РОЛЬ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫХ МОЛЕКУЛ MICA/B В ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ИММУННОМ ОТВЕТЕ
https://doi.org/10.18027/2224-5057-2012-2-102-104
Abstract
На сегодняшний день центральным вопросом в иммунологии опухолей является природа молекул, которые опосредуют противоопухолевый иммунитет. Некоторые из таких молекул идентифицированы, остальные же объединены в группу стресс-индуцированных белков. Наиболее распространенными семействами таких молекул являются белки теплового шока (hsp). Относительно недавно были обнаружены гликопротеины MICA и MICB (major histocompatibility complex class I chain-related protein A or B), родственные антигенам МНС класса I, которые обнаруживаются на поверхности опухолевых клеток и являются лигандами для активирующего рецептора NK-клеток человека NKG2D. Взаимодействие лиганда MICA или MICB с рецептором NKG2D приводит к активации NK-клеток и субпопуляций Т-лимфоцитов и уничтожению измененных клеток. Как известно NK-клетки или натуральные киллеры - это особый класс эффекторных лимфоцитов врожденного иммунитета, участвующих в противовирусном и противоопухолевом иммунном ответе. Активность NK-клеток регулируется комплексом сигналов, полученных от стимулирующих и ингибирующих рецепторов, а также от растворимых факторов. Посредством этих рецепторов натуральные киллеры распознают молекулы, экспрессия которых указывает на вирусную инфекцию, трансформацию или повреждения, вызванные клеточным стрессом. Направленное изменение баланса активирующих и ингибирующих сигналов, опосредованных взаимодействием рецепторов NK-клеток с соответствующими лигандами, может помочь в активации цитотоксической активности NK-клеток против инфицированных или опухолевых клеток-мишеней. Натуральные киллеры играют важную роль в противоопухолевом иммунном надзоре и вовлечены в широкий спектр существенных биологических процессов в организме. Однако клетки опухолей в ряде случаев используют различные механизмы ускользания от цитотоксических лимфоцитов и иммунного надзора в целом. Примером такого механизма может служить сбрасывание стресс-индуцированных молекул с клеточной поверхности. Растворимые формы данных молекул блокируют активирующие рецепторы киллерных лимфоцитов и угнетают их эффекторные функции. Показано, что в этом случае иммунорегуляторные молекулы MICA/B могут быть обнаружены в сыворотке крови онкологических больных в высоких концентрациях. Таким образом, они могут служить ранним диагностическим маркером при развитии злокачественных новообразований. Мониторинг уровня опухоль-ассоциированных молекул MICA у пациентов может стать прогностически значимым критерием оценки течения онкологического заболевания.
About the Author
Е. АбакушинаRussian Federation
References
1. Cell stress proteins. Ed. by S.K. Calderwood. Springer. V7. 2007.
2. Groh V, Rhinehart R, Secrist H, et al. Broad tumorassociated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 6879-6884.
3. Bahram S. MIC genes: from genetics to biology. Adv Immunol 2000; 76: 1–60.
4. Bauer S, Groh V, Wu J. et al. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. Science 1999, 30, 285, 5428, 727-729.
5. Whiteside TL, Herberman RB. The role of natural killer cells in human disease. Clin Immunol Immunopathol 1989; 53: 1-23.
6. Vivier E, Nunes JA, Vely F. Natural killer cell signaling pathways. Science 2004; 306: 1517–1519.
7. Steinle A, Li P, Morris DL, et al. Interactions of human NKG2D with its ligands MICA, MICB, and homologs of the mouse RAE-1 protein family. Immunogenetics 2001; 53: 279-287.
8. Carbone E, Neri P, Mesuraca M, et al. HLA class I, NKG2D, and natural cytotoxicity receptors regulate multiple myeloma cell recognition by natural killer cells. Blood 2005; 105: 251–258.
9. Salih HR, Antropius H, Gieseke F, et al. Functional expression and release of ligands for the activating immunoreceptor NKG2D in leukemia. Blood 2003; 102: 1389–1396.
10. Holdenrieder S., Stieber P., Peterfi A., et al. Soluble MICA in malignant diseases. Int J Cancer 2006, 1, 118(3): 684-7.
11. Zwirner N, Fuertes M, Girart M-V, et al. Cytokinedriven regulation of NK cell function in tumor immunity: role of the MICA-NKG2D system. Cytokine and growth factor reviews 2007, 18:159-170.
12. Kenneth F. May. Isolation of human anti-MICA antibody from cancer patient responding to immunotherapies. June 2012, ASCO Annual meeting.
Review
For citations:
. Malignant tumours. 2012;2(2):102-104. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2012-2-102-104