Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Влияние фактора роста нервов на количество копий онкогенов MYCC, MYCN в клетках медуллобластомы человека

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-1-22-28

Полный текст:

Аннотация

Введение. Поиск новых молекулярных таргетных мишеней для химиотерапии онкологических заболеваний, в особенности интракраниальных опухолей у детей, является актуальной задачей современной онкологии. Экспрессия и амплификация онкогенов MYC часто представлена в опухолях мозга и является маркером неблагоприятного прогноза заболевания. Многие процессы онкогенеза контролируют ростовые факторы, в частности, фактор роста нервов (ФРН).

Цель. Изучить изменение копийности MYCCи MYCN-онкогенов в клетках медуллобластомы (МБ) при воздействии ФРН.

Материалы и методы. В статье исследуется влияние ФРН на численность копий MYCC-, MYCN онкогенов в первичной культуре клеток медуллобластомы человека методом флуоресцентной in situ гибридизации.

Результаты. Установлено, что воздействие ФРН снижает численность клеток МБ, содержащих 6-, 8-копий онкогена MYCN и 3-, 8 копий MYCC-онкогена. ФРН также увеличивает численность опухолевых клеток, содержащих двойной набор копий обоих онкогенов. Документирована статистически значимая (p<0,0001) отрицательная корреляция (r = –0,65) между средним числом копий MYCCонкогена в клетках МБ и индексом цитотоксичности ФРН.

Вывод: Увеличение численности копий онкогена снижает чувствительность клеток МБ к ростовому фактору.

Об авторе

А. Н. Чернов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Александр Н. Чернов, научный сотрудник Центра доклинических и трансляционных исследований Института экспериментальной медицины

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Crawford J. R., MacDonald T. J., Packer R. J. Medulloblastoma in childhood: new biological advances. Lancet Neurol. 2007. Vol. 6 (12). P. 1073–1085.

2. Carlotti C. G. Jr., Smith C., Rutka J. T. The molecular genetics of medulloblastoma: an assessment of new therapeutic targets. Neurosurg. Rev 2008. Vol. 31 (4). P. 359–368.

3. Pizer B. L., Clifford S. C. The potential impact of tumour biology on improved clinical practice for medulloblastoma: progress towards biologically driven clinical trials. Br. J. Neurosurg. 2009. Vol. 23 (4). P. 364–375.

4. Packer R. J., Cogen P., Vezina G., Rorke L. B. Medulloblastoma: clinical and biologic aspects. Neurooncol. 1999. Vol. 1 (3). P. 232–250.

5. Pfister S., Remke M., Benner A. et al. Outcome prediction in pediatric medulloblastoma based on DNA copy number aberrations of chromosomes 6q and 17q and the MYC and MYCN loci. J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27 (10). P. 1627–1636.

6. Lamont J. M., McManamy C. S., Pearson A. D. et al. Combined histopathological and molecular cytogenetic stratification of medulloblastoma patients. Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 10 (16). P. 5482–5493.

7. Pan E., Pellarin M., Holmes E. et al. Isochromosome 17q is a negative prognostic factor in poor risk childhood medulloblastoma patients. Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11 (13). P. 4733–4740.

8. Lo K. C., Ma C., Bundy B. N. et al. Gain of 1q is a potential univariate negative prognostic marker for survival in medulloblastoma. Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13 (23). P. 7022–7028.

9. Friedrich C. von Bueren A. O., von Hoff K. et al. Treatment of adult nonmetastatic medulloblastoma patients according to the paediatric HIT 2000 protocol: a prospective observational multicentre study. Eur. J. Cancer. 2012. Vol. 49 (12). P. 893–903.

10. Sandberg A. A., Stone J. F. Medulloblastoma, primitive neuroectodermal tumors, and pineal tumors. The Genetics and Molecular Biology of Neural Tumors Totowa, New York: Humana Press, 2008. Ch. 8. 343–430.

11. Kool M., Koster J., Bunt J. et al. Integrated genomics identifies five medulloblastoma subtypes with distinct genetic profiles, pathway signatures and clinicopathological features. PLoS One. 2008. Vol. 3 (8): e3088.

12. Rutkowski S., von Bueren A., Hoff K. et al. Prognostic relevance of clinical and biological risk factors in childhood medulloblastoma: results of patients treated in the prospective multicenter trail HIT»91. Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13 (9). P. 2651–2657.

13. Monje M., Beachy P. A., Fisher P. G. Hedgehogs, filies, Wnta and mycs: the time has come for many things in medulloblastoma. J. of Clin. Oncol. 2011. Vol. 29 (11). P. 1395–1398.

