Brca-ассоциированный рак яичников в российской популяции пациенток. Анализ неинтервенционного исследования OVATAR
https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-4-46-59
Аннотация
Цель исследования: Определение доли мутаций в генах BRCA1/2 у пациенток с серозным и эндометриоидным раком яичников (РЯ), брюшины и маточных труб в России, определение процентного соотношения герминальных и соматических мутаций, выявления спектра мутаций в генах BRCA1/2, определение клинико-морфологических особенностей течения BRCA-ассоциированного РЯ.
Материалы и методы: Включались пациентки с впервые выявленным серозным и эндометриоидным РЯ, брюшины и фаллопиевых труб в возрасте от 18 лет. Проведён сбор биологического материала (кровь, опухолевая ткань) с последующим проведением молекулярно-генетического анализа. Методами диагностики мутации в крови являлись аллель специфическая ПЦР, высокоразрешающее плавление (HRM), метод секвенирования по Сэнгеру. При расширенном генетическом тестировании использовались секвенирование нового поколения (NGS) и мультиплексная амплификация лигированных зондов (MLPA). Проведён сбор клинических данных, семейного анамнеза, клинико-морфологических характеристик опухоли.
Результаты исследования: в исследование включено 500 пациенток, определение мутаций в генах BRCA1/2 было проведено 496 пациенткам (99,2%). Частота мутаций в генах BRCA1/2 в российской популяции пациенток составила 28,4% (n = 141/496). Частота встречаемости герминальных мутаций составила 23,5% (n = 117/141), соматических — 4,8% (n = 24/141). Частые мутации в российской популяции были определены в 50%. При анализе этнической принадлежности пациенток в РФ BRCA-ассоциированный РЯ наиболее часто встречался у русских (83,6%, n = 118/141), украинских (4,2%, n = 6/141) и татарских (3,5%, n = 5/141) женщин. Отягощённый онкологический семейный анамнез был выявлен у 44% пациенток (n = 62/141) с мутациями в генах BRCA1/2.
Заключение: В связи с высокой частотой герминальных и соматических мутаций в генах BRCA1/2 при РЯ в российской популяции пациенток рекомендовано проведение расширенных методов тестирования не только в крови, но и в опухолевой ткани.
Об авторах
Т. Е. Тихомирова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Татьяна Е. Тихомирова, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
А. С. Тюляндина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Александра С. Тюляндина, д. м. н., заведующая онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
А. А. Румянцев
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Алексей А. Румянцев, к. м. н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
Э. Р. Исраелян
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Эдгар Р. Исраелян, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
Т. В. Кекеева
ФГБНУ «МГНЦ имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
Татьяна В. Кекеева, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории эпигенетики
Москва
О. В. Ведрова
АстраЗенека
Россия
Россия
Ольга В. Ведрова, руководитель терапевтического направления
Москва
М. Л. Филипенко
ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского отделения РАН
Россия
Россия
Максим Л. Филипенко, д. б. н., главный научный сотрудник, заведующий лабораторией фармакогеномики
Новосибирск
Л. Н. Любченко
ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Людмила Н. Любченко, д. м. н., заведующая отделом молекулярной генетики и клеточных технологий
Москва
И. А. Демидова
ГБУЗ г. Москвы «Городская онкологическая больница № 62» ДЗМ
Россия
Россия
Ирина А. Демидова, к. м. н., врач-лабораторный генетик, заведующая молекулярно-биологической лабораторией
Москва
Е. Н. Имянитов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Евгений Н. Имянитов, д. м. н., профессор, член-корр. РАН, генетик, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста
Санкт-Петербург
С. Ю. Андреев
АстраЗенека
Россия
Россия
Сергей Ю. Андреев, директор по лабораторной диагностике
Москва
С. В. Хохлова
ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Россия
Россия
Светлана В. Хохлова, д. м. н., заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии
Москва
В. В. Саевец
ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Россия
Россия
Валерия В. Саевец, к. м. н., заведующая отделением онкогинекологии
Челябинск
Г. Б. Стаценко
Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
Галина Б. Стаценко, врач-онколог
Омск
Л. А. Коломиец
НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия
Россия
Лариса А. Коломиец, д. м. н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая отделением гинекологии, профессор кафедры онкологии, СибГМУ
Томск
С. А. Ткаченко
ГБУ здравоохранения Калужской области «Калужский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
Светлана А. Ткаченко, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной и химиотерапии
Калуга
И. А. Королева
Клиника «Реавиз»
Россия
Россия
Ирина А. Королева, д. м. н., врач-онколог
Самара
А. С. Лисянская
ФГБУ «НМИЦ им В. А. Алмазова»
Россия
Россия
Алла С. Лисянская, к. м. н., доцент кафедры онкологии, ФПО ПСПбГМУ им. Акад.И. П. Павлова, заместитель главного врача по онкологии, заслуженный врач Российской Федерации
Санкт-Петербург
О. А. Бакашвили
ГБУ здравоохранения Тверской области «Тверской областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
Оксана А. Бакашвили, врач-онколог
Тверь
Л. И. Крикунова
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Людмила И. Крикунова, главный научный сотрудник, врач-онколог
Обнинск
Е. П. Соловьева
ГБУЗ Архангельской области «Архангельский клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
Екатерина П. Соловьева, к. м. н.
