Татьяна Е. Тихомирова, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
Tatiana E. Tikhomirova, oncologist, Department of Chemotherapy № 4
Moscow
Александра С. Тюляндина, д. м. н., заведующая онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
Alexandra S. Tyulyandina, MD, PhD, DSc, Head of the Department, Department of Chemotherapy № 4
Moscow
Алексей А. Румянцев, к. м. н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
Alexey A. Rumyantsev, MD, PhD, Senior Research Associate, Department of Chemotherapy № 4
Moscow
Эдгар Р. Исраелян, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4
Москва
Edgar R. Israelyan, oncologist, Department of Chemotherapy № 4
Moscow
Татьяна В. Кекеева, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории эпигенетики
Москва
Tatiana V. Kekeeva, MD, PhD, Leading Researcher, Laboratory of Epigenetics
Moscow
Ольга В. Ведрова, руководитель терапевтического направления
Москва
Olga V. Vedrova, Head of Therapeutics
Moscow
Максим Л. Филипенко, д. б. н., главный научный сотрудник, заведующий лабораторией фармакогеномики
Новосибирск
Maksim L. Filipenko, MD, PhD biol., Chief Researcher, Head of the Pharmacogenomics Laboratory, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences
Novosibirsk
Людмила Н. Любченко, д. м. н., заведующая отделом молекулярной генетики и клеточных технологий
Москва
Ludmila N. Lubchenko, MD, PhD, DSc, Head of the Department of Molecular Genetics and Cell Technologies
Obninsk
Ирина А. Демидова, к. м. н., врач-лабораторный генетик, заведующая молекулярно-биологической лабораторией
Москва
Irina A. Demidova, MD, PhD, Head of the Laboratory of Molecular Biology
Moscow
Евгений Н. Имянитов, д. м. н., профессор, член-корр. РАН, генетик, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста
Санкт-Петербург
Evgeny N. Imyanitov, MD, PhD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Geneticist, Head of the Scientific Department
Saint Petersburg
Сергей Ю. Андреев, директор по лабораторной диагностике
Москва
Sergey Yu. Andreev, Director of Laboratory Diagnostics
Moscow
Светлана В. Хохлова, д. м. н., заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии
Москва
Svetlana V. Khokhlova, MD, PhD, DSc, Head of the Oncology Department of Antitumor Drug Therapy
Moscow
Валерия В. Саевец, к. м. н., заведующая отделением онкогинекологии
Челябинск
Valeria V. Saevets, MD, PhD, Head of the Department of Gynecological Oncology
Chelyabinsk
Галина Б. Стаценко, врач-онколог
Омск
Galina B. Statsenko, oncologist
Omsk
Лариса А. Коломиец, д. м. н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая отделением гинекологии, профессор кафедры онкологии, СибГМУ
Томск
Larisa A. Kolomiets, MD, PhD, DSc, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Head of the Department of Gynecology, Professor, Department of Oncology, Siberian State Medical University
Tomsk
Светлана А. Ткаченко, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной и химиотерапии
Калуга
Svetlana A. Tkachenko, Head of the Department of Antitumor Drugs and Chemotherapy
Kaluga
Ирина А. Королева, д. м. н., врач-онколог
Самара
Irina A. Koroleva, MD, PhD, DSc, oncologist, Clinic of the Medical University «Reaviz»
Samara
Алла С. Лисянская, к. м. н., доцент кафедры онкологии, ФПО ПСПбГМУ им. Акад.И. П. Павлова, заместитель главного врача по онкологии, заслуженный врач Российской Федерации
Санкт-Петербург
Alla S. Lisyanskaya, MD, PhD, Associate Professor of the Department of Oncology, Faculty of Professional Education, PSPbSMU named after. acad. I. P. Pavlova, Deputy Chief Physician for Oncology, Honored Doctor of the Russian Federation
St. Petersburg
Оксана А. Бакашвили, врач-онколог
Тверь
Oksana A. Bakashvili, oncologist
Tver
Людмила И. Крикунова, главный научный сотрудник, врач-онколог
Обнинск
Lyudmila I. Krikunova, chief researcher, oncologist
Obninsk
Екатерина П. Соловьева, к. м. н.
