Определение порогового значения индекса Ki-67 для прогнозирования метастатического поражения лимфатических узлов при раке желудка
https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-1-21-29
Аннотация
Поиск биологических маркеров для оценки метастатического поражения лимфатических узлов при раке желудка — одно из ключевых направлений в определении тактики лечения. Роль индекса Ki-67 как маркера клеточной пролиферации при раке желудка остается актуальной. Целью нашего исследования является определение порогового значения индекса Ki-67 при локализованном раке желудка для прогнозирования метастатического поражения лимфатических узлов. Ретроспективный анализ данных 154 больных раком желудка показал независимую и статистически значимую связь глубины инвазии опухоли T (p = 0,002), степени дифференцировки G (p = 0,010), значения индекса Ki-67 (p < 0,0001) с метастатическим поражением лимфатических узлов. С помощью ROC анализа выявлено, что при значении Ki-67 больше или равно 45% получен оптимальный уровень чувствительности (84,2%), специфичности (55,9%) и точности (73,4%) метода AUC 0,738 (p < 0,043; 95% CI 0,654–0,823). При оценке общей выживаемости пациентов с индексом пролиферативной активности в опухоли Ki-67 больше 45% медиана составила 32 месяца [HR 2,2; 95% CI 1,2–3,9; p = 0,005], а при значении Ki-67 меньше 45% медиана общей выживаемости на сегодняшний день не достигнута.
Значение индекса Ki-67 ≥ 45% является оптимальным пороговым значением для определения вероятности метастатического поражения лимфатических узлов при локализованном раке желудка.
Об авторах
Э. А. АшимовРоссия
Ашимов Эркин Абдиманапович
603163 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1; 603950 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
Д. А. Чичеватов
Россия
Чичеватов Дмитрий Андреевич
440071 Пенза, пр. Строителей, 37А
В. В. Радовский
Россия
Радовский Вячеслав Валерьевич
603163 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1
Е. А. Колесникова
Россия
Колесникова Елена Александровна
603163 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1; 603950 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
С. А. Климин
Россия
Климин Сергей Андреевич
603163 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1
С. В. Гамаюнов
Россия
Гамаюнов Сергей Викторович
603163 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1
В. Е. Загайнов
Россия
Загайнов Владимир Евгеньевич
603163 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1; 603950 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
Н. М. Киселев
Россия
Киселев Николай Михайлович
603163 Нижний Новгород, ул. Деловая, 11/1; 603950 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
Список литературы
1. Sung H., Ferlay J., Siegelet R. L. et. al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71 (3):209–249. https: / / doi.org / 10.3322 / caac.21660
2. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.131–133.
3. Ashimov E., Kiselev N., Torgomyan H., et al. Total gastrosplenectomy with distal pancreatectomy for local advanced gastric adenocarcinoma. Ann Hepatobiliary Pancreat Surg 2021;25. https://doi.org/10.14701/ahbps.EP-177
4. de Jong M.H. S., Gisbertz S.S., Henegouwen M.I. B., et al. Prevalence of nodal metastases in the individual lymph node stations for different T-stages in gastric cancer: a systematic review. Updates Surg 2023;75(2):281–290. https://doi.org/10.1007/13304-022-01347-w
5. Vos E.L., Nakauchi M., Gönenet M., et al. Risk of Lymph Node Metastasis in T1b Gastric Cancer: An International Comprehensive Analysis from the Global Gastric Group (G3) Alliance. Ann Surg 2023;277(2):e339–e345. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005332
6. Kit O.I., Kutilin D.S., Tatimovet M.Z., et al. Predictive diagnostics of lymph nodes metastatic lesion in patients with gastric adenocarcinoma. Medical Herald of the South of Russia 2018;9(1):51–62. https://doi.org/10.21886/2219-80752018-9-1-51-62
7. Ajani J.A., D’Amico T.A., Bentremet D.J., et al. Gastric Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167–192. https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0008.