Архангельск
Д. М. Пономаренко
ГБУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
Дмитрий М. Пономаренко, к. м. н., заведующий химиотерапевтическим отделением № 1 противоопухолевой лекарственной терапии
Иркутск
Л. Ю. Владимирова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Россия
Россия
Любовь Ю. Владимирова, д. м. н., профессор, заведующая отделением, член правления RUSSCO, член международных онкологических обществ ASCO, ESMO, IASLC
Ростов-на-Дону
С. Э. Красильников
ФГБУ «НМИЦ им академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия
Россия
Сергей Э. Красильников, д. м. н., профессор, директор института онкологии и нейрохирургии
Новосибирск
В. Б. Ширинкин
ГАУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
Вадим Б. Ширинкин, врач-онколог
Оренбург
Д. Д. Сакаева
Клинический госпиталь «Мать и дитя»
Россия
Россия
Дина Д. Сакаева, д. м. н., заместитель главного врача по онкологии
Уфа
Е. А. Румянцева
ГБУЗ Владимирской области «Областной клинический онкологический диспансер»
Россия
Россия
Елена А. Румянцева, заместитель главного врача по медицинской части
Владимир
С. А. Емельянов
БУЗ Удмуртской республики «РКОД им. С. Г. Примушко» Минздрава Удмуртской республики
Россия
Россия
Сергей А. Емельянов, заведующий химиотерапевтическим отделением
Ижевск
Д. Л. Строяковский
МГОБ №62 ДЗМ
Россия
Россия
Даниил Л. Строяковский, к. м. н., заведующий химиотерапевтическим отделением
Москва
Е. Г. Новикова
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Елена Г. Новикова, д. м. н., профессор, заместитель начальника отдела опухолей репродуктивных и мочевыводящих органов
Москва
Е. А. Ронина
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина Минздрава России
Россия
Россия
Елена А. Ронина, к. м. н., врач-онколог
Москва
В. И. Владимиров
ГБУЗ СК «Пятигорский межрайонный онкологический диспансер»
Россия
Россия
Владимир И. Владимиров, д. м. н., профессор, заведующий дневным стационаром
Пятигорск
О. Ю. Новикова
КГБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава Хабаровского края
Россия
Россия
Ольга Ю. Новикова, к. м. н., заместитель главного врача по лекарственной терапии
Хабаровск
Л. С. Загуменнова
ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер»
Россия
Россия
Любовь С. Загуменнова, врач-онколог
Пермь
В. В. Горобцова
ГБУ Ростовской области «Онкологический диспансер»
Россия
Россия
Валерия В. Горобцова, зав. отделением онкогинекологии
Ростовна-Дону
Е. В. Черепанова
ГБУЗ Московской области «Московский областной онкологический диспансер»
Россия
Россия
Екатерина В. Черепанова, врач-онколог
Балашиха
Е. Н. Пашкова
ГАУЗ Свердловской области “Свердловский областной онкологический диспансер”
Россия
Россия
Елена Н. Пашкова, руководитель Центра онкогинекологии, заведующая отделением комплексной терапии придатков
Екатеринбург
В. М. Моисеенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»
Россия
Россия
Владимир М. Моисеенко, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, директор
Санкт-Петербург
Ф. Г. Иванова
ГБУ Республики Саха (Якутия) «Якутский республиканский онкологический диспансер»
Россия
Россия
Феодосия Г. Иванова, главный внештатный онколог Республики Саха (Якутия), к. м. н., заведующая отделением ОПЛТ
Якутск
Д. П. Удовица
ГБУЗ «Онкологический диспансер №2» Минздрава Краснодарского края
Россия
Россия
Дмитрий П. Удовица, врач-онколог
Сочи
В. В. Карасева
Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»
Россия
Россия
Вера В. Карасева, д. м. н., профессор, исполнительный директор
Москва
С. А. Тюляндин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Сергей А. Тюляндин, д. м. н., профессор, главный научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2
Москва
Список литературы
1. International Agency for Research on Cancer Global Cancer Observatory : Cancer Today. [(accessed on 5 June 2022)] ; Available online: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table [Ref list].
2. American Cancer Society Key Statistics for Ovarian Cancer. [(accessed on 5 June 2022)]. Available online: https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html [Ref list].
