РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРВОЙ ФАЗЫ ПРЕПАРАТА BCD-022 ПО СРАВНЕНИЮ С ПРЕПАРАТОМ ГЕРЦЕПТИН®, ПРИМЕНЯЕМЫХ В СОЧЕТАНИИ С ПАКЛИТАКСЕЛОМ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ


https://doi.org/10.18027/2224-5057-2014-4-62-70

Полный текст:


Аннотация

В рамках многоцентрового двойного слепого рандомизированного клинического исследования была изучена фармакокинетика и безопасность препарата BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «БИОКАД», Россия) по сравнению с препаратом Герцептин® (трастузумаб, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария). Оценка эффективности не входила в задачи промежуточного анализа, результаты которого представлены. BCD-022 и Герцептин® применялись в комбинации с паклитакселом у пациенток метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (HER2 (+) мРМЖ).

Методы. В анализ включено 46 больных HER2 (+) мРМЖ в возрасте от 29 до 71 года (22 — в группу исследуемого препарата BCD-022, 24 — в группу Герцептин®). Все пациентки получили 1 курс терапии по схеме BCD-022 или Герцептин® 8 мг/кг внутривенно капельно и паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно в 1 день трехнедельного курса и продолжают лечение по той же схеме с использованием трастузумаба в дозе 6 мг/кг (обязательным в исследовании является проведение 6 курсов терапии). Рандомизация в группы производилась в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой для оценки фармакокинетики была площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0–504) трастузумаба после однократного применения, вторичными — Cmax, T1/2 и Tmax. Безопасность оценивалась на основании частоты нежелательных явлений после первого курса терапии.

Результаты. Среди нежелательных явлений наиболее часто встречалась гематологическая токсичность, миалгия, артралгия. Большинство зарегистрированных нежелательных явлений имели легкую и умеренную степень по СТСАЕ 4.03 и были обусловлены проведением миелосупрессивной химиотерапии. Статистически значимых различий между группами не было выявлено ни по одному из нежелательных явлений. Зарегистрировано 6 серьезных нежелательных явлений: 2 — в группе исследуемого препарата BCD-022 и 4 — в группе Герцептин®. Все фармакокинетические показатели, включая первичную конечную точку (AUC0–504) и вторичные конечные точки (Cmax, T1/2 и Tmax), исследуемого препарата BCD-022 и Герцептин® не имели статистически значимых отличий.

Заключение. BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «БИОКАД», Россия) по своему профилю безопасности и фармакокинетическим свойствам полностью соответствует оригинальному препарату трастузумаба Герцептин® (Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария) и может быть рекомендован для дальнейшего клинического изучения.


Об авторах

Е. О. Игнатова
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина
Россия

Игнатова ЕкатеринаОлеговна—аспирант отделенияклиническойфармакологииихимиотерапии ФГБНУРОНЦ имН.Н.Блохина,г.Москва.



М. А. Фролова
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина
Россия

Фролова Мона Александровна — к.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической онкологии ФГБНУ РОНЦ им Н. Н. Блохина, г. Москва.



О. Н. Бурдаева
Архангельский областной клинический онкологический диспансер, г. Архангельск
Россия

Бурдаева Ольга Николаевна — Заведующая химиотерапевтическим отделением ГУЗ «Архангельский областной клинический онкологический диспансер», г. Архангельск.



М. Н. Нечаева
Архангельский областной клинический онкологический диспансер, г. Архангельск
Россия
Нечаева Марина Николаевна — онколог-химиотерапевт ГУЗ «Архангельский областной клинический онкологический диспансер», г. Архангельск


А. П. Печеный
Орловский онкологический диспансер, г. Орел
Россия

Печеный Александр Петрович — к.м.н., Заведующий 5-м онкологическим отделением БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер», г. Орел.



М. В. Копп
Самарский областной клинический онкологический диспансер
Россия
Копп Михаил Валериевич — д.м.н., профессор, Заведующий отделением химиотерапии ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», г. Самара


Д. П. Удовица
Онкологический диспансер № 2, г. Сочи
Россия

Удовица Дмитрий Петрович — Заведующий гематологическим отделением ГБУЗ «Онкологический диспансер № 2», г. Сочи



Б. Н. Котив
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Минобороны России, г. Санкт-Петербург
Россия

Котив Богдан Николаевич — д.м.н., профессор, начальник кафедры госпитальной хирургии ФГК ВОУ ВПО «ВМА им. С. М. Кирова» Минобороны России, г. Санкт-Петербург.