8. Lordick F., Carneiro F., Cascinuet S., et al. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33(10):1005–1020. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.004
9. Health Commission of the PRC N. National guidelines for diagnosis and treatment of gastric cancer 2022 in China (English version). Chin J Cancer Res 2022;34(3):207–237. https://doi.org/10.21147/j.issn.1000-9604.2022.03.04
10. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese Gastric Cancer Treatment Guidelines 2021 (6th edition). Gastric Cancer 2023;26(1):1–25. https://doi.org/10.1007/s10120-022-01331-8
11. Dai C.-L., Yang Z.-G., Xue L.-P., et al. Application value of multi-slice spiral computed tomography for imaging determination of metastatic lymph nodes of gastric cancer. World J Gastroenterol 2013;19(34):5732–5737. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i34.5732
12. Zhong J., Zhao W., Ren F., et al. Lymph node metastasis in patients with gastric cancer: a multi-modality, morphologic and functional imaging study. Am J Transl Res 2016;8(12):5601–5609.
13. Wei J. Zhang Y., Wanget Z., et al. Identification of lymph node metastasis by computed tomography in early gastric cancer. Chin J Cancer Res 2021;33(6):671–681. https://doi.org/10.21147/j.issn.1000-9604.2021.06.04
14. Fukuya T., Honda H., Hayashiet T., et al. Lymph-node metastases: efficacy for detection with helical CT in patients with gastric cancer. Radiology 1995;197(3):705–711. https://doi.org/10.1148/radiology.197.3.7480743
15. Xu S.H., Feng L.L., Chen Y.M., et al. [Study on the sensitivity of multi-slice spiral CT in diagnosis of lymph node metastasis in different lymph node stations of gastric cancer]. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi 2019;22(10):984–989. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2019.10.015
16. Li Y., Xie F., Xiong Q., et al. Machine learning for lymph node metastasis prediction of in patients with gastric cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Oncol 2022;12. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.946038
17. Huang K.-H., Lan Y.-T., Fang W.-L., et al. The Correlation between miRNA and Lymph Node Metastasis in Gastric Cancer. Biomed Res Int 2015;2015:1–7. https://doi.org/10.1155/2015/543163
18. Duchrow M., Schlüter C., Wohlenberg C., et al. Molecular characterization of the gene locus of the human cell proliferation-associated nuclear protein defined by monoclonal antibody Ki-67. Cell Prolif 1996;29(1):1–12
19. Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol 2000;182(3):311–322. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097–4652(200003)182:33.0.CO;2–9
20. Çalik M., Demirci E., Altunet E., et al. Clinicopathological importance of Ki-67, p27, and p53 expression in gastric cancer. Turk J Med Sci 2015;45(1)118–28. https://doi.org/10.3906/sag-1311-107
21. Røge R., Nielsen S., Riber-Hansen R., et al. Ki-67 Proliferation Index in Breast Cancer as a Function of Assessment Method: A NordiQC Experience. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2021;29(2):99–104. https://doi.org/10.1097/ PAI.0000000000000846.
22. Xu J., Liu P., Daet J., et al. Prognostic value of Ki-67 in stage I non-small-cell lung cancer: A meta-analysis involving 1931 patients. Pathol Res Pract 2019;215(5):855–860. https://doi.org/10.1016/j.prp.2019.02.020
23. Qiu D., Cai W., Zhanget Z., et al. High Ki-67 expression is significantly associated with poor prognosis of ovarian cancer patients: evidence from a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet 2019;299(5):1415–1427. https://doi.org/10.1007/s00404-019-05082-3
24. Zeng M., Zhou J., Wen L., et al. The relationship between the expression of Ki-67 and the prognosis of osteosarcoma. BMC Cancer 2021;21(1):210. https://doi.org/10.1186/s12885-021-07880-y.
25. Ko G.H., Go S.-I., Lee W.S., et al. Prognostic impact of Ki-67 in patients with gastric cancer—the importance of depth of invasion and histologic differentiation. Medicine 2017;96(25):e7181. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000007181
26. Xiong D.-D., Zeng C.-M., Jiang L., et al. Ki-67/MKI67 as a Predictive Biomarker for Clinical Outcome in Gastric Cancer Patients: an Updated Meta-analysis and Systematic Review involving 53 Studies and 7078 Patients. J Cancer 2019;10(22):5339–5354. https://doi.org/10.7150/jca.30074
27. Pyo J.-S., Kim N.Y. Meta-Analysis of Prognostic Role of Ki-67 Labeling Index in Gastric Carcinoma. Int J Biol Markers 2017;32(4):447–453. https://doi.org/10.5301/ijbm.5000277.
