Preview

Злокачественные опухоли

Расширенный поиск

Влияние гепсидина на регуляцию гомеостаза железа при миелодиспластическом синдроме

https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-48-54

Полный текст:

Аннотация

Длительная терапия трансфузией эритроцитов является основным фактором развития посттрансфузионного гемосидероза, но у многих пациентов развивается перегрузка железа на ранней стадии заболевания до начала переливания эритроцитарной массы. Гепсидин – гормон, продуцируемый гепатоцитами, играет одну из ключевых ролей в гемостазе железа. У многих пациентов с МДС еще до начала гемотрансфузионной терапии отмечается повышенное содержание ферритина и гепсидина в сыворотке крови. При этом через 6 месяцев наблюдения отмечено увеличение уровня сывороточного ферритина до 1278±47 мкг/л без значимого повышения уровня гепсидина. Через 12 месяцев продолжен рост уровня ферритина до 1598±62 мкг/л при достоверно значимом снижении уровня гепсидина 92±17 пг\мл. Группа пациентов с уровнем ферритина через 12 месяцев лечения выше среднего значения показала значительно меньшую 5-летнюю общую выживаемость (5-летняя ОВ 9,1±8,7%; медиана ОВ 1,7 года; медиана наблюдения 2,9 (разброс 1,2–5,8) года) по сравнению с группой, имеющей ферритин через 12 месяцев менее среднего значения (5-летняя ОВ 44,4±17,0%; медиана ОВ 4,5 года; медиана наблюдения 4,5 (разброс 2,6–6,0) года).

Об авторе

Г. А. Дудина
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова»
Россия
к. м. н., с. н. с., отдел онкогематологии и вторичных иммунодефицитных заболеваний


Список литературы

1. Santini V., Girelli D., Sanna A., Martinelli N., Duca L. et al. Hepcidin Levels and Their Determinants in Different Types of Myelodysplastic Syndromes. PLoSONE. 2011. Vol. 6 (8). e23109. doi:10.1371/journal.pone.

2. Грицаев С.В., Абдулкадыров К.М., Шихбабаева Д.И. Место хелаторной терапии в лечении больных миелодиспластическим синдромом (Обзор литературы) // Вестник гематологии. 2009. №3. C. 45–53.

3. Грицаев С.В., Абдулкадыров К.М. Шихбабаева Д.И. Миелодиспластический синдром (МДС) и перегрузка железом (результаты скринингового обследования 289 больных denovo МДС) // Фарматека. 2010. №10. C. 60–67.

4. Левина А.А., Казюкова Т.В., Цветаева Н.В. и др. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа // Педиатрия. 2008. Том 87. №1.

5. Савченко В. Г., Абдулкадыров К.М., Масчан А.А., Сметанина Н.С., Голенков А.К. Открытое многоцентровое исследование деферазирокса в лечении посттрансфузионной перегрузки железом у пациентов с миелодиспластическими синдромами, талассемией и другими формами анемий // Гематология и трансфузиология. 2015. №4. C. 33–42. [Savchenko V.G., Abdulkadyrov K.M., Maschan A.A., Smetanina N.S., Golenkov A.K. Otkrytoe mnogotsentrovoe issledovanie deferaziroksa v lechenii posttransfuzionnoy peregruzki zhelezom u patsientov s mielodisplasticheskimi sindromami, talassemiey i drugimi formami anemiy. Gematologiya i transfuziologiya. 2015. No. 4. P. 33–42 (In Russ.)].

6. Cortelezzi A., Cattaneo C., Cristiani S., Duca. L, Sarina B. et al. Non- transferrin-bound iron in myelodysplastic syndromes: a marker of ineffective erythropoiesis? Hematol. J. 2000. Vol. 1. P. 153–158.

7. Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and disorders of iron metabolism. Annu.Rev. Med. 2011. Vol. 62. P. 347–360.

8. Crichton R.R. Iron metabolism: from molecular mechanisms to clinical consequences. 3rd edition. Wiley, 2009. 482 p.

9. Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B., Leroyer P., Turlin B., Brissot P. et al. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload. J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. P. 7811–7819.

10. Nicolas G., Bennoun M., Devaux. I, Beaumont C., Grandchamp B., Kahn A. et al. Lack of hepcidin gene expression and severe tissue iron overload in upstream stimulatory factor 2 (USF2) knockout mice. Proc. Natl. Acad.Sci. USA. 2001. Vol. 98. P. 8780–8785.

11. Loreal O., Cavey T., Bardou-Jacquet E., Guggenbuhl P., Ropert M., Brissot P. Iron, hepcidin, and the metal connection. Front. Pharmacol. 2014. Vol. 5. P. 128.

12. Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol. Rev. 2013. Vol. 93. P. 1721–1741.

13. Zhao N., Zhang A.S., Enns C.A. Iron regulation by hepcidin. J. Clin. Invest. 2013. Vol. 123. P. 2337–2343.

14. Corradini E., Meynard D., Wu Q., Chen S., Ventura P., Pietrangelo A. et al. Serum and liver iron differently regulate the bone morphogenetic protein 6 (BMP6) – SMAD signaling pathway in mice. Hepatology. 2011. Vol. 54. P. 273–284.

15. Ramos E., Kautz L., Rodriguez R., Hansen M., Gabayan V., Ginzburg Y. et al. Evidence for distinct pathways of hepcidin regulation by acute and chronic iron loading in mice. Hepatology. 2011. Vol. 53. P. 1333–1341.

16. Zhang A.S., Anderson S.A., Wang J., Yang F., DeMaster K., Ahmed R. et al. Suppression of hepatic hepcidin expression in response to acute iron deprivation is associated with an increase of matriptase-2 protein. Blood. 2011. Vol. 117. P. 1687–1699.

17. McKie A. T., Marciani P., Rolfs A., Brennan K., Wehr K., Barrow D. et al. A novel duodenal iron-regulated transporter, IREG1, implicated in the basolateral transfer of iron to the circulation. Mol. Cell. 2000. Vol. 5. P. 299–309.

18. De Domenico I., Ward D.M., Nemeth E., Vaughn M.B., Musci G., Ganz T. et al. The molecular basis of ferroportin-linked hemochromatosis. Proc. Natl. Acad.Sci. USA. 2005. Vol. 102. P. 8955–8960.

19. Tefferi A., Vardiman J.V. Myelodysplastic syndromes. N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361. P. 1872–1885.

20. Fenaux P., Rose C. Impact of iron overload in myelodysplastic syndromes. Blood Rev. 2009. Vol. 23. Suppl. 1. P. S15–19.

21. Malcovati L., Porta M. G., Pascutto C., Invernizzi R., Boni M. et al. Prognostic factors and life expectancy in myelodysplastic syndromes classified according to WHO criteria: a basis for clinical decision making. J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. P. 7594–7603.

22. Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and disorders of iron metabolism. Annu.Rev. Med. 2011. Vol. 62. P. 347–360.

23. Brasse-Lagnel C., Karim Z., Letteron P., Bekri S., Bado A., Beaumont C. Intestinal DMT1 cotransporter is down-regulated by hepcidin via proteasome internalization and degradation. Gastroenterology. 2011. Vol. 140. e1261.

24. Donovan A., Lima C.A., Pinkus J. L., Pinkus G.S., Zon L. I. et al. The iron exporter ferroportin/Slc40a1 is essential for iron homeostasis. Cell Metab. 2005. Vol. 1. P. 191–200.

25. Hentze M.W., Muckenthaler M.U., Galy B., Camaschella C. Two to tango: regulation of Mammalian iron metabolism. Cell. 2010. Vol. 142. P. 24–38.

26. Tanno T., Bhanu N.V., Oneal P.A., Goh S.H., Staker P. et al. High levels of GDF15 in thalassemia suppress expression of the iron regulatory protein hepcidin. Nat. Med. 2007. Vol. 13. P. 1096–1101.

27. Castagna A., Campostrini N., Zaninotto. F, Girelli D. Hepcidin assay in serumbySELDI-TOF-MS and other approaches. J. Proteomics. 2010. Vol. 73. P. 527–536.

28. Макешова А.Б., Левина А.А., Мамукова Ю.И., Цибульская М.М., Макарова П.М., Романова Е. А, Судариков А.Б., Головкина Л.Л., Стремоухова А. Г., Паровичникова Е.Н., Савченко В. Факторы, определяющие развитие перегрузки железом, у больных острыми лейкозами и апластической анемией // Терапевтический архив. 2010. №7. С. 26–29.

29. Armand P., Kim H. T., Rhodes J., Sainvil M.M., Cutler C. et al. Iron Overload in Patients with Acute Leukemia or MDS Undergoing Myeloablative Stem Cell Transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2011. Vol. 17. P. 852–860.


Для цитирования:


Дудина Г.А. Влияние гепсидина на регуляцию гомеостаза железа при миелодиспластическом синдроме. Злокачественные опухоли. 2018;8(1):48-54. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-48-54

For citation:


Dudina G.A. Hepcidin-mediated regulation of iron metabolism in Myelodysplastic syndrome. Malignant tumours. 2018;8(1):48-54. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-1-48-54

Просмотров: 77


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2224-5057 (Print)
ISSN 2587-6813 (Online)