Архангельск
Ekaterina P. Solovyova, MD, PhD, GBUZ
Arkhangelsk
Дмитрий М. Пономаренко, к. м. н., заведующий химиотерапевтическим отделением № 1 противоопухолевой лекарственной терапии
Иркутск
Dmitry M. Ponomarenko, MD, PhD, Head of Chemotherapy Department No. 1 — Antitumor Drug Therapy
Irkutsk
Любовь Ю. Владимирова, д. м. н., профессор, заведующая отделением, член правления RUSSCO, член международных онкологических обществ ASCO, ESMO, IASLC
Ростов-на-Дону
Lyubov Yu. Vladimirova, MD, PhD, DSc, Professor, Head of Department of the Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Oncology» of the Ministry of Health of Russia, member of the board of RUSSCO, member of the international oncological societies ASCO, ESMO, IASLC
Rostov-on-Don
Сергей Э. Красильников, д. м. н., профессор, директор института онкологии и нейрохирургии
Новосибирск
Sergey E. Krasilnikov, MD, PhD, DSc, Professor, Director of the Institute of Oncology and Neurosurgery
Novosibirsk
Вадим Б. Ширинкин, врач-онколог
Оренбург
Vadim B. Shirinkin, oncologist
Orenburg
Дина Д. Сакаева, д. м. н., заместитель главного врача по онкологии
Уфа
Dina D. Sakaeva, MD, PhD, DSc, Deputy Chief Physician for Oncology
Ufa
Елена А. Румянцева, заместитель главного врача по медицинской части
Владимир
Elena A. Rumyantseva, Deputy Chief Physician for the Medical Department
Vladimir
Сергей А. Емельянов, заведующий химиотерапевтическим отделением
Ижевск
Sergey A. Emelyanov, Head of the chemotherapy department of the BUZ UR «RKOD n. a. S. G. Primushko MZ UR»
Izhevsk
Даниил Л. Строяковский, к. м. н., заведующий химиотерапевтическим отделением
Москва
Daniil L. Stroyakovsky, MD, PhD, Head of the Chemotherapy Department
Moscow
Елена Г. Новикова, д. м. н., профессор, заместитель начальника отдела опухолей репродуктивных и мочевыводящих органов
Москва
Elena G. Novikova, MD, PhD, DSc, Professor, Deputy Head of the Department of Tumors of the Reproductive and Urinary Organs, Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» of the Ministry of Health of Russia
Moscow
Елена А. Ронина, к. м. н., врач-онколог
Москва
Elena A. Ronina, MD, PhD, Oncologist, Research Institute of Urology and Interventional Radiology named after N. A. Lopatkin
Moscow
Владимир И. Владимиров, д. м. н., профессор, заведующий дневным стационаром
Пятигорск
Vladimir I. Vladimirov, MD, PhD, DSc, Professor, Head of the daily hospital
Pyatigorsk
Ольга Ю. Новикова, к. м. н., заместитель главного врача по лекарственной терапии
Хабаровск
Olga Y. Novikova, MD, Ph. D., Deputy Chief Physician for Drug Therapy
Khabarovsk
Любовь С. Загуменнова, врач-онколог
Пермь
Lyubov S. Zagumennova, oncologist
Perm
Валерия В. Горобцова, зав. отделением онкогинекологии
Ростовна-Дону
Valeria V. Gorobtsova, Head of Department of Oncogynecology, State Budgetary Institution
Rostov-on-Don
Екатерина В. Черепанова, врач-онколог
Балашиха
Ekaterina V. Cherepanova, oncologist
Balashikha
Елена Н. Пашкова, руководитель Центра онкогинекологии, заведующая отделением комплексной терапии придатков
Екатеринбург
Elena N. Pashkova, Head of the Center for Gynecological Oncology, Head of the Department of Complex Therapy of the Appendages
Yekaterinburg
Владимир М. Моисеенко, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, директор
Санкт-Петербург
Vladimir M. Moiseenko, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Director
St. Petersburg
Феодосия Г. Иванова, главный внештатный онколог Республики Саха (Якутия), к. м. н., заведующая отделением ОПЛТ
Якутск
Feodosia G. Ivanova, Chief Oncologist of the Republic of Sakha (Yakutia), MD, Ph. D., Head of the Department of OPLT of the State Budgetary Institution of the Republic
Yakutsk
Дмитрий П. Удовица, врач-онколог
Сочи
Dmitry P. Udovitsa, oncologist
Sochi
Вера В. Карасева, д. м. н., профессор, исполнительный директор
Москва
Vera V. Karaseva, MD, PhD, DSc, Professor, Executive Director
Moscow
Сергей А. Тюляндин, д. м. н., профессор, главный научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2
Москва