28. Luo G., Hu Y., Zhanget Z., et al. Clinicopathologic significance and prognostic value of Ki-67 expression in patients with gastric cancer: a meta-analysis. Oncotarget 2017;8(30):50273–50283. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17305
29. Li N., Deng W., Ma J., et al. Prognostic evaluation of Nanog, Oct4, Sox2, PCNA, Ki 67 and E-cadherin expression in gastric cancer. Med Oncol 2015;32(1):433. https://doi.org/10.1007/s12032-014-0433-6
30. Udovicic-Gagula D., Ahmovic A., Bilalovic N., Doric M. Expression of Ki-67 and Estrogen Receptor Beta in Primary Cutaneous Melanoma as a Potential Indicator of Regional Lymph Node Positivity. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2019;27(1):27–32. https://doi.org/10.1097/PAI.0000000000000530
31. Киселев Н.М., Чичеватов Д.А., Ашимов Э.А. и соавт. Способ выбора тактики лечения пациентов с регионарной лимфаденопатией неясного генеза при аденокарциноме желудка. Патент РФ на изобретение № RU2740145C1
32. Mantziari S., Amour P.S., Abboretti F., et al. A Comprehensive Review of Prognostic Factors in Patients with Gastric Adenocarcinoma. Cancers (Basel) 2023;15(5):1628. https://doi.org/10.3390/cancers15051628
33. Seo S.H., Kim K.H., Oh S.H., et al. Ki-67 labeling index as a prognostic marker in advanced stomach cancer. Ann Surg Treat Res 2019;96(1):27–33. https://doi.org/10.4174/astr.2019.96.1.27
34. Deng S., Zhang W., Zhanget B., et al. Correlation between the Uptake of 18F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) and the Expression of Proliferation-Associated Antigen Ki-67 in Cancer Patients: A Meta-Analysis. PLoS One 2015;10(6):e0129028. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129028
35. Zibo A., Liu Y., Ma G., Suet J., et al. A Nomogram Model for Evaluating the Risk of Lymph Node Metastasis in cT2-cT4N0M0 Gastric Cancer Population. Med Sci Monit 2022;28:e935696-1–e935696-9. https://doi.org/10.12659/ MSM.935696
36. Almabrouk N.M., El-Maraghy M.N.-E., Badr Eldin A.M., et al. Prognostic utility of Ki-67 in gastric carcinoma. Immunopathol Persa. 2022;8(1):e14. https://doi.org/10.34172/ipp.2022.14
37. Liu G., Xiong D., Zeng J., et al. Clinicopathological and prognostic significance of Ki-67 immunohistochemical expression in gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. Onco Targets Ther 2017;1(10):4321–4328. https://doi.org/10.2147/OTT.S143089
38. Vesterinen T., Säilä J., Blom S., et al. Automated assessment of Ki-67 proliferation index in neuroendocrine tumors by deep learning. APMIS 2022;130(1):11–20. https://doi.org/10.1111/apm.13190
39. Xie N., Zhou H., Yu L., et al. Artificial intelligence scale-invariant feature transform algorithm-based system to improve the calculation accuracy of Ki-67 index in invasive breast cancer: a multicenter retrospective study. Ann Transl Med 2022;10(19):1067. https://doi.org/10.21037/atm-22-4254
40. Li L., Han D., Yu Y., et al. Artificial intelligence-assisted interpretation of Ki-67 expression and repeatability in breast cancer. Diagn Pathol 2022;17(1):20. https://doi.org/10.1186/s13000-022-01196-6.
Рецензия
Для цитирования:
Ашимов Э.А., Чичеватов Д.А., Радовский В.В., Колесникова Е.А., Климин С.А., Гамаюнов С.В., Загайнов В.Е., Киселев Н.М. Определение порогового значения индекса Ki-67 для прогнозирования метастатического поражения лимфатических узлов при раке желудка. Злокачественные опухоли. 2024;14(1):21-29. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-1-21-29
For citation:
Ashimov Е.А., Chichevatov D.А., Radovsky V.V., Kolesnikova Е.А., Klimin S.А., Gamayunov S.V., Zagainov V.Е., Kiselev N.М. Determination of the Ki-67 threshold value for predicting lymph nodes involvement in patients with gastric cancer. Malignant tumours. 2024;14(1):21-29. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-1-21-29