. 212.

16. Filippini S. E., Vega A. Breast cancergenes: beyond BRCA1 and BRCA2 // Front Biosci. (Landmark Ed.). – 2013. – V. 18. – P. 1358–1372.

17. Buisson R., Dion-C t A.M., Coulombe Y., et al. Cooperation ofbreast cancerproteins PALB2 and piccolo BRCA2 in stimulating homologous recombination // Nat. Struct. Mol. Biol. – 2010. – V. 17. – P. 1247–1254.

18. Antoniou A. C., Pharoah P. D., McMullan G., et al. A comprehensive model for familial breast cancer incorporating BRCA1, BRCA2 and other genes // Br. J. Cancer. – 2002. – V. 86. – P. 76–83.

19. Wang W. Y., Barratt B. J., Clayton D. G., Todd J. A. Genome-wide association studies: theoretical and practical concerns // Nat. Rev. Genet. – 2005. – V. 6. – P. 109–118.

20. Easton D. F., Pooley K. A., Dunning A. M., et al. Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci // Nature. – 2007. – V. 447. – P. 1087–1093.

21. Stacey S. N., Manolescu A., Sulem P., et al. Common variants on chromosomes 2q35 and 16q12 confer susceptibility to estrogen receptor-positive breast cancer // Nat. Genet. – 2007. – V. 39. – P. 865–869.

22. Peng S., L B., Ruan W., et al. Genetic polymorphisms and breast cancer risk: evidence from meta-analyses, pooled analyses, and genome-wide association studies // Breast Cancer Res Treat. – 2011. – V. 127. – P. 309–324.

23. Baynes C., Healey C. S., Pooley K. A., et al. Commonvariants in the ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 and TP53 cancer susceptibility genes are unlikely to increase breast cancer risk // Breast Cancer Res. – 2007. – V. 9. – R27.

24. Smith A., Moran A., Boyd M. C., et al.Phenocopies in BRCA1 and BRCA2 families: evidence for modifier genes and implications for screening // J. Med. Genet. – 2007. – V. 44. – P. 10– 15.

25. Antoniou A. C., Easton D. F. Models of genetic susceptibility to breast cancer // Oncogene. – 2006. – V. 25. – P. 5898–5905.

26. Antoniou A. C., Sinilnikova O. M., McGuffog L., et al. Common variants in LSP1, 2q35 and 8q24 and breast cancer risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers //Hum. Molec. Genet. – 2009. – V. 4442–4456.

27. Antoniou A. C., Spurdle A. B., Sinilnikova O. M., et al., CIMBA. Common breast cancer-predisposition alleles are associated with breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers // Am. J. Hum. Genet. – 2008. – V. 82. – P. 937–948.

28. Antoniou A. C., Beesley J., McGuffog L., et al. Common breast cancer susceptibility alleles and the risk of breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: implications for risk prediction // Cancer Res. – 2010. – V. 70. – P. 9742–9754.

29. Chenevix-Trench G., Milne R. L., Antoniou A. C.et al. An international initiative to identify genetic modifiers of cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1and BRCA2 (CIMBA) // Breast Cancer Res. – 2007. – V. 9. – P. 104.

30. Hunter D. J., Kraft P., Jacobs K. B., et al. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer // Nat. Genet. – 2007. – V. 39. – P. 870–874.

31. Garcia-Closas M., Hall P., Nevanlinna H., et al. Heterogeneity of breast cancer associations with five susceptibility loci by clinical and pathological characteristics //PLoS Genet. – 2008. 4 (4): e1000054.

32. Boyarskikh U. A., Zarubina N. A., Biltueva J. A., et al. Association of FGFR2 gene polymorphisms with the risk of breast cancer in population of West Siberia // Eur. J. Hum. Genet. – 2009. – V. 17. – P. 1688–1691.

33. Фарахтдинова А. Р. Молекулярно-генетическое изучение рака молочной железы [диссертация]. Уфа 2012: ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН.

34. Michailidou K., Hall P., Gonzalez-Neira A, et al. Large-scale genotyping identifies 41 new loci associated with breast cancer risk // Nat. Genet. – 2013. – V. 15. – P. 353–361.

35. Gail M. H., Benichou J. Validationstudies on a model for breast cancer risk //J. Natl. Cancer Inst. – 1994. – V. 86. – P. 573–575.

36. Gail M. H., Costantino J. P., Bryant J., et al. Weighing the risks and benefits of tamoxifen treatment for preventing breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. –1999. – V. 91. – P. 1829–1846.

37. Wacholder S., Hartge P., Prentice R., et al. Performance of Common Genetic Variants in Breast-Cancer Risk Models // N. Engl. J. Med. – 2010. – V. 362. – P. 986–993.

38. Sueta A., Ito H., Kawase T., et al. A genetic risk predictor for breast cancer using a combination of low-penetrance polymorphisms in a Japanese population // Breast Cancer Res. Treat. – 2012. – V. 132. – P. 711–721.

39. Wang X., Oldani M. J., Zhao X. et al. A review of cancer risk prediction models with genetic variants // Cancer Inform. – 2014. – V. 13 (Suppl 2). – P. 19–28.

40. Sawyer S., Mitchell G., McKinley J., et al. A role for common genomic variants in the assessment of familial breast cancer // J. Clin.Oncol. – 2012. – V. 30. – P. 4330–4336.


Для цитирования:


Батенева Е.И., Мещеряков А.А., Крохина О.В., Петровский А.В., Рагимов А.А., Кадочникова В.В., Трофимов Д.Ю., Любченко Л.Н. Однонуклеотидные полиморфизмы: роль в развитии рака молочной железы и перспективы клинического применения. Злокачественные опухоли. 2015;(2):3-12. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-2-3-12

For citation:


Bateneva E.I., MESHCHERYAKOV A., KROKHINA O., PETROVSKY A., RAGIMOV A., KADOCHNIKOVA V., TROFIMOV D., LYUBCHENKO L. Single nucleotide polymorphisms: the role of breast cancer development and clinical perspective. Malignant tumours. 2015;(2):3-12. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-2-3-12

Просмотров: 856


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)