Эффективность отказа от курения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого не уступает эффективности инновационной иммунотерапии

Введение. Курение — не только причина развития рака, оно также ухудшает прогноз онкологических больных. Цель. Сравнить результат отказа от курения с эффективностью ингибиторов контрольных точек иммунитета, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration — FDA).
Материалы и методы. Когорта из 1240 больных с диагнозом немелкоклеточного рака легкого (I–IIIA стадии), которые находились на лечении с 2007 г. по 2016 г., и прослеживалась до 2021 года. Опубликованные результаты рандомизированных клинических исследований по эффективности ингибиторов контрольных точек иммунитета, одобренных FDA. Рассчитаны общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и специфическая для немелкоклеточного рака легкого смертность, а также соответствующие отношения рисков. Проведено сравнение общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования больных немелкоклеточного рака легкого, которые отказались от курения и больных, которые получали ингибиторы контрольных точек иммунитета.
Результаты. В когорте из 521 больных, которые курили на момент постановки диагноза, скорректированные медианы ОВ и ВБП были на 21,6 месяца больше у пациентов, бросивших курить, чем у пациентов, продолжавших курить (6,6 года против 4,8 лет, p = 0,001, 5,7 лет против 3,9 лет, p = 0,004). Отказ от курения сопровождается снижением риска смертности от всех причин (ОР = 0,67 [95% ДИ 0,53–0,85]), прогрессирования (ОР = 0,70 [95% ДИ 0,56–0,89] и смертности от рака легкого (ОР = 0,75 [95% ДИ 0,58–0,98]). Преимущество отказа от курения в медиане ВБП на 21,6 месяца превосходит выгоду, полученную в результате приема ниволумаба в комбинации с химиотерапией, которая составляет 10,8 месяцев (рандомизированное клиническое исследование CheckMate 816) и приема пембролизумаба в адъювантном режиме — 16,6 месяцев (рандомизированное клиническое исследование PERLS/KEYNOTE-091). Снижение риска прогрессирования на 30% (ОР = 0,70) в результате отказа от курения сравнимо со снижением риска на 37% (ОР = 0,63) в связи с приемом ниволумаба в комбинации с химиотерапией в неоадъювантном режиме и на 24% (ОР = 0,76) в связи с приемом пембролизумаба в адъювантном режиме. Снижение риска на 42% (ОР = 0,58) (рандомизированное клиническое исследование KEYNOTE-671) в результате периоперативного применения пембролизумаба превосходит преимущество в выживаемости без прогрессирования в результате отказа от курения. В целом выгода от отказа от курения не ниже (not inferior) таковой, связанной с применением ингибиторов контрольных точек иммунитета у больных с диагнозом немелкоклеточного рака легкого.
Эффективность отказа от курения практически универсальна, не ограничена никакими клиническими параметрами, в отличие от ингибиторов контрольных точек иммунитета, эффективность которых ограничивается определенными клиническими подгруппами, в частности, PD-L1-положительными опухолями. В пользу отказа от курения говорит и отсутствие побочных нежелательных эффектов.
Заключение. Отказ от курения должен стать важнейшим компонентом оказания медицинской помощи онкологическим больным. Это приведет к повышению эффективности всех методов противоопухолевого лечения, включая хирургическое вмешательство, медикаментозную и лучевую терапию.

1. Global Burden of Disease 2023. [online application. Seattle: Institute for Health Metrics and Evaluation; 2025. Available at: https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/

2. Bray F., Laversanne M., Sung H., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229–263. https://doi.org/10.3322/caac.21834

3. Sheikh M., Mukeriya A., Shangina O., et al. Postdiagnosis smoking cessation and reduced risk for lung cancer progression and mortality: a prospective cohort study. Ann Intern Med 2021;174(9):1232–1239. https://doi.org/10.7326/M21-0252

4. Заридзе Д.Г., Мукерия А.Ф., Шаньгина О.В., Стилиди И.С. Отказ от курения после постановки диагноза рака легкого улучшает прогноз заболевания. Злокачественные опухоли 2021;11(3):15–22. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3-15-22.

