Клинические случаи эффективного применения агностического подхода в терапии опухолей с мутацией BRAF V600E

Одним из новых направлений персонализированной онкологии стал агностический (tumor-agnostic) подход, подразумевающий выбор препарата в первую очередь на основе генетических аберраций и сигнальных путей, на которые он воздействует, независимо от локализации опухоли. Первым препаратом, разрешенным к применению при нерезектабельных опухолях любых локализаций с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), стал пембролизумаб. В 2022 году комбинация дабрафениба и траметиниба получила одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения пациентов с солидными опухолями с мутацией BRAF V600E. Мутации в гене braf встречаются в 60% случаев меланомы, 15% случаев колоректального рака и 5–8% — немелкоклеточного рака легкого. Кроме того, мутации в этом гене также встречаются при глиобластоме (3%), холангиокарциноме (5–7%), раке поджелудочной железы (1–16%) и гистиоцитозе клеток Лангерганса (57%). Представляем описание двух клинических случаев применения комбинации дабрафениба и траметиниба при BRAF-мутированном раке слюной железы и раке поджелудочной железы после прогрессирования на стандартной терапии, в основе которых лежит агностический подход к выбору тактики лечения. Представленные клинические случаи показывают, что следование агностическому подходу и применение BRAF/MEK ингибиторов в терапии BRAFпозитивных опухолей позволяет достичь стабилизации болезни даже у пациентов с обширным метастазированием, а также предоставляет дополнительную терапевтическую опцию для лечения редких опухолей с мутацией в гене braf, для которых существующие варианты лекарственной терапии сильно ограничены.

1. El-Deiry W.S., Goldberg, R.M., Lenz H.-J., et al. The current state of molecular testing in the treatment of patients with solid tumors, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69(4):305–343. https://doi.org/10.3322/caac.21560

2. Kumar-Sinha C., Chinnaiyan, A.M. Precision oncology in the age of integrative genomics. Nat Biotechnol 2018;36(1):46– 60. https://doi.org/10.1038/nbt.4017

3. Yan L., Zhang W. Precision medicine becomes reality-tumor type-agnostic therapy. Cancer Commun (Lond) 2018;38(1):6. https://doi.org/10.1186/s40880-018-0274-3.

4. Hyman D.M., Taylor B.S., Baselga J. Implementing Genome-Driven Oncology. Cell 2017;168(4):584–599. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.015

5. Leicht D.T., Balan V., Kaplun, A., et al. Raf kinases: function, regulation and role in human cancer. Biochim Biophys Acta 2007;1773(8):1196–1212. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2007.05.001

6. Davies H., Bignell G.R., Coxet C., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949–954. https://doi.org/10.1038/nature00766

7. Cohn A.L., Day B.M., Abhyankar S., et al. BRAFv600 mutations in solid tumors, other than metastatic melanoma and papillary thyroid cancer, or multiple myeloma: a screening study. Onco Targets Ther. 2017;10:965–971. https://doi.org/10.2147/OTT.S120440

8. Bernocchi O., Sirico M., Corona S.P., et al. Tumor type agnostic therapy carrying BRAF mutation: case reports and review of literature. Pharmaceuticals (Basel.) 2021;14(2):159. https://doi.org/10.3390/ph14020159

9. Клинические рекомендации. Злокачественные новообразования бронхов и легкого, 2022. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4.

10. Клинические рекомендации. Меланома кожи и слизистых оболочек, 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/546_1.

11. Subbiah V., Kreitman R.J., Wainberg Z.A., et al. Dabrafenib plus trametinib in BRAFV600E-mutated rare cancers: the phase 2 ROAR trial. Nat Med 2023;29(5):1103–1112. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02321-8

12. Salama A.K.S., Li S., Macrae E.R., et al. Dabrafenib and Trametinib in patients with tumors with BRAFV600E mutations: Results of the NCI-MATCH trial subprotocol H. J Clin Oncol 2020;38(33):3895–3904. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00762

13. Barras D., Missiaglia E., Wirapati P., et al. BRAF V600E mutant colorectal cancer subtypes based on gene expression. Clin Cancer Res 2017;23(1):104–115. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0140