В. А. Чубенко
НИИ онкологии имени Н. Н. Петрова
Россия

Чубенко Вячеслав Андреевич — к.м.н., заведующий отделением химиотерапии ФГБУ «НИИ онкологии имени Н. Н. Петрова» МЗ РФ.



Д. Л. Строяковский
МГОБ № 62
Россия

Строяковский Даниил Львович — Заведующий отделением химиотерапии ГУЗ «МГОБ № 62», Московская область. 



Л. П. Шевелева
ВОКОД № 1, г. Волгоград
Россия
 Шевелева Людмила Петровна — Заведующая отделением химиотерапии ГУЗ «ВОКОД № 1», г. Волгоград.


А. В. Хоринко
ПКОД, г. Пермь
Россия
Хоринко Андрей Витальевич — Заведующий химиотерапевтическим отделением ГУЗ «ПКОД», г. Пермь.


Т. И. Прокопенко
ПКОД, г. Пермь
Россия

Прокопенко Татьяна Ивановна — онколог-химиотерапевт ГУЗ «ПКОД», г. Пермь.



Ю. С. Шаповалова
Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск ОАО «РЖД»
Россия

Шаповалова Юлия Сергеевна — к.м.н., врач-клинический фармаколог НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск ОАО «РЖД», г. Челябинск.



И. А. Жевлакова
Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск ОАО «РЖД»
Россия

Жевлакова Ирина Александровна — врач-химиотерапевт НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск ОАО «РЖД», г. Челябинск.

 



Список литературы

1. Давыдов М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина РАМН. — 2011. — T. 22, № 3. — С. 9–142.

2. Переводчикова Н. И. Молекулярная классификация и возможности индивидуализации терапии рака молочной железы / Н. И. Переводчикова, М. Б. Стенина // Лекарственная терапия рака молочной железы. — 2014. — гл. 1. — С. 41–45.

3. Baselga, J. The epidermal growth factor receptor as a target for therapy in breast carcinoma / J. Baselga, J. Mendelsohn// Breast Cancer Res Treat. — 1994. — 29, № 1. — P. 127–138.

4. Joensuu, H. FinHer Study Investigators: Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer./ H. Joensuu, P. L. Kellokumpu-Lehtinen, P. Bono // N Engl J Med. — 2006. — 354. — P. 809–820.

5. Piccart-Gebhart, M. J. Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team: Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. / M. J. Piccart-Gebhart, M. Procter, B. Leyland-Jones // N Engl J Med.. — 2005. — 353. — P. 1659–1672.

6. Romond, E. H. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. / E. H. Romond, E. A. Perez, J. Bryant // N Engl J Med. — 2005. — 353. — P. 1673–1684.

7. Slamon, D. J. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 / D. J. Slamon, B. Leyland-Jones, S. Shak // N Engl J Med. — 2001. — 344. — P. 783–92.

8. EMA. Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies (CHMP/ BMWP/403543/2010).

9. EMA. Revision of the Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-Derived Proteins as Active Substance: Non-Clinical and Clinical Issues (Draft); EMA: London, UK, 2013; EMEA/CHMP/ BMWP/42832/2005 Rev. 1.

10. Guideline on the investigation of bioequivalence (CHMP/EWP/QWP/1401/98).


Дополнительные файлы

Для цитирования: Игнатова Е.О., Фролова М.А., Бурдаева О.Н., Нечаева М.Н., Печеный А.П., Копп М.В., Удовица Д.П., Котив Б.Н., Чубенко В.А., Строяковский Д.Л., Шевелева Л.П., Хоринко А.В., Прокопенко Т.И., Шаповалова Ю.С., Жевлакова И.А. РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРВОЙ ФАЗЫ ПРЕПАРАТА BCD-022 ПО СРАВНЕНИЮ С ПРЕПАРАТОМ ГЕРЦЕПТИН®, ПРИМЕНЯЕМЫХ В СОЧЕТАНИИ С ПАКЛИТАКСЕЛОМ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Злокачественные опухоли. 2014;(4):62-70. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2014-4-62-70

For citation: Ignatova E.O., Frolova M.A., Burdaeva O.N., Nechaeva M.N., Pechenyj A.P., Kopp M.V., Udovitsa D.P., Kotiv B.N., Chubenko V.A., Stroyakovskij D.L., Sheveleva L.P., Khorinko A.V., Prokopenko T.I., Shapovalova Y.S., Zhevlakova I.A. Results of a multicenter double-blind phase I clinical trial of using of BCD-022 compared with Herceptin, used in combination with paclitaxel in patients with metastatic breast cancer. Malignant tumours. 2014;(4):62-70. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2014-4-62-70

Просмотров: 944

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)