5. Felip E., Altorki N., Zhou C., et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA nonsmall-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398(10308):1344– 1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02098-5

6. O’Brien M., Paz-Ares L., Marreaud S., et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23(10):1274–1286. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00518-6

7. Phillips W.J., Jackson A., Kidane B., et al. Immunotherapy for early-stage non-small cell lung cancer: a practical guide of current controversies. Clin Lung Cancer 2025;26(3):179–190. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2025.01.006

8. Forde P.M., Spicer J., Lu S., et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med 2022;386(21):1973–1985. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202170

9. Heymach J.V., Harpole D., Mitsudomi T., et al. Perioperative durvalumab for resectable non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;389(18):1672–1684. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304875

10. Wakelee H., Liberman M., Kato T., et al. Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;389(6):491–503. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302983

11. Caini S., Del Riccio M., Vettori V., et al. Quitting smoking at or around diagnosis improves the overall survival of lung cancer patients: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Oncol 2022;17(5):623–636. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.12.005

12. Caini S., Gorini G., Del Riccio M., et al. Upgrading your best chances: postdiagnosis smoking cessation boosts life expectancy of patients with cancer - a systematic review and meta-analysis. Tob Control 2025;6:tc-2024–058873. https://doi.org/10.1136/tc-2024-058873.

13. Ellis L.M., Bernstein D.S., Voest E.E., et al. American Society of Clinical Oncology perspective: raising the bar for clinical trials by defining clinically meaningful outcomes. J Clin Oncol 2014;32(12):1277–80. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.53.8009

14. Vu T., Jin L., Datta P.K. Effect of cigarette smoking on Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) in Lung Cancer. J Clin Med 2016;5(4):44. https://doi.org/10.3390/jcm5040044

15. Clarke M.F. Clinical and therapeutic implications of cancer stem cells. N Engl J Med 2019;380(23):2237–2245. https://doi.org/10.1056/NEJMra1804280

16. Liu M., Zhou C., Zheng J. Cigarette smoking impairs the response of EGFR-TKIs therapy in lung adenocarcinoma patients by promoting EGFR signaling and epithelial-mesenchymal transition. Am J Transl Res 2015;7(10):2026–35

17. de la Iglesia J.V., Slebos R.J.C., Martin-Gomez L., et al. Effects of tobacco smoking on the tumor immune microenvironment in head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2020;26(6):1474–1485. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-1769

18. Заридзе Д.Г., Попович Л.Д., Мукерия А.Ф. и др. Оценка экономических последствий (выгоды) отказа от курения у онкологических больных. Общественное здоровье 2024;4(3):30–38. https://doi.org/10.21045/2782-1676-2024-4-3-30-38.

19. Warren G.W., Cartmell K.B., Garrett-Mayer E., et al. Attributable failure of first-line cancer treatment and incremental costs associated with smoking by patients with cancer. JAMA Netw Open 2019;2(4):e191703. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.1703

20. Jassem J. Tobacco smoking after diagnosis of cancer: clinical aspects. Transl Lung Cancer Res 2019;8(Suppl 1):S50-S58. https://doi.org/10.21037/tlcr.2019.04.01

21. Shields P.G. New NCCN Guidelines: smoking cessation for patients with cancer. J Natl Compr Canc Netw 2015;13(5 Suppl):643–5. https://doi.org/10.6004/jnccn.2015.0191

22. Palmer A.M., Rojewski A.M., Nahhas G.J., et al. Associations between cancer diagnosis and patients’ responses to an inpatient tobacco treatment intervention. Cancer Med 2021;10(15):5329–5337. https://doi.org/10.1002/cam4.4082

23. Fiore M.C., D’Angelo H., Baker T. Effective cessation treatment for patients with cancer who smoke-the fourth pillar of cancer care. JAMA Netw Open 2019;2(9):e1912264. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.12264

24. Shields P.G., Bierut L., Arenberg D., et al. Smoking Cessation, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2023;21(3):297–322. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0013.