Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Комплексная оценка системного и локального иммунитета, факторов воспаления и клинических показателей у больных раком желудка. Злокачественные опухоли

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-4-5-15

Полный текст:

Аннотация

Цель.Изучить состояние системного иммунитета и локального иммунитета у больных аденокарциномой желудка.

Материалы и методы. С 2017 по 2018 г. в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина 45 первичных больных с аденокарциномой желудка (25 пациентов имели I–III стадии, 20 — IV стадию) получили хирургическое лечение или химиотерапию, соответственно. Забор биологического материала (периферической крови, опухолевойткани) осуществлялся перед лечением. Методом проточной цитометрии оценивали процентное содержание степени инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами (CD45 + CD14‑TILs), число Т‑клеток (CD3 + CD19‑TILs), В‑клеток (CD3‑CD19 + TILs), NK‑клеток (CD3‑CD16 + CD56 + TILs), CD16 и CD8 эффекторных клеток и их цитотоксического потенциала (ЦТП) (CD16 + Perforin + TILs; CD16ЦТПTILs),  (CD8 + Perforin + TILs;  CD8ЦТПTILs),  регуляторных  Т‑клеток —  NKT‑клеток  (CD3 + CD16 + CD56 + TILs), CD4 (CD4 + CD25 + CD127‑TILs) и CD8 (CD8 + CD11b‑CD28‑TILs) регуляторных клеток и данные параметры системного иммунитета. Методом иммуногистохимии исследовались интратуморальные и стромальные CD4 + TILs, CD8 + TILs субпопуляции лимфоцитов, их соотношение (CD4 + / CD8 + TILs). Проведена оценка прогностической значимости иммунных клеток, факторов воспаления (нейтрофильно‑лимфоцитарного индекса, тромбоцитарно‑лимфоцитарного индекса) и клинических характеристик (возраст пациента, стадия заболевания, степень дифференцировки, тип по Lauren и статус MSI для общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).

Результаты.Фактором благоприятного прогноза в отношении ВБП у пациентов с локализованными и местно‑распространенными формами рака желудка явилось повышение числа CD3 + CD19‑TILs (ОР 0,865,95 %ДИ 0,782–0,957, р = 0,005), а неблагоприятного прогноза — повышение NK‑клеток (ОР 1,382, 95 %ДИ 1,087–1,758, р = 0,008). Отмечено негативное влияние увеличения содержания NK‑клеток, уровня нейтрофилов в периферической крови на ОВ пациентов с метастатическим раком желудка (мРЖ) (ОР 1,42, 95 % ДИ 1,06–1,89, р = 0,017), (ОР 1,64, 95 % ДИ 1,12–2,40, р = 0,011). Увеличение возраста больных, уровня нейтрофилов и тромбоцитов (ОР 1,106, 95 %ДИ 1,002–1,199, р = 0,015; ОР 1,714, 95 % ДИ 1,063–2,764, р = 0,027 и ОР 1,017, 95 % ДИ 1,006–1,029, р = 0,003) снижают показатель ВБП у пациентов с мРЖ.

Вывод. Показатели локального иммунитета, клеточного состава периферической крови, характеризующие системную воспалительную реакцию, и показатели системного иммунитета служат дополнительными прогностическими факторами при раке желудка.

Об авторах

Г. Г. Хакимова
Ташкентский педиатрический медицинский институт; . РеспубликанскийспециализированныйНаучно-практический Медицинский Центр Онкологии и Радиологии
Узбекистан

Гулноз Г. Хакимова, к. м. н., врач‑онколог отделения химиотерапии Ташкентского городского филиала 

Ташкент



А. А. Трякин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Алексей А. Трякин, д. м. н., заведующийонкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевти‑
ческое) № 2

Москва



Т. Н. Заботина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Татьяна Н. Заботина, д. б. н., заведующийотделением клинико‑лабораторной диагностики

Москва



Ш. Г. Хакимова
Ташкентский педиатрический медицинский институт; МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Узбекистан

Шахноз Г. Хакимова, к. м. н.

Ташкент

 Москва



Список литературы

1. Бережная Н. М. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения. Онкология. 2009; 1 (2): 86–93.

2. Mantovani A. et al. Tumor immunity: effector response to tumor and role of the microenvironment. Lancet 2008; 371 (9614): 771–83.

3. Тупицын Н. Н. Иммунофенотип рака молочнойжелезы. В кн.: Рак молочнойжелезы. Под ред. Н. Е. Кушлинского, С.М. Портного, К. П. Лактионова. М.: Издательство РАМН, 2005; с. 174–97.

4. Balch C., Riley L., Bae T. et al. Patterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch Surg 1990; 125 (2): 200–5.