Sergey A. Tjulandin, MD, PhD, DSc, Professor, Chief Scientific Associate, Department of Chemotherapy № 2
Moscow
Цель исследования: Определение доли мутаций в генах BRCA1/2 у пациенток с серозным и эндометриоидным раком яичников (РЯ), брюшины и маточных труб в России, определение процентного соотношения герминальных и соматических мутаций, выявления спектра мутаций в генах BRCA1/2, определение клинико-морфологических особенностей течения BRCA-ассоциированного РЯ.Материалы и методы: Включались пациентки с впервые выявленным серозным и эндометриоидным РЯ, брюшины и фаллопиевых труб в возрасте от 18 лет. Проведён сбор биологического материала (кровь, опухолевая ткань) с последующим проведением молекулярно-генетического анализа. Методами диагностики мутации в крови являлись аллель специфическая ПЦР, высокоразрешающее плавление (HRM), метод секвенирования по Сэнгеру. При расширенном генетическом тестировании использовались секвенирование нового поколения (NGS) и мультиплексная амплификация лигированных зондов (MLPA). Проведён сбор клинических данных, семейного анамнеза, клинико-морфологических характеристик опухоли.Результаты исследования: в исследование включено 500 пациенток, определение мутаций в генах BRCA1/2 было проведено 496 пациенткам (99,2%). Частота мутаций в генах BRCA1/2 в российской популяции пациенток составила 28,4% (n = 141/496). Частота встречаемости герминальных мутаций составила 23,5% (n = 117/141), соматических — 4,8% (n = 24/141). Частые мутации в российской популяции были определены в 50%. При анализе этнической принадлежности пациенток в РФ BRCA-ассоциированный РЯ наиболее часто встречался у русских (83,6%, n = 118/141), украинских (4,2%, n = 6/141) и татарских (3,5%, n = 5/141) женщин. Отягощённый онкологический семейный анамнез был выявлен у 44% пациенток (n = 62/141) с мутациями в генах BRCA1/2.Заключение: В связи с высокой частотой герминальных и соматических мутаций в генах BRCA1/2 при РЯ в российской популяции пациенток рекомендовано проведение расширенных методов тестирования не только в крови, но и в опухолевой ткани.
Purpose: To evaluate the proportion of BRCA1 / 2 mutations in patients with serous and endometrioid cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum in Russia, to evaluate the percentage of germinal and somatic mutations, to identify the spectrum of mutations in BRCA1 / 2 genes, to evaluate clinical and morphological features of the BRCA-associated ovarian cancer (OC).Patients and methods: The study enrolled patients of 18 years and older with newly diagnosed serous and endometrioid cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum. Biological material (blood, tumor tissue) was collected, followed by molecular genetic analysis. The method of mutations detecting in the blood were: allele-specific PCR, high-resolution melting (HRM), Sanger sequencing method. Advanced genetic testing included the use of generation sequencing (NGS) and multiplex amplification of ligated probes (MLPA). The collection of clinical data, family history, clinical and morphological characteristics of the tumor was performed.Results: 500 patients were included in the study, the evaluation of BRCA1 / 2 mutations was performed in 496 patients (99,2 %). The frequency of BRCA1 / 2 mutations in the Russian patient population was 28,4 % (n = 141 / 496). The incidence of germinal mutations was 23,5 % (n = 117 / 141), and somatic — 4,8 % (n = 24 / 141). Frequent mutations in the Russian population were identified in 50 % of cases. When analyzing the ethnicity of patients in the Russian Federation BRCA-associated OC was most common in Russian (83,6 %, n = 118 / 141), Ukrainian (4,2 %, n = 6 / 141) and Tatar (3,5 %, n = 5 / 141) women. A family history of cancer was detected in 44 % of patients (n = 62 / 141) with BRCA1 / 2 mutations.Conclusions: Due to the high frequency of germinal and somatic BRCA1 / 2 mutations in the Russian patients it is recommended to conduct the advanced testing methods not only in blood samples but also in tumor tissue.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.