14. Свирновский А. И., Пасюков В. В. Молекулярные основы феномена химиои радиорезистентности при опухолевых процессах. Мед. новости. 2007. № 11. С. 7–19.

15. von Bueren A. O., Oehler C., Shalaby T. et al. c MYC expression sensitizes medulloblastoma cells to radioand chemotherapy and has no impact on response in medulloblastoma patients BMC Cancer. 2011. 11: 74.

16. Ponzielli R., Katz S., Barsyte Lovejoy D. et al. Cancer therapeutics: targeting the dark side of myc. Eur. J. Cancer. 2005. Vol. 41 (16). P. 2485–2501.

17. Ryan S. L., Schwalbe E. C., Cole M. et al. MYC family amplification and clinical risk factors interact to predict an extremely poor prognosis in childhood medulloblastoma. Acta Neuropathologica. 2012. Vol. 123 (4). P. 501–513.

18. Shalaby T., von Bueren A. O., Hürlimann M. L. et al. Disabling c MYC in childhood medulloblastoma and atypical teratoid/rhabdoid tumor cells by the potent G quadruplex interactive agent S2T1 6OTD Mol. Cancer Ther. 2010. Vol. 9 (1). P. 167–179.

19. Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Lett. 2001. Vol. 169 (2). P. 107–114.

20. Tacconelli A., Farina AR., Cappabianca L. et al. TrkA alternative splicing: a regulated tumor promoting switch in human neuroblastoma. Cancer Cell. 2004. Vol. 6 (4). P. 347–360.

21. Божкова В. П. Брежестовский П. Д., Буравлев В. П. и др. Руководство по культивированию нервной ткани. Ме тоды. Техника. Проблемы. Под ред.: Б. П. Вепринцева, И. В. Викторова, Б. Я. Вильнера М.: Наука, 1988. 318 с.

22. Калюнов В. Н. Фактор роста нервной ткани. Мн.: Наука и техника, 1984. 216 с.

23. Миронов А. Н., Бунатян Н. Н., Васильева А. Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред.: Муляра А. Г., Чиченкова О. Н. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

24. Zitterbart K., Filkova H., Tomasikova L. et al. Low level copy number changes of myc genes have a prognostic impact in medulloblastoma. J. Neurooncol. 2011. Vol. 102 (1). P. 25–33.

25. Nakagawara A., Brodeur G. M. Role of neurotrophins and their receptors in human neuroblastomas: a primary culture study. Europ. J. Cancer. 1997. Vol. 33 (12). P. 2050–2053.

26. Woo C. W., Lucarelli E., Thiele C. J. NGF activation of TrkA decreases N myc expression via MAPK path leading to a decrease in neuroblastoma cell number. Oncogene. 2004. Vol. 23 (8). P. 1522–1530.

27. Свирновский А. И., Григорович С. А. Плейотропная резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям при В клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Мед. новости. 2005. № 9. С. 5–16.

28. Shimada H., Nakagawa A., Peters J. et al. TrkA expression in peripheral neuroblastic tumors: prognostic significance and biological relevance. Cancer. 2004. Vol. 101 (8). P. 1873–1881.

29. Caiazzo M., Colucci D»Amato L., Esposito M. T. et al. Transcription factor KLF7 regulates differentiation of neuroectodermal and mesodermal cell lineages. Exp. Cell Res. 2010. Vol. 316 (14). P. 2365–2376.

30. Li C., Macdonald J. I., Hryciw T. et al. Nerve growth factor activation of the TrkA receptor induces cell death, by macropinocytosis, in medulloblastoma Daoy cells. J. Neurochem. 2010. Vol. 112 (4). P. 882–899.

31. Rutkowski S., von Bueren A., von Hoff K. et al. Prognostic relevance of clinical and biological risk factors in childhood medulloblastoma: results of patients treated in the prospective multicenter trail HIT»91. Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13 (9). P. 2651–2657.

32. Свирновский А. И. Резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям как медико биологиче ская проблема. Мед. новости. 2011. № 2. С. 30–38.


Для цитирования:


Чернов А.Н. Влияние фактора роста нервов на количество копий онкогенов MYCC, MYCN в клетках медуллобластомы человека. Злокачественные опухоли. 2019;9(1):22-28. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-1-22-28

For citation:


Chernov A.N. The impact of the nerve growth factor on the number of MYCC, MYCN oncogene copies in human medulloblastoma cells. Malignant tumours. 2019;9(1):22-28. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-1-22-28

Просмотров: 109


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)