3. Ghose A, Bolina A, Mahajan I, Raza SA, Clarke M, Pal A, et al. Hereditary Ovarian Cancer : Towards a Cost-Effective Prevention Strategy. Int J Environ Res Public Health. 2022 Sep 23 ; 19 (19) : 12057. doi: 10.3390/ijerph191912057. PMID : 36231355 ; PMCID : PMC9565024.
4. Hinchcliff E.M., Bednar E., Lu K.H., Rauh-Hain J.A. Disparities in gynecologic cancer genetics evaluation. Gynecol. Oncol. 2019 ; 153 : 184–191. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.01.024.
5. Kanchi K.L., Johnson K.J., Lu C., McLellan M.D., Leiserson M.D.M., Wendl M.C., et al. Integrated analysis of germline and somatic variants in ovarian cancer. Nat. Commun. 2014 ; 5 : 3156. doi: 10.1038/ncomms4156.
6. Biglia N., Sgandurra P., Bounous V.E., Maggiorotto F., Piva E., Pivetta E., et al. Ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers : Analysis of prognostic factors and survival. Ecancermedicalscience. 2016 ; 10 : 639. doi: 10.3332/ecancer.2016.639.
7. Hunn J., Rodriguez G.C. Ovarian cancer : Etiology, risk factors, and epidemiology. Clin. Obstet. Gynecol. 2012 ; 55 : 3–23. doi:10.1097/GRF.0b013e31824b4611.
8. Andrews L, Mutch DG. Hereditary Ovarian Cancer and Risk Reduction. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 May ; 41 : 31–48. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.10.017. Epub 2017 Jan 17. PMID : 28254144.
9. Любченко Л. Н., Батенева Е. И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников .– м. : иг РОНЦ, 2014.
10. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, deFazio A, Emmanuel C, George J, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer : a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. [Erratum appears in J Clin Oncol. 2012 Nov 20 ; 30 (33) : 4180]. Journal of Clinical Oncology 2012.30 (21) : 2654–63.
11. Bolton KL, Chenevix-Trench G, Goh C, Sadetzki S, Ramus SJ, Karlan BY, et al. Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer. JAMA 2012.307 (4) : 382–90.
12. Patch AM, Christie EL, Etemadmoghadam D, Garsed DW, George J, Fereday S, et al. Wholegenome characterization of chemoresistant ovarian cancer. Nature 2015.521 (7553) : 489–94.
Рецензия
Для цитирования:
Тихомирова Т.Е., Тюляндина А.С., Румянцев А.А., Исраелян Э.Р., Кекеева Т.В., Ведрова О.В., Филипенко М.Л., Любченко Л.Н., Демидова И.А., Имянитов Е.Н., Андреев С.Ю., Хохлова С.В., Саевец В.В., Стаценко Г.Б., Коломиец Л.А., Ткаченко С.А., Королева И.А., Лисянская А.С., Бакашвили О.А., Крикунова Л.И., Соловьева Е.П., Пономаренко Д.М., Владимирова Л.Ю., Красильников С.Э., Ширинкин В.Б., Сакаева Д.Д., Румянцева Е.А., Емельянов С.А., Строяковский Д.Л., Новикова Е.Г., Ронина Е.А., Владимиров В.И., Новикова О.Ю., Загуменнова Л.С., Горобцова В.В., Черепанова Е.В., Пашкова Е.Н., Моисеенко В.М., Иванова Ф.Г., Удовица Д.П., Карасева В.В., Тюляндин С.А. Brca-ассоциированный рак яичников в российской популяции пациенток. Анализ неинтервенционного исследования OVATAR. Злокачественные опухоли. 2023;13(4):46-59. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-4-46-59
For citation:
Tikhomirova T.T., Tyulyandina A.S., Rumyantsev A.A., Israelyan E.R., Kekeeva T.V., Vedrova O.V., Filipenko M.L., Lyubchenko L.N., Demidova I.A., Imyanitov E.N., Andreev S.Y., Khokhlova S.V., Saevets V.V., Statsenko G.B., Kolomiets L.A., Tkachenko S.A., Koroleva I.A., Lisyanskaya A.S., Bakashvili O.A., Krikunova L.I., Solovieva E.P., Ponomarenko D.M., Vladimirova L.Y., Krasilnikov S.E., Shirinkin V.B., Sakaeva D.D., Rumyantseva E.A., Emeliyanov S.A., Stroyakovskiy D.L., Novikova E.G., Ronina E.A., Vladimirov V.I., Novikova O.Y., Zagumennova L.S., Gorobtsova V.V., Cherepanova E.V., Pashkova E.N., Moiseyenko V.M., Ivanova F.G., Udovitsa D.P., Karaseva V.V., Tyulyandin S.A. BRCA-associated ovarian cancer in the russian patient population. Analysis of the non-interventional study Ovatar. Malignant tumours. 2023;13(4):46-59. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-4-46-59
Просмотров:
625
Послать статью по эл. почте 