5. Galon J., Pages F. et al. Cancer classification using the immunoscore: a worldwide task force. J Transl Med 2012; 10: 205.

6. Zamarron B. F., Chen W. Dual roles of immune cells and their factors in cancer development and progression. Int J Biol Sci. 2011; 7 (5): 651–658.

7. Ruffell B., DeNardo D. G., Affara N. I. et al. Lymphocytes in cancer development: polarization towards protumor immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010; 21: 3–10.

8. Shen Z. Zhou S., Wang Y. et al. Higher intratumoral infiltrated Foxp3 + Treg numbers and Foxp3 + / C8 + ratio are associated with adverse prognosis in resectable gastric cancer. J Cancer Res Clin. Oncol. 2010; 136:1585–1595.

9. Mori M., Shuto K., Kosugi C. et al. An increase in the neutrophil to lymphocyte ratio during adjuvant chemotherapy indicates a poor prognosis in patients with stage II or III gastric cancer. BMC Cancer. 2018;18 (1):1261.

10. Passardi A., Scarpi E., Cavanna L. et al. Inflammatory indexes as predictors of prognosis and bevacizumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. Oncotarget 2016;7 (22):33210–9. DOI: 10.18632 / oncotarget. 8901.

11. Gunaldi M., Goksu S., Erdem D. et al. Prognostic impact of platelet / lymphocyte and neutrophil / lymphocyte ratios in patients with gastric cancer: a multicenter study. Int J Clin Exp Med. 2015;8 (4):5937–42.

12. Zheng X., Song X., Shao Y. et al. Prognostic role of tumor-infiltrating lymphocytes in gastric cancer: A meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8. 10.18632 / oncotarget. 18065.

13. Cancer Genome Atlas Research N. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014; 513: 202–209.

14. Müller P., Rothschild S. I., Arnold W. et al. Metastatic spread in patients with non-small cell lung cancer is associated with a reduced density of tumor-infiltrating T cells. Cancer Immunol Immunother 2016; 65: 1–1.

15. Kollmann D., Ignatova D., Jedamzik J. et al. Expression of programmed cell death protein 1 by tumor-infiltrating lymphocytes and tumor cells is associated with advanced tumor stage in patients with esophageal adenocarcinoma. Ann Surg Oncol 2017; 24: 2698–706.

16. Huszno J., Nożyńska E. Z., Lange D. et al. The association of tumor lymphocyte infiltration with clinicopathological factors and survival in breast cancer. Pol J Pathol 2017; 68: 26–32.

17. Lu J., Xu Y., Wu Y. et al. Tumor-infiltrating CD8 + T cells combined with tumor-associated CD68 + macrophages predict postoperative prognosis and adjuvant chemotherapy benefit in resected gastric cancer. BMC Cancer 2019; 920 (19).

18. Ebihara T., Sakai N., Koyama S. Suppression by sorted CD8 + CD11b-cells from T-cell growth factor-activated peripheral blood lymphocytes on cytolytic activity against tumor in patients with gastric carcinoma. Eur J of Cancer 1991; 27 (12): 1654–7 / 19. Hou J., Yu Z., Xiang R. et al. Correlation between infiltration of FOXP3 + regulatory T cells and expression of B7-H1 in the tumor tissues of gastric cancer. Exp Molecular Pathol 2014; 96 (3): 284–91.

19. Yuan X. L., Chen L., Li M-X. et al. Elevated expression of Foxp3 in tumor-infiltrating Treg cells suppresses T-cell proliferation and contributes to gastric cancer progression in a COX - 2-dependent manner. Clin Immunol 2010; 134 (3): 277–88.

20. Peng L. S., Mao F. Y., Zhao Y. L. et al. Altered phenotypic and functional characteristics of CD3 + CD56 + NKT-like cells in human gastric cancer. Oncotarget 2016; 7 (34): 55222–30. DOI: 10.18632 / oncotarget. 10484

21. Takeuchi H., Maehara Y., Tokunaga E. et al. Prognostic Significance of Natural Killer Cell Activity in Patients With Gastric Carcinoma: A Multivariate Analysis. Am J Gastroenterol 2001; 96 (2): 574–8.


Для цитирования:


Хакимова Г.Г., Трякин А.А., Заботина Т.Н., Хакимова Ш.Г. Комплексная оценка системного и локального иммунитета, факторов воспаления и клинических показателей у больных раком желудка. Злокачественные опухоли. Злокачественные опухоли. 2020;10(4):5-15. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-4-5-15

For citation:


Khakimova G.G., Tryakin A.A., Zabotina T.N., Khakimova S.G. Comprehensive assessment of the systemic and local immunity, inflammatory factors and clinical indicators in patients with gastric cancer. Malignant tumours. 2020;10(4):5-15. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-4-